張艷芳，牛春蓮，張春珍，夏　金

(安陽市腫瘤醫(yī)院，河南 安陽 455000)

卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案序貫卡培他濱維持治療晚期乳腺癌療效觀察

張艷芳，牛春蓮，張春珍，夏金

(安陽市腫瘤醫(yī)院，河南 安陽 455000)

[摘要]目的觀察卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案治療晚期乳腺癌獲益之后以卡培他濱單藥維持治療的療效和安全性。方法36例晚期乳腺癌患者給予卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案化療4～6周期，疾病控制患者進(jìn)入維持治療，采用卡培他濱單藥，評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果全組36例患者中，總有效率為44.4%，疾病控制率為63.9%。23例進(jìn)入維持組，有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為9.5個(gè)月。1、3 a生存率分別為72.8%、36.4%，主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，多為輕度。結(jié)論卡培他濱單藥維持治療晚期乳腺癌，療效肯定，毒副反應(yīng)可耐受。

[關(guān)鍵詞]晚期乳腺癌；卡培他濱；多西他賽；維持治療

乳腺癌占女性惡性腫瘤死亡原因的第2位，20%～30%的乳腺癌會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍是不可治愈的疾病，中位生存時(shí)間僅僅2～3 a。對于年輕、內(nèi)分泌治療失敗者、腫瘤負(fù)荷較大的晚期乳腺癌治療以聯(lián)合化療為主，但是每例患者的個(gè)體耐受力及治療反應(yīng)不同，尚無充分的證據(jù)顯示最佳的化療間隔時(shí)間和周期數(shù)?；诖?，從2010年1月至2012年12月，我科對于卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案治療獲益的晚期乳腺癌患者給予卡培他濱單藥維持治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集安陽市腫瘤醫(yī)院2010年1月至2012年12月收治的36例晚期女性乳腺癌患者，年齡34～68歲，中位年齡48歲；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)部位：胸壁6例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例、肝轉(zhuǎn)移10例、肺轉(zhuǎn)移13例、骨轉(zhuǎn)移6例，其中≥2個(gè)轉(zhuǎn)移部位者21例。治療開始前2周進(jìn)行檢查評(píng)價(jià)基礎(chǔ)病灶，每2周期復(fù)查CT評(píng)價(jià)療效。

1.2治療方法所有36例晚期乳腺癌患者均給予卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案化療：多西他賽75 mg·m-2，d1，靜滴1 h；卡培他濱1 250 mg·m-2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期)，化療4～6周期，期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)患者進(jìn)入解救化療，疾病控制者(CR+PR+SD)進(jìn)入維持組，以卡培他濱單藥化療(1 000 mg·m-2口服，bid，d1～14，21 d為1周期)直至達(dá)到PD或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)。

1.3療效判斷近期療效參考實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、PD，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)按照WHO化療藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為治療開始到首次疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，Kaplan-Meier法計(jì)算中位生存期、繪制生存曲線，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1近期療效36例患者中，卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案共完成186周期，平均5.2周期，均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 2例、PR 14例、SD 7例、PD 13例，總有效率44.4%，疾病控制率63.9%。有無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、激素受體狀態(tài)、Her-2狀態(tài)、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量及化療線數(shù)對對有效率無明顯影響(P>0.05)。見表1。

2.2遠(yuǎn)期療效疾病控制的患者共23例，進(jìn)入維持治療，采用電話或門診隨訪，截至2014年10月，維持組CR 2例，PR 9例，SD 5例，PD 7例，總有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為9.5個(gè)月，1、3 a生存率分別為72.8%、36.4%。

2.3毒副反應(yīng)維持組主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，大多數(shù)為Ⅰ、Ⅱ度，偶見Ⅲ度，未見Ⅳ度發(fā)生。見表2。

表1　卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案

表2　卡培他濱維持組23例患者的毒副反應(yīng)　n

3討論

目前晚期乳腺癌化療主要根據(jù)病理分子類型選擇合適的方案，同時(shí)要兼顧化療藥物的療效和毒副反應(yīng)。晚期乳腺癌大多不可治愈，停藥后易于復(fù)發(fā)，因此，維持治療尤為重要。Meta分析顯示一線治療后獲益的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，維持治療能夠延長患者的無病生存時(shí)間及總生存時(shí)間，改善癥狀，提高生活質(zhì)量[1-2]。

對于蒽環(huán)類及紫杉醇類化療失敗者，多西他賽作為二線治療，能夠延長晚期乳腺癌患者的生存時(shí)間。有研究[3-4]報(bào)道替吉奧聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者，有效率為38%～57%?？ㄅ嗨麨I為一種新型氟尿嘧啶衍生物，具有靶向性抗腫瘤作用，腫瘤局部藥物濃度高，而正常組織毒副反應(yīng)降低，作為紫杉醇和阿霉素耐藥后的替代治療，單藥有效率20%～40%[5]，臨床獲益率為32.2%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為4.0個(gè)月。本研究中采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽方案治療，總有效率44.4%，疾病控制率63.9%，進(jìn)一步分組分析顯示一線治療患者療效優(yōu)于二、三線治療者，單個(gè)轉(zhuǎn)移灶患者的療效優(yōu)于轉(zhuǎn)移器官數(shù)目多的患者，激素受體陽性者、Her-2陰性者療效優(yōu)于激素受體陰性、Her-2陽性者，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

目前維持化療常用的有紫杉醇類、脂質(zhì)體多柔比星、卡培他濱、曲妥珠單抗及內(nèi)分泌藥物等。Alba等[6]隨機(jī)Ⅲ期對照研究表明，對于一線給予蒽環(huán)類及紫杉醇化療失敗的進(jìn)展期乳腺癌患者給予脂質(zhì)體多柔比星，維持組與觀察組疾病無進(jìn)展生存時(shí)間分別為16.04個(gè)月和9.96個(gè)月(P=0.0001)，考慮到脂質(zhì)體多柔比星比較昂貴，臨床上難以推廣。KCSG-BR0702研究[7]給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇方案維持化療，2組疾病無進(jìn)展生存時(shí)間分別為7.5個(gè)月和3.8個(gè)月(HR=0.73,P=0.026)，總生存時(shí)間為32.3個(gè)月和23.5個(gè)月(HR=0.65,P=0.047)，維持組Ⅲ度白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯高于觀察組(61%vs0.9%,P<0.05)。Liang等[8]對于晚期乳腺癌給予單藥卡培他濱或內(nèi)分泌維持治療，中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間分別為10.9個(gè)月和11.1個(gè)月，較觀察組的延長了5.8個(gè)月和6.8個(gè)月。本研究中給予卡培他濱單藥維持治療，總有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間為9.5個(gè)月，與前述文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致。研究中主要的毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，大多數(shù)為Ⅰ、Ⅱ度，偶見Ⅲ度，未見Ⅳ度發(fā)生，所有毒副反應(yīng)均可耐受，不影響后續(xù)治療。

綜上所述，對于晚期乳腺癌一線治療后獲益的患者可給予卡培他濱維持治療，能夠延緩復(fù)發(fā)，安全有效，依從性好，可作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的維持化療的藥物之一。

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作者簡介：張艷芳(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的內(nèi)科治療工作。E-mail:zyfsgm2012@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.012

[中圖分類號(hào)]R737.9；R730.53

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2015)05-0402-03

(收稿日期：2015-01-12)

Efficacy of Capecitabine Maintenance Therapy After
Capecitabine plus Docetaxel in the Treatment of Advanced Breast Cancer

Zhang Yanfang,Niu Chunlian,Zhang Chunzhen,Xia Jin

(AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of capecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel in the treatment of patients with advanced breast cancer.MethodsThirty-six patients with advanced breast cancer were enrolled and included in the analysis.All the patients received 4 to 6 cycles of capecitabine plus docetaxel regimen chemotherapy,the patients with disease control would been given single-agent capecitabine maintenance therapy.ResultsOf the 36 patients assessable for efficacy,the overall response rate was 44.4%,and the disease control rate was 63.9%.Twenty-three patients received capecitabine monotherapy as maintenance therapy.The overall response rate was 47.8%.The disease control rate was 69.6%.The median progression-free survival was 9.5 months.1- and 3- year survival rate was 72.8% and 36.4%,respectively.The main toxicities were leukopenia,hypohepatia,hand-foot syndrome,skin pigmentation,oral mucositis which were moderate and manageable.ConclusionCapecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel got the well curative effect in the treatment of patients with advanced breast cancer and was well tolerated,it would be considered as a therapeutic salvage treatment regimen for advanced breast cancer.

[Key words]advanced breast cancer; capecitabine; docetaxel; maintenance therapy