依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變效果及對(duì)血漿同型半胱氨酸的影響

邵禮成陳廣輝李贊釗

(佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東佛山528211)

摘要〔〕目的探討依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)患者血漿同型半胱氨酸的影響。方法該院就診的72例老年2型糖尿病患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各36例。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療，觀察組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓素治療。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。治療后，觀察組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度高于對(duì)照組(P<0.05)；神經(jīng)癥狀評(píng)分、神經(jīng)缺陷評(píng)分及同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液能有效降低血漿同型半胱氨酸水平，提高糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)病變癥狀。

關(guān)鍵詞〔〕依達(dá)拉奉；血栓通注射液；糖尿病周圍神經(jīng)病變；同型半胱氨酸；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

中圖分類號(hào)〔〕R587.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：佛山市衛(wèi)生局立項(xiàng)課題(No.2013118)

第一作者：邵禮成(1978-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌學(xué)研究。

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病慢性并發(fā)癥〔1〕。研究報(bào)道〔2〕，血栓通注射液對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變具有較佳療效，但其相關(guān)機(jī)制報(bào)道較少。本研究觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變及血漿同型半胱氨酸的影響。

1資料與方法

1.1病例選擇選取2012年5月至2014年5月在我院就診的72例老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，年齡60～75歲，病程1～14年。按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組。觀察組36例，男21例，女15例，平均年齡(65.7±7.3)歲，病程(8.5±3.3)年。對(duì)照組36例，男22例，女14例，平均年齡(66.3±7.8)歲，病程(6.2±3.5)年。兩組患者年齡、病程等一般資料均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度<40 m/s，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度<45 m/s。③排除高血壓、腦出血、嚴(yán)重肝腎損害等引起的神經(jīng)病變。④雙下肢麻木、疼痛及感覺障礙，跟腱、膝反射減弱或消失等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)血栓通注射液或依達(dá)拉奉過敏者。②嚴(yán)重肝腎、心腦血管等疾病者。③家族中有同型半胱氨酸尿患者。④凝血功能異常者。⑤存在意識(shí)障礙無法配合治療者。⑥近2 w內(nèi)服用鎮(zhèn)痛藥、抗驚厥藥、非甾體抗炎藥、前列腺素E1、抗抑郁藥。⑦近3個(gè)月服用維生素B12、葉酸等影響代謝的藥物。

1.2方法給予兩組患者運(yùn)動(dòng)治療、健康宣教、胰島素治療及飲食控制等常規(guī)治療。維持血壓穩(wěn)定，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量至血糖達(dá)標(biāo)〔2 h餐后血糖(2 h PG)≤7.8 mmol/L；空腹血糖(FPG)≤6.1 mmol/L〕。待血糖穩(wěn)定1 w后進(jìn)行治療。對(duì)照組給予30 mg依達(dá)拉奉(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130051)，加入250 ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予5 ml血栓通注射液(內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z15020018)，加入250 ml為0.9%生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2 w。

1.3觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)治療前后采用肌電圖檢查尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及體征、主觀神經(jīng)癥狀的變化情況。兩組患者于治療前后分別空腹抽取外周抗凝血，離心分離血漿，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)對(duì)血漿同型半胱氨酸含量進(jìn)行測(cè)定〔3〕。參考文獻(xiàn)〔4〕制定療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組總有效率(94.44%)高于對(duì)照組(69.44%)(P<0.01)。其中顯效25例(69.44%) vs 14例(38.89%)，有效9例(25.00%) vs 11例(30.56%)，無效2例(5.56%) vs 11例(30.56)。

2.2兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療后，兩組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有所上升(P<0.01)。且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

時(shí)間組別感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)脛神經(jīng)腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)脛神經(jīng)腓總神經(jīng)治療前對(duì)照組37.5±4.634.8±5.733.7±3.840.0±5.035.0±4.937.0±4.5觀察組37.7±4.735.0±5.534.0±3.739.7±5.334.5±5.337.2±4.4治療后對(duì)照組42.0±5.01)39.5±5.01)39.0±4.31)47.2±5.61)39.0±4.71)42.4±4.61)觀察組47.5±5.41)2)45.0±4.71)2)46.2±4.61)2)55.0±5.91)2)44.0±4.41)2)46.4±4.21)2)

與治療前比較：1)P<0.01；與同期對(duì)照組比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較兩組患者臨床特征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4兩組臨床癥狀評(píng)分比較治療后，觀察組患者神經(jīng)癥狀評(píng)分、神經(jīng)缺陷評(píng)分及同型半胱氨酸水平較治療前均有所下降(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

指標(biāo)對(duì)照組觀察組t值P值體重指數(shù)(kg/m2)26.10±3.2025.63±3.060.718>0.05收縮壓(mmHg)128.96±7.87128.67±8.190.153>0.05舒張壓(mmHg)79.37±7.6479.87±6.690.295>0.05尿素氮(mmol/L)5.84±1.995.87±1.460.073>0.05血肌酐(μmol/L)73.38±19.7570.25±18.330.697>0.05谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)22.07±8.7920.90±9.050.556>0.05谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)22.18±7.2422.17±7.380.006>0.05C肽(ng/ml)1.88±0.941.92±1.250.154>0.05糖化血紅蛋白(%)7.27±0.587.29±0.520.539>0.05甘油三酯(mmol/L)1.43±0.421.35±0.400.828>0.05總膽固醇(mmol/L)4.57±0.864.60±0.740.159>0.05

時(shí)間組別同型半胱氨酸(μmol/L)神經(jīng)癥狀評(píng)分(分)神經(jīng)缺陷評(píng)分(分)治療前對(duì)照組20.51±4.055.82±1.247.29±1.13觀察組21.90±5.465.66±1.177.19±0.90t/P值1.227/>0.050.563/>0.050.415/>0.05治療后對(duì)照組20.40±4.185.42±1.207.09±1.36觀察組13.82±2.951)3.19±1.171)6.16±0.801)t/P值7.717/<0.017.983/<0.013.537/<0.01

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要特征是營養(yǎng)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙及肢體遠(yuǎn)端感覺〔5〕。研究表明〔6〕，糖尿病周圍神經(jīng)病變是由免疫因素、血管損傷、細(xì)胞因子異常、代謝紊亂、氧化應(yīng)激等共同作用而產(chǎn)生的。糖尿病周圍神經(jīng)病變的突出特點(diǎn)是感覺障礙和肢體麻木疼痛，最終會(huì)導(dǎo)致截肢、感染、肌無力、足部潰瘍等〔7〕。文獻(xiàn)還認(rèn)為〔8〕，多種病因參與了糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展，其治療重點(diǎn)是控制血糖、神經(jīng)營養(yǎng)及改善微循環(huán)等。文獻(xiàn)還認(rèn)為〔9〕，糖尿病周圍神經(jīng)病變具有極高的致殘率，很難達(dá)到根治性治療。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，對(duì)黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶的活性、梗死周圍局部腦血流量的減少起到抑制作用〔10〕。同時(shí)能夠減少炎癥介質(zhì)白三烯(LT)的生成，緩解腦梗死及腦水腫進(jìn)展過程中伴隨的神經(jīng)癥狀，減少遲發(fā)性神經(jīng)元凋亡。此外，依達(dá)拉奉還能有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)脂質(zhì)過氧化起抑制作用，減少組織損傷和缺血癥狀，從而延遲神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷〔11〕，改善微循環(huán)和神經(jīng)缺氧癥狀，從而能有效減輕神經(jīng)功能障礙。

血栓通具有活血祛瘀、擴(kuò)張血管及改善微循環(huán)的作用。本研究結(jié)果提示依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著。有研究表明〔12〕，糖尿病周圍神經(jīng)病變的高危因素是高同型半胱氨酸。同型半胱氨酸是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸。其導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的可能機(jī)制為神經(jīng)遞質(zhì)功能、髓鞘堿基蛋白和同型半胱氨酸有關(guān)維生素吸收造成影響，容易引起神經(jīng)病變〔13〕。高同型半胱氨酸會(huì)對(duì)微血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，從而造成神經(jīng)纖維損傷及缺血〔14〕。同型半胱氨酸水平升高會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液能有效降低血漿同型半胱氨酸水平。推測(cè)這可能是因?yàn)檠ㄍㄗ⑸湟褐饕煞譃槿呖傇碥?。臨床研究表明〔15〕，三七總皂苷能夠降低機(jī)體的耗氧量，提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力，擴(kuò)張腦血管，使腦血流量增加。同時(shí)還具有增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能等多種藥理作用。

4參考文獻(xiàn)

1Ang L，Jaiswal M，Martin C，etal.Glucose control and diabetic neuropathy：lessons from recent large clinical trials〔J〕.Curr Diab Rep，2014；14(9)：528.

2薛松妍，蔣宏偉，張曉菊，等.血栓通注射液聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病臨床療效的觀察〔J〕.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013；44(3)：227-30.

3侯代玉，徐瑩，李潔，等.甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿同型半胱氨酸的影響〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012；46(5)：455-8.

4邵禮成，陳廣輝.依達(dá)拉奉聯(lián)合血栓通注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013；20(15)：59-60，62.

5張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014；30(5)：385-7.

6郝立鵬，武美英.血塞通片聯(lián)合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.國際中醫(yī)中藥雜志，2010；32(6)：511-2.

7Mozdzanowski C，Perdrizet GA.Peripheral neuropathy may increase the risk for asymptomatic otic barotrauma during hyperbaric oxygen therapy：research report〔J〕.Undersea Hyperb Med，2014；41(4)：267-72.

8汪瑋琳，朱紅，王紹欣，等.依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(19)：4854-6.

9王自春，郭福成.針灸治療老年糖尿病合并周圍神經(jīng)病變41例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(17)：4330-1.

10王慶廣，韓伯軍，洪珊珊，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014；23(4)：415-6.

11孫紅亮.依達(dá)拉奉聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病30例〔J〕.中國藥業(yè)，2013；22(1)：58-9.

12Kam A，Li KM，Razmovski-Naumovski V，etal.Combination of TNF-α，homocysteine and adenosine exacerbated cytotoxicity in human cardiovascular and cerebrovascular endothelial cells〔J〕.Cell Physiol Biochem，2012；30(3)：805-14.

13Wile DJ，Toth C.Association of metformin，elevated homocysteine，and methylmalonic acid levels and clinically worsened diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Diabetes Care，2010；33(1)：156-61.

14吳俊，王東霞，陳雪梅，等.葉酸對(duì)老年高血壓病患者血漿同型半胱氨酸水平和認(rèn)知功能的影響〔J〕.中國循環(huán)雜志，2013；28(8)：581-5.

15陳珊珊，李斐，閆寒冰，等.血栓通聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病臨床觀察〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011；6(5)：416，445.

〔2015-01-03修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)