2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與低血糖的相關(guān)性

李芝陳宏1

(佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院內(nèi)四科，廣東佛山528304)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病(T2DM)患者合并輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)與低血糖的相關(guān)性。方法選取112例T2DM患者，以蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)作為認(rèn)知功能的測評工具，分為合并MCI 60例(MCI組)和無MCI 52例(對照組)，采集各組患者一般資料，檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、 甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，使用動態(tài)血糖監(jiān)測記錄低血糖發(fā)生率。結(jié)果MCI組患者低血糖發(fā)生率、HbA1c、FBS、高血壓病程、糖尿病病程、SBP、hs-CRP與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；而2組患者年齡、性別構(gòu)成、體重指數(shù)、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。低血糖發(fā)生率與MoCA量表評分呈負(fù)相關(guān)，多因素回歸分析顯示，低血糖可能是T2DM患者并發(fā)輕度認(rèn)識功能障礙的重要負(fù)性影響因素。結(jié)論T2DM的低血糖發(fā)生率與認(rèn)知功能障礙明顯相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿?。惠p度認(rèn)識功能障礙；低血糖

中圖分類號〔〕R587.2；R749.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：陳宏(1966-)，男，教授，主任醫(yī)師，主要從事胰島素病理和移植研究。

1南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：李芝(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病并發(fā)癥的防治研究。

研究顯示2型糖尿病(T2DM)患者的認(rèn)知功能障礙明顯高于非糖尿病患者〔1〕，而發(fā)生癡呆的風(fēng)險為非糖尿病患者的1.3～3.4倍〔2〕。目前認(rèn)為糖尿病患者發(fā)生認(rèn)識受損及癡呆的機(jī)制是多因素的，可能與高血糖、高血壓及糖尿病病程、輕度全身炎癥有關(guān)〔3，4〕，但低血糖與老年糖尿病患者認(rèn)識功能障礙的相關(guān)性尚存爭議。本研究擬分析低血糖與老年人認(rèn)識功能障礙的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年1月在我科住院的2型糖尿病患者112例，男47例，女65例，平均年齡(63.72±5.68)歲，按有無并發(fā)認(rèn)識功能障礙將其分為輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)組(60例)和對照組(52例)，兩組年齡、性別構(gòu)成比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病依據(jù)1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI診斷依據(jù)Petersen方案〔5〕，其核心內(nèi)容包括：①患者或家屬證實(shí)主訴記憶減退；②客觀評估顯示有與年齡及教育程度不符的記憶受損；③總體認(rèn)知功能正常；④日常生活功能不受影響；⑤未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)(臨床癡呆分級量表評分為0.5分)。選用蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)量表作為認(rèn)知功能的測評工具，評分<26分者確認(rèn)為MCI；排除標(biāo)準(zhǔn)：可引起腦功能障礙的軀體或精神心理因素。

1.2資料收集由專人記錄糖尿病患者的一般資料，包括既往史、個人史、病程、用藥史等，測定身高、體重、腰圍、臀圍，檢測血壓，計算體重指數(shù)、腰臀比。

1.3指標(biāo)檢測入組患者均抽取清晨空腹靜脈血，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相法(Biorad VariantⅡ)、空腹血糖(FBS),甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用日立全自動生化分析儀，所有患者入院后均予佩戴有限公司生產(chǎn)的雷蘭動態(tài)血糖監(jiān)測儀3 d，結(jié)束后由CGMS軟件分析系統(tǒng)對記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,血糖≤3.9 mmol/L且持續(xù)時間≥30 min規(guī)定為1次低血糖事件。

1.4量表測評使用MoCA北京版量表、CDR評估，每次測試時間為10～15 min，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標(biāo)化語言，MoCA量表的內(nèi)容有視空間結(jié)構(gòu)技能、注意與集中、執(zhí)行功能、語言、記憶、抽象思維、計算力及定向力。滿分為30分，若患者受教育<12年，為校正偏倚，在測試結(jié)果上加1分。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件。組間比較計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用多元線性逐步回歸。

2結(jié)果

2.12組患者的臨床資料比較表1可見，MCI組同對照組相比，低血糖發(fā)生率、HbA1c、FBS、高血壓病程、糖尿病病程、SBP差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；年齡、性別構(gòu)成、體重指數(shù)、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。

表1　兩組患者臨床資料 ± s)

2.2MoCA量表評分與其他因素相關(guān)分析HbA1c、FBS、SBP、高血壓病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖發(fā)生事件均與MoCA量表評分呈負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.201、-0.230、-0.149、-0.344、-0.119、-0.142、-0.377，均P<0.05。

2.3MoCA量表評分與其他因素多元逐步回歸以MoCA量表評分為因變量，以HbA1c、FBS、SBP、高血壓病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖發(fā)生事件為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，低血糖發(fā)生事件、hs-CRP、SBP是MoCA量表評分的獨(dú)立危險因素，標(biāo)準(zhǔn)化B值分別為-0.173、-0.123、-0.151，均P<0.05。

3討論

大腦的能量完全依賴血清葡萄糖的供應(yīng)，當(dāng)血糖濃度過低時，腦細(xì)胞無法通過其他方式供能，直接導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞不可逆性損傷。反復(fù)低血糖的發(fā)作可造成海馬萎縮等病理性改變，導(dǎo)致患者解決問題能力、運(yùn)動能力、視空間技能明顯下降，額葉功能也顯示異常。從理論上來講,低血糖應(yīng)是導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷的一個重要因素，大樣本資料研究也曾顯示發(fā)生過持續(xù)性的嚴(yán)重低血糖患者易發(fā)生顯著的認(rèn)知功能受損，且擴(kuò)散影響大腦的多個區(qū)域,如海馬、顳區(qū)中部、基底神經(jīng)節(jié)等〔6〕，并指出反復(fù)發(fā)作的短暫性低血糖對大腦有蓄積作用并誘發(fā)亞臨床的認(rèn)知改變。但美國DCCT開展的包括1 441個樣本的前瞻性研究〔7〕發(fā)現(xiàn),無低血糖發(fā)生與反復(fù)低血糖發(fā)生率高患者相比,兩者的神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果并沒有統(tǒng)計學(xué)差異，而且18年后對其中85%以上的參加者重新評估與最初結(jié)果一致,故研究認(rèn)為沒有發(fā)現(xiàn)低血糖和認(rèn)知功能損傷存在聯(lián)系。

本次研究顯示，低血糖發(fā)作是MCI的獨(dú)立危險因素，為何兩者研究結(jié)果不同，筆者考慮可能與血糖測定方法有關(guān)。DCCT研究均使用傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測方式，即一天多次末梢血糖監(jiān)測方式；而本次研究采用了動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)，它是一種近年出現(xiàn)的新興的持續(xù)監(jiān)測血糖的技術(shù)，已被大量研究證實(shí)在糖尿病患者中具有較高的準(zhǔn)確度〔8〕。動態(tài)血糖監(jiān)測比傳統(tǒng)血糖監(jiān)測更全面、可信，所以本次研究結(jié)果應(yīng)更準(zhǔn)確、可靠。

另外，Gregg及Logroscino等〔9，10〕報道，T2DM患者胰島素治療組發(fā)生癡呆的危險性顯著高于口服藥物治療組,并且該危險性獨(dú)立于文化程度、體重指數(shù)、動脈硬化、血壓等因素。使用胰島素治療的患者低血糖發(fā)生率比口服降糖藥物治療的患者要明顯升高，此點(diǎn)亦從側(cè)面證實(shí)了低血糖是認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素。并且在監(jiān)測血糖過程中，筆者發(fā)現(xiàn)低血糖發(fā)生時間多數(shù)為夜間凌晨，次日低血糖患者的FBS明顯升高，F(xiàn)BS水平是否為MCI的獨(dú)立風(fēng)險因素值得進(jìn)一步推敲。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-07-15修回〕

(編輯李相軍)