張靜 羅丹830000新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院病理科

生存素在乳腺癌中的表達及意義

張靜 羅丹
830000新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院病理科

目的：探討乳腺癌中生存素的表達及其意義。方法：檢測48例乳腺癌及29例乳腺良性病變中生存素的表達情況。結(jié)果：乳腺良性病變中生存素的陽性表達率24.1％；乳腺癌中生存素的陽性表達率72.9％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：生存素的異常表達對乳腺癌的發(fā)生、進展具有一定的推動作用，且可能對乳腺的良惡性病變有提示作用。

乳腺癌；生存素；免疫組化

本研究應(yīng)用免疫組化研究生存素在乳腺癌的表達，以及生存素與某些臨床病理指標(biāo)的聯(lián)系。

資料與方法

取自病理科日常工作中乳腺良性病變（乳腺纖維腺瘤和乳腺腺?。┦灠駢K29例，乳腺癌石蠟包埋塊48例。將每份標(biāo)本切成4μm厚的石蠟切片，連續(xù)切成3張，行免疫組化染色及HE染色。

方法：應(yīng)用免疫組化S-P法，按照試劑說明書操作，PBS代替一抗作為陰性對照，已知陽性的腫瘤標(biāo)本作為陽性對照。一抗生存素（Survivin）多克隆抗體、S-P（鼠/兔）試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

結(jié)果判斷：生存素的陽性表達定位于胞漿/胞核。胞核型：細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，同時陽性細(xì)胞核＞5％。胞漿型：胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，根據(jù)每張切片的著色深淺及陽性細(xì)胞比例記分。選擇5個高倍視野進行觀察，①無棕黃色計0分，淺黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分。②陽性細(xì)胞＜5％計0分，陽性細(xì)胞＜25％計1分，陽性細(xì)胞＜50％計2分，陽性細(xì)胞＞50％計3分。將①和②相加，＞1分的為陽性表達。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPLM統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

乳腺良惡性病變中生存素表達：乳腺癌中生存素的陽性表達為胞核/胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒，見圖1。

圖1 Survivin蛋白在乳腺癌中胞核呈陽性表達（s-p法×100）

乳腺癌中生存素的陽性率（72.9％）高于乳腺良性病變的陽性率（24.1％），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

乳腺癌中生存素在不同組織學(xué)分級中的表達：乳腺癌中，生存素陽性率Ⅰ～Ⅱ級65.5％，低于Ⅲ級的陽性率84.2％，但兩者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；說明生存素與組織學(xué)分級不相關(guān)，見表2。

乳腺癌中生存素在少數(shù)民族與漢族中的表達：乳腺癌中：生存素在漢族中的陽性率67.6％，低于少數(shù)民族（維族及回族）中的陽性率（85.7％），但兩者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明生存素在乳腺癌中的表達與族別不相關(guān)，見表3。

乳腺癌中生存素在不同年齡組中的表達：乳腺癌中生存素在≤40歲組中的陽性率78.9％，它高于在＞40歲組中的陽性率（69％），但兩者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明生存素在乳腺癌中的表達與年齡不相關(guān)，見表4。

討論

生存素（Survivin蛋白）是凋亡抑制家族近年來發(fā)現(xiàn)的新成員。是作用最強的凋亡抑制因子。正常狀態(tài)下，生存素主要分布于胚胎及分化未成熟的組織中，在胸腺、甲狀腺、子宮內(nèi)膜組織也存在微量表達，而在正常分化成熟的肝、肺、腦等組織細(xì)胞中不表達，但是，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)換或惡變時，生存素就會重新獲得表達[1]。美國國立研究中心在60種腫瘤細(xì)胞中均檢測出生存素的表達，尤其是在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等存在生存素的高表達現(xiàn)象。生存素特異的作用于G2/M期。在Hela細(xì)胞系中，G2/M 期Survivin可被上調(diào)40倍。當(dāng)前的相關(guān)研究表明，生存素能使CDK4/CDK2激酶活性增強，癌細(xì)胞由G1-S期。來促進細(xì)胞增殖。另外，生存素也可直接或間接抑制capase活性，抗凋亡[2]。生存素只在胚胎和癌變細(xì)胞中具有活性，對健康的成人而言這個基因顯然是“關(guān)掉”的。但在各種致癌因素下，這個基因在將要癌變的細(xì)胞中被重新“打開”。通過生存素的作用使癌細(xì)胞逃避了凋亡，然后開始惡性、失控增殖。目前研究表明生存素與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。幾乎在所有常見的人類癌癥中都存在高表達[3]。

國內(nèi)有學(xué)者研究了生存素在乳腺癌中的表達，結(jié)果顯示，乳腺不典型增生及乳腺癌組織中生存素的陽性率明顯高于乳腺囊性增生組織和正常的乳腺組織[6]。

本研究顯示，乳腺癌中生存素的陽性表達率高于乳腺良性病變的（P＜0.01）。生存素的異常表達對乳腺癌的發(fā)生、進展具有一定的推動作用。生存素的異常表達可能對乳腺良惡性病變有提示作用。同時驗證了生存素蛋白的分布特點：正常組織中基本不出現(xiàn)它的表達，當(dāng)細(xì)胞惡變時生存素蛋白高表達。本研究并未發(fā)現(xiàn)生存素表達與乳腺癌的組織學(xué)分級以及患者的年齡、民族之間的相關(guān)性。

表1 生存素在乳腺良惡性病變中的表達

表2 乳腺癌中生存素在不同組織學(xué)分級中的表達

表3 乳腺癌中生存素在少數(shù)民族與漢族中的表達

表4 乳腺癌中生存素在不同年齡患者中的表達

[1]Chakravarti A,Noll E,Black PM,etal.Quantitatively determined surviving expression levelsare of prognostic value in human gliomas[J].JClinoncol,2002,20（4）：1063-1068.

[2]陳建華,朱世海,魏中華,等.乳腺癌中生存素表達及其與Caspase-3和臨床相關(guān)因素的研究[J].江蘇醫(yī)藥,2009,35（1）：49-51.

[3]Duffy MJ,O'Donovan N,Brennan DJ,et al.Surviving：a promising tumor bio marker[J].Cancer Let,2007,247（1）：49-60.

[4]張淑群,強水云,楊文彬,等.Survivin蛋白在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展不同階段的表達及意義[J].癌癥,2004,23（6）：697-700.

The expression of survivin in breast cancer and its significance

Zhang Jing,Luo Dan
DepartmentofPathology,the TraditionalChinese Medicine Hospital Affiliated to XinjiangMedicalUniversity 830000

Objective：To investigate the expression of survivin in breast cancer and its significance.Methods：The expression of survivin in 48 cases of breast cancer and 29 cases of benign breast lesions were detected.Results：The positive expression of survivin in benign breast lesions was 24.1％；while in the breast cancer it was 72.9％,and the difference was statistically significant（P＜0.01）.Conclusion：Abnormal expression of survivin has a certain role in promoting and the progression of breast carcinoma,therefore,itmay be play a suggestive role in benign andmalignant lesionsofbreast.

Breastcancer；Survivin；Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.20.67