益氣養(yǎng)血化瘀解毒法對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌放射性肺纖維化療效及組織生長因子-β1水平的影響

張曦周春祥1

(南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210046)

摘要〔〕目的探討益氣養(yǎng)血化瘀解毒法對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)放射性肺纖維化療效及血清組織生長因子(TGF)-β1水平的影響。方法72例放射治療后出現(xiàn)肺纖維的老年NSCLC患者隨機(jī)分為治療組38例與對(duì)照組34例。對(duì)照組給予激素常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥益氣養(yǎng)血化瘀解毒法。比較兩組臨床療效、胸片結(jié)果及血清TGF-β1水 平及患者生活質(zhì)量變化。結(jié)果對(duì)照組臨床總有效率、胸片總有效率、Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分改善和穩(wěn)定率明顯低于治療組(χ2=7.428、7.452、6.156、P<0.05)。兩組治療前TGF-β1水平無明顯差異(P>0.05)，治療后治療組水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論益氣養(yǎng)血化瘀解毒法調(diào)控老年NSCLC放射性肺纖維化，有效提高臨床療效及胸片療效，提高患者生活質(zhì)量，改善TGF-β1水平。

關(guān)鍵詞〔〕非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)；放射性肺纖維化；激素；組織生長因子(TGF)-β1

中圖分類號(hào)〔〕R815.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：江蘇省教育廳江蘇省普通高校科研創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目(No.CXZZ13_0606)

通訊作者：周春祥(1964-)，男， 博士生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師，主要從事中藥復(fù)方抗炎、抗腫瘤免疫研究。

1南京明基醫(yī)院中醫(yī)科

第一作者：張曦(1988-)，男，博士在讀，主要從事中藥復(fù)方抗炎、抗腫瘤免疫研究。

肺癌放射治療常會(huì)導(dǎo)致不同程度的放射性損傷，導(dǎo)致肺炎或肺纖維化生成，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，本研究探討氣養(yǎng)血化瘀解毒法調(diào)控老年非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)放射性肺纖維化的療效及對(duì)血清組織生長因子(TGF)-β1水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料我院2011年1月至2013年1月72例老年NSCLC患者，均經(jīng)肺穿刺病理檢查確診。男42例，女30例。年齡61～78歲，平均(64.1±3.2)歲。其中腺癌33例，鱗癌39例。依據(jù)UICC 2002年制定的標(biāo)準(zhǔn)，TNM臨床分期Ⅲ期46例，Ⅳ期26例。肺內(nèi)轉(zhuǎn)移 5 例，肝臟轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移17例，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移4例，胸膜轉(zhuǎn)移24例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，腎上腺轉(zhuǎn)移5例，心包轉(zhuǎn)移4例。均給予放射治療，符合放射性肺纖維化的診斷〔1〕。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有胸部放射治療病史；②胸片檢查肺部異常，表現(xiàn)為毛玻璃狀；彌漫性線條狀、結(jié)節(jié)狀或網(wǎng)狀、云絮樣陰影；③肺功能檢查可見肺容積變小、彌散功能降低。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺水腫、肺栓塞；②原發(fā)性肺心病患者；③預(yù)期生存期>6個(gè)月；④合并心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。均簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組38例與對(duì)照組34例，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)治療，給予潑尼松 0.5 mg·kg-1·g-1，分3次口服，根據(jù)癥狀控制程度逐漸減量。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)血化瘀解毒方。方劑組成：黨參15 g、黃芪15 g、北沙參15 g、當(dāng)歸15 g、芍藥15 g、雞血藤15 g、麥冬10 g、枸杞子10 g、女貞子10 g、菟絲子10 g、桃仁10 g、莪術(shù)10 g、僵蠶15 g、蜈蚣2 g、牡丹15 g、石見穿15 g、生牡蠣(先煎)30 g、法半夏6 g、砂仁10 g、甘草5 g。每日1劑，早晚等分兩次服用。兩組均以3 w為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3血清TGF-β1水平檢測設(shè)備為日本olympusAU640全自動(dòng)生化分析儀；分別于治療前及治療后清晨抽取靜脈血3 ml，分離血清并采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。

1.4觀察指標(biāo)臨床療效；胸片療效；治療后患者Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分；治療前、后血清TGF-β1水平。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)〔2,3〕①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：X線檢查肺部陰影完全消失，臨床癥狀如咳嗽、胸悶等消失，肺部聽診無啰音。顯效：X線檢查肺部陰影部分消失，臨床癥狀如咳嗽、胸悶等改善；有效：X線檢查肺部陰影有改善，臨床癥狀如咳嗽、胸悶等改善略有好轉(zhuǎn)；無效：X線檢查肺部陰影、臨床癥狀如咳嗽、胸悶等均無改善或加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②胸片療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：胸片檢查片狀陰影或毛玻璃影完全消失，且穩(wěn)定時(shí)間>30 d；部分緩解：胸片檢查片狀陰影或毛玻璃影大部分消失，且穩(wěn)定時(shí)間>30 d；無效：胸片檢查肺部陰影無改善或者加重?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。③生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。改善：治療后與治療前比較，KPS評(píng)分增加10分；穩(wěn)定：治療前、后KPS評(píng)分無變化。減退：治療后與治療前比較，KPS評(píng)分減少10分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效對(duì)照組臨床總有效率(64.61%)明顯低于治療組(86.84%)(χ2=7.428，P<0.05)。見表1。

2.2胸片療效對(duì)照組胸片總有效率(64.61%)明顯低于治療組(86.84)(χ2=7.452，P<0.05)。見表2。

2.3KPS評(píng)分改善和穩(wěn)定對(duì)照組KPS評(píng)分改善和穩(wěn)定率(61.76%)明顯低于治療組(81.58%)(χ2=6.156，P<0.05)。見表3。

表1　兩組臨床總有效率比較〔 n(%)〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；下表同

表2　兩組胸片總有效率比較〔 n(%)〕

表3　兩組KPS評(píng)分改善、穩(wěn)定情況比較〔 n(%)〕

2.4TGF-β1水平對(duì)照組和治療組治療前TGF-β1水平〔(4.23±0.47)、(4.42±0.44)ng/ml〕無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.431,P>0.05)，治療后，治療組水平〔(10.73±1.17)、(5.74±0.68)ng/ml〕顯著高于對(duì)照組(t=2.104,P<0.05)。

3討論

放射線照射治療是肺癌臨床常用方法，NSCLC對(duì)射線中度敏感，在放射治療過程中，易發(fā)生肺纖維化，約有15%～20%的患者會(huì)出現(xiàn)纖維化，其程度與發(fā)生率與放射性的照射頻率呈正相關(guān)〔4，5〕。化療治療NSCLC病灶部位，會(huì)導(dǎo)致炎性因子及氧自由基大量釋放，導(dǎo)致肺組織上皮細(xì)胞受損，纖維細(xì)胞聚集在肺組織表面，且隨著放療時(shí)間的延長而不斷聚集、增殖、分化，細(xì)胞外基質(zhì)沉積于細(xì)胞表面，加劇放射性肺損傷。而TGF-β1是可以促進(jìn)肺纖維化的重要因子，是細(xì)胞外基質(zhì)沉淀促進(jìn)劑，其參與肺細(xì)胞發(fā)育、組織修復(fù)和損傷進(jìn)程，其進(jìn)入激活狀態(tài)則意味著肺纖維化進(jìn)展。

放射性肺損傷會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰、胸痛、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高等臨床表現(xiàn)，給患者帶來不適，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔6，7〕。目前西醫(yī)治療放射線導(dǎo)致的肺損傷尚無標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，臨床多應(yīng)用激素進(jìn)行治療，但是長期大劑量使用激素會(huì)引起多種并發(fā)癥。

中醫(yī)理論認(rèn)為放療所致肺纖維化為“熱毒”范疇。射線所致熱毒糾結(jié)于肺臟之中，而因癌癥導(dǎo)致患者氣血不和證，血瘀于內(nèi)，肺失濡潤，失去宣發(fā)肅降之功效，熱毒羈留，加劇氣血不暢，因此治療的原則是益氣養(yǎng)血，清解熱毒〔8,9〕。益氣養(yǎng)血化瘀解毒方劑黨參、黃芪、北沙參具有益氣的功效，黨參益氣兼補(bǔ)血，當(dāng)歸、芍藥、雞血藤，具有補(bǔ)血功效，麥冬、枸杞子、女貞子、菟絲子、桃仁、莪術(shù)，具有祛瘀活血之功效，僵蠶、蜈蚣解除熱毒，諸藥聯(lián)用共奏益氣養(yǎng)血化瘀解毒之功效，方中當(dāng)歸還具有調(diào)節(jié)TGF-β1 因子不平的作用，具有顯著改善肺纖維化的功效〔10〕。但本研究為單中心研究，入組樣本量較小，且沒有進(jìn)行長期的臨床隨訪跟蹤。

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10謝叢華，周云峰，彭綱，等.當(dāng)歸調(diào)控放射性肺損傷TGF-β1表達(dá)水平的研究〔J〕.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2005;25(2):143-6.

〔2014-03-19修回〕

(編輯苑云杰)