帕瑞昔布鈉對老年開顱手術患者術后鎮(zhèn)痛的影響

鄭豪杰袁力勇1

(慈溪市第七人民醫(yī)院麻醉科，浙江慈溪315300)

摘要〔〕目的探討帕瑞昔布鈉對老年開顱手術患者術后鎮(zhèn)痛的影響。方法選擇2011年1月至2014年6月120例老年開顱手術患者，按照隨機數(shù)字表法隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，各40例。Ⅰ組：麻醉誘導前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅱ組：在術畢時靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅲ組：不給予鎮(zhèn)痛藥物。統(tǒng)計受試者視覺模擬評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分(Ramsay)評分、β-內(nèi)啡肽水平、術后不良反應及滿意度。結果三組不同時間VAS評分存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組均低于同期Ⅲ組，且Ⅰ組低于同期Ⅱ組(P<0.05)；三組不同時間點Ramsay評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；Ⅰ組術前、術畢、術后不同時間血清β-內(nèi)啡肽水平無顯著波動，Ⅱ組、Ⅲ組術畢、術后血清β-內(nèi)啡肽水平均較術前升高，且均高于同期Ⅰ組(P<0.05)；Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組術后均未出現(xiàn)嚴重不良反應，三組術后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；三組患者術后24 h滿意度存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組，且Ⅰ組高于Ⅱ組(P<0.05)。結論神經(jīng)外科老年患者開顱手術中術前給予帕瑞昔布鈉可以提高術后鎮(zhèn)痛效果，且不良反應輕微，同時還可抑制機體血β-內(nèi)啡肽的表達，減輕應激反應。

關鍵詞〔〕開顱手術；帕瑞昔布鈉；β-內(nèi)啡肽；術后鎮(zhèn)痛；不良反應

中圖分類號〔〕R651〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：寧波市自然科學

通訊作者：袁力勇(1973-)，男，主任醫(yī)師，主要從事麻醉藥理研究。

1寧波市第六醫(yī)院麻醉科

第一作者：鄭豪杰(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉的研究。

開顱手術后疼痛是神經(jīng)外科手術常見并發(fā)癥，可引起患者術后躁動、顱內(nèi)壓升高，進而增加機體顱內(nèi)出血的風險，可嚴重影響患者術后的恢復〔1〕。帕瑞昔布鈉為非甾體類藥物，是環(huán)氧化酶-2抑制劑的前體，選擇性高，術后鎮(zhèn)痛效果佳〔2〕。本研究通過對接受開顱手術的老年患者分別于術前10 min和術畢時給予帕瑞昔布鈉，旨在探討帕瑞昔布鈉不同時間給藥對老年開顱手術患者術后的鎮(zhèn)痛效果及對β-內(nèi)啡肽水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2014年6月在我院神經(jīng)外科行開顱手術的120例老年患者。年齡61~75〔平均(67±4)〕歲。按照隨機數(shù)字表法隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組各40例。Ⅰ組男22例，女18例，平均年齡(67±3)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.29±2.26)kg/m2，美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ級22例，Ⅱ級18例，手術病種包括：腦膜瘤22例，膠質(zhì)瘤18例；Ⅱ組男24例，女16例，平均年齡(69±4)歲，BMI(21.96±2.11)kg/m2，ASA Ⅰ級21例，Ⅱ級19例，手術病種包括：腦膜瘤23例，膠質(zhì)瘤17例；Ⅲ組男22例，女18例，平均年齡(67±3)歲，BMI(22.87±2.32)kg/m2，ASA Ⅰ級21例，Ⅱ級19例，手術病種包括：腦膜瘤19例，膠質(zhì)瘤21例。三組患者年齡、性別、BMI、ASA評級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究均獲受試者知情并簽署知情同意書。納入標準：無嚴重心血管疾病、肝腎功能正常、無出血傾向、無血液系統(tǒng)疾病、患者知情同意。排除標準〔2〕：消化性潰瘍者；高血壓者；有精神疾病史；其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；存在其他系統(tǒng)原發(fā)惡性腫瘤者；心電圖異常；有哮喘史者；有酒精藥物濫用史；未完成隨訪者。

1.2麻醉方法采用靜一吸復合麻醉，入手術室后建立上肢靜脈通路監(jiān)測心電圖(ECG)和血氧飽和度(SpO2)，局麻下行橈動脈穿刺置管，監(jiān)測動脈壓及平均動脈壓，連續(xù)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)，將帕瑞昔布鈉〔規(guī)格：40 mg，批準文號：J20080045，廠家：大連輝瑞制藥有限公司(美國)〕40 mg溶于4 ml生理鹽水中。Ⅰ組：麻醉誘導前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅱ組：在術畢時靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅲ組：不給予鎮(zhèn)痛藥物。麻醉誘導：依托咪酯2~3 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，羅庫溴銨0.8 mg/kg，行氣管插管，后接S/5 Avance麻醉機行機械通氣，吸入氧流量2 L/min，吸入氧濃度70%~80%，維持呼吸末CO2分壓(PETCO2)在33~35 mmHg，麻醉維持采用靜脈靶控輸注，丙泊酚效應室濃度2.0~2.5 g/ml，瑞芬太尼效應室濃度1.5~3.0 ng/ml，1%七氟醚持續(xù)吸入使BIS值維持在40~50，縫頭皮時停用丙泊酚和七氟醚，手術結束時停用瑞芬太尼。

1.3標本采集及檢測分別采集受試者術前、術畢、術后6、12、24 h外周靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，上清液-80℃保存待測。采用放射免疫法檢測β-內(nèi)啡肽含量，試劑盒購于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4觀察指標(1)采用視覺模擬評分法(VAS)對術后2、6、12、24 h受試者疼痛進行評分；(2)采用鎮(zhèn)靜評分(Ramsay評分)對患者術后2、6、12、24 h鎮(zhèn)靜情況進行評分，0分：完全清醒無睡意；1分：清醒但有睡意；2分：入睡輕呼即有反應；3分：熟睡搖動呼之可有反應〔1〕；(3)統(tǒng)計術后24 h受試者綜合滿意度，總分為100分，根據(jù)術后受試者疼痛感覺和鎮(zhèn)痛效果評價；(4)統(tǒng)計術后24 h受試者不良反應情況。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗或Fish確切概率法，計量資料行t檢驗或方差分析，組間比較采用SNK(q)檢驗。

2結果

2.1三組不同時間VAS、Ramsay評分比較三組不同時間VAS評分存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組VAS評分低于同期Ⅲ組，且Ⅰ組低于同期Ⅱ組(P<0.05)。三組不同時間點Ramsay評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2三組不同時間血清β-內(nèi)啡肽水平Ⅰ組術前、術畢、術后血清β-內(nèi)啡肽水平無顯著波動，Ⅱ組、Ⅲ組術畢、術后均較術前升高，且均高于同期Ⅰ組(P<0.05)。見表2。

表1　三組不同時間點VAS、Ramsay評分比較(分，

與相同時間點Ⅲ組比較:1)P<0.05；與相同時間點Ⅱ組比較：2)P<0.05

表2　三組不同時間點血清β-內(nèi)啡肽

與術前比較:1)P<0.05；與相同時間點Ⅰ組比較:2)P<0.05

2.3三組術后不良反應及滿意度三組患者術后出現(xiàn)輕微消化道癥狀(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為1、3、2例)或一過性皮疹(僅Ⅰ組2例)等不良反應，三組術后并發(fā)癥發(fā)生率〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為3例(7.50%)、3例(7.50%)、2例(5.0%)〕差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.267 9,P=0.874 7)；三組患者術后24 h滿意度存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組(87.5% vs 65.0% vs 42.5%，χ2=17.802 2,P=0.000 1)，且Ⅰ組高于Ⅱ組(P<0.05)。

3討論

神經(jīng)外科開顱術后產(chǎn)生的疼痛可引起老年患者煩躁、不安，應激反應增強，進而導致顱內(nèi)壓增加，增加機體顱內(nèi)出血的風險，因此術后的有效鎮(zhèn)痛對減少開顱手術后的嚴重并發(fā)癥具有重要意義〔3〕。目前臨床對神經(jīng)外科手術的老年患者多采取藥物鎮(zhèn)痛，但不同的藥物種類、不同的給藥方式術后鎮(zhèn)痛效果差異較大〔4〕。

臨床使用的阿片類藥物對神經(jīng)外科老年手術患者具有鎮(zhèn)痛作用，但該類藥物可產(chǎn)生呼吸抑制、瞳孔縮小、過度鎮(zhèn)靜等副作用，且胃腸道反應較重〔5〕。因此，阿片類藥物在神經(jīng)外科開顱手術的使用具有一定的局限性，目前臨床多采用非甾體類抗炎藥對神經(jīng)外科老年開顱手術患者進行術后鎮(zhèn)痛〔6〕。研究顯示，非甾體類藥物用于神經(jīng)外科開顱手術術后的鎮(zhèn)痛，效果佳，不良反應輕微，尤其適用于中重度疼痛的控制〔7〕。本研究與文獻〔7〕報道基本相符。表明帕瑞昔布鈉用于神經(jīng)外科開顱手術老年患者的術后鎮(zhèn)痛效果滿意，安全性高，且術前給藥鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于術畢時給藥。本研究中帕瑞昔布鈉用于神經(jīng)外科開顱手術老年患者術后鎮(zhèn)痛效果佳，其可能機制有：帕瑞昔布鈉可抑制交感活性，減少機體顱內(nèi)壓的波動，降低應激反應及機體腦組織耗氧量，進而減輕老年患者術后疼痛感〔7〕。

研究顯示，神經(jīng)外科手術老年患者術后疼痛的產(chǎn)生與機體遭受創(chuàng)傷等較強的應激反應刺激有關，在遭受應激反應時，機體內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)β-內(nèi)啡肽表達可增強，水平可出現(xiàn)上升，機體對疼痛敏感性增強，術后疼痛感加重〔7〕。本研究表明術前給予40 mg帕瑞昔布鈉可以有效抑制β-內(nèi)啡肽水平在神經(jīng)外科老年患者圍術期出現(xiàn)較大波動。本研究中術前給予40 mg帕瑞昔布鈉老年患者血β-內(nèi)啡肽水平波動小，筆者分析可能與下述因素有關：術前給予帕瑞昔布鈉，可抑制中樞敏感化，抑制由機體疼痛導致的β-內(nèi)啡肽的表達增強，進而減輕老年患者應激反應，抑制血β-內(nèi)啡肽水平出現(xiàn)較大波動〔7〕。

綜上所述，神經(jīng)外科開顱手術中術前給予老年患者帕瑞昔布鈉可以提高術后鎮(zhèn)痛效果，且不良反應輕微，同時還可抑制老年患者血β-內(nèi)啡肽的表達，減輕應激反應。

4參考文獻

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〔2014-08-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)