陳桂敏 李鴻彬450006河南省直第三人民醫(yī)院消化科

蘭索拉唑、莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對(duì)質(zhì)子泵抑制劑治療效果不佳功能性消化不良患者的效果

陳桂敏 李鴻彬
450006河南省直第三人民醫(yī)院消化科

目的：探討蘭索拉唑、莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對(duì)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療效果不佳功能性消化不良（FD）患者的療效。方法：收治PPI治療效果不佳的FD患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予以蘭索拉唑、莫沙必利治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氟哌噻噸美利曲辛治療，觀察兩組臨床療效及不良用藥反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療有效率、治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：PPI治療效果不佳FD患者可輔以氟哌噻噸美利曲辛，消除負(fù)面情緒，提高臨床療效。

功能性消化不良；氟哌噻噸美利曲辛；蘭索拉唑；莫沙必利；臨床療效

功能性消化不良（FD）是常見的胃腸功能障礙性疾病，發(fā)病率高達(dá)40％左右[1]。目前，F(xiàn)D疾病誘發(fā)機(jī)制尚不明確，發(fā)病期往往會(huì)伴隨噯氣、上腹疼痛、腹脹、嘔吐，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床治療FD的常用藥物，但部分治療效果欠佳。多項(xiàng)研究表明，F(xiàn)D與患者的負(fù)面情緒有關(guān)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以抗焦慮藥物可提高治療效果[2]。本研究探討了蘭索拉唑、莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛對(duì)PPI治療不佳FD患者的臨床效果、情緒等的影響，為臨床確定FD治療方案提供借鑒，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年11月-2014年11月收治服用PPI治療效果不佳的FD患者96例，男57例，女39例，年齡21～62歲，平均（41.06±5.25）歲，病程6個(gè)月～5年，平均（2.30±0.54）年。采用數(shù)字隨機(jī)表將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例，兩組年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》中擬定的FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無嚴(yán)重心、肺、腎、肝功能障礙；③入組2個(gè)月內(nèi)未取抗生素治療；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②過敏體質(zhì)；③精神抑郁史或遺傳史；④合并消化性潰瘍、腫瘤等疾??；⑤既往腹部手術(shù)史。

治療方法：治療期間兩組均禁酒。對(duì)照組予以30mg蘭索拉唑于早晨空腹口服，1次/d；予以5mg莫沙必利于餐前15mg口服，3次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以10.5mg氟哌噻噸美利曲辛于午餐前15min口服。4周1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：治療2個(gè)月后觀察臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①有效：上腹脹、上腹痛、噯氣、食欲不振等癥狀基本消失；②顯效：上腹脹、上腹痛、噯氣、食欲不振等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③無效：上腹脹、上腹痛、噯氣、食欲不振等癥狀未得到有效控制，需持續(xù)服藥治療?？傆行?有效例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù)×100％。行抑郁自評(píng)量表（SDS）和焦慮自評(píng)量表評(píng)分（SAS），分值均20～80分，其中＞50分提示存在抑郁、焦慮，分值越高抑郁、焦慮程度越嚴(yán)重。同時(shí)，記錄兩組不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將文中相關(guān)數(shù)據(jù)輸入至統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用（％）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

臨床療效：觀察組治療有效率95.83％顯著高于對(duì)照組的83.33％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

SAS評(píng)分、SDS評(píng)分：兩組治療前SAS評(píng)分、SDS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分分別為（24.36±3.87）分、（26.41±4.02）分，均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

不良用藥反應(yīng)：觀察組出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)4例（8.33％），頭暈1例，嗜睡2例，腹痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)3例，頭暈2例，腹痛1例，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.15，P＞0.05）。

討論

FD是臨床常見的胃腸道動(dòng)力學(xué)疾病之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。臨床研究表明，F(xiàn)D的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情、病因等行循證治療，提高治療有效率。目前臨床常取PPI、胃腸道促動(dòng)力藥治療FD。莫沙必利屬于新一代胃腸動(dòng)力藥物，可通過增加胃腸道、肌間神經(jīng)中的5-MT4受體，促使胃腸道運(yùn)動(dòng)。蘭索拉唑可有效抑制胃酸分泌，且作用時(shí)間長(zhǎng)。然而，部分FD患者取PPI、促動(dòng)力學(xué)藥物治療后，疾病仍未得到有效控制。因長(zhǎng)期治療無效，部分患者易出現(xiàn)消極情緒，可能加重病情。因此，臨床可在個(gè)體化治療FD患者的基礎(chǔ)上輔以抗抑郁藥物，提高疾病治療有效率。

氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮、抗抑郁作用，藥物成分包括氟哌噻噸、美利曲辛，其中氟哌噻噸能夠作用于前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，增加機(jī)體內(nèi)多巴胺含量，達(dá)到抗抑郁作用。同時(shí)，氟哌噻噸用藥劑量相對(duì)較少，無明顯不良反應(yīng)。美利曲辛能夠降低突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，聯(lián)合用藥不僅能夠提高抗抑郁的效果，還能夠促使藥物不良反應(yīng)相互拮抗，降低不良用藥反應(yīng)發(fā)生率[4]。

本組研究結(jié)果顯示，PPI治療無效FD患者輔以抗抑郁藥物治療，能夠提高臨床療效。

綜上所述，PPI治療效果不佳FD患者予以蘭索拉唑、莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛能夠消除的患者的不良情緒，減少負(fù)面心理因素對(duì)FD疾病的影響，有利于提高治療有效率，可作為臨床治療FD的理想用藥方案之一。

表1 兩組臨床療效對(duì)比（例）

表2 兩組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 兩組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) SAS評(píng)分 SDS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 55.26±4.71 24.36±3.87 57.30±3.63 26.41±4.02對(duì)照組 48 56.84±4.48 39.54±4.12 57.84±4.12 37.21±5.11 χ2 0.10 18.61 0.68 11.51 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

[1]宋素貞,任卿,王洪波,等.氟哌噻噸/美利曲辛片治療老年功能性消化不良[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30（23）：3564-3565.

[2]孟凡冬,宗曄,楊迅,等.氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)功能性消化不良療效的臨床研究[J].臨床消化病雜志,2013,25（3）：134-137.

[3]羅馬委員會(huì).功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2007,12（2）：137-140.

[4]王霞,陳玉龍,氟哌噻噸美利曲辛-心身疾病臨床研究協(xié)作組,等.氟哌噻噸美利曲辛對(duì)伴抑郁的功能性消化不良患者療效的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中華消化雜志,2013,33（7）：446-450.

表1 血脂康對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血清SOD、MDA、PAF水平及NO含量、NOS活性的影響（±s）

表1 血脂康對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血清SOD、MDA、PAF水平及NO含量、NOS活性的影響（±s）

注：與NC組比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與DM組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 SOD MDA iNOS（U/mgprot） NO（μmol/gprot） PAF（μg/L）NC組 200.92±20.62## 6.21±0.78## 0.21±0.02## 0.25±0.03## 1.45±0.11##MD組 106.79±36.94?? 9.12±0.53?? 0.39±0.04?? 0.11±0.011?? 3.13±0.29??血脂康組 199.92±22.64## 5.34±0.75## 0.22±0.03## 0.19±0.03?## 1.56±0.36?##DM+血脂康組 180.25±24.33?## 7.17±0.97?## 0.25±0.03?## 0.22±0.02??## 1.23±0.09##F 130.45 77.86 30.45 48.98 123.35 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.000

參考文獻(xiàn)

[1]李銀花,賈張蓉,江龍,等.血脂康對(duì)冠心病合并高脂血癥患者療效的Meta分析[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2014,6（2）：125-130.

[2]張雪娟,聶毛曉,滕蕾.血脂康對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2010,45（13）：1002.

[3]程茅薇,顧萍,馬健,等.血脂康對(duì)db/db糖尿病小鼠周圍神經(jīng)病變的保護(hù)作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31（20）：3921-3923.

[4]張嚴(yán),王麗敏,葛杰.鏈脲佐菌素制備糖尿病大鼠模型[J].中外醫(yī)療,2009,28（20）：21.

[5]Lazuko SS,Beliaeva LE,Solodkov AP.The special role of inducible NO-synthase in the mechanism of ratcoronary vessels tone regulation during immobilization stress,combined with diabetes mellitus[J].Ross Fiziol Zh Im IM Sechenova,2014,100（4）：433-444.

[6]BalestrieriML,Servillo L,Esposito A,etal.Poor glycaemic control in type 2 diabetes patients reduces endothelial progenitor cell number by influencing SIRT1 signalling via platelet-activating factor receptor activation [J].Diabetologia,2013,56（1）：162-172.

The treatment effect of lansoprazole,mosapride combined w ith flupentixoland melitracen on patientsw ith FD who has unsatisfactory curative effecton PPI

Chen Guimin,LiHongbin
DepartmentofGastroenterology,the Third People'sHospitalofHenan Province 450006

Objective：To investigate the efficacy of lansoprazole,mosapride combined with flupentixol and melitracen on patients with functional dyspepsiawho has unsatisfactory curative effecton proton pump inhibitors.Methods：96 patientswith FD who has unsatisfactory curative effecton PPItherapywere selected.Theywere random ly divided into the controlgroup and the observation group.Patients in the control group were received lansoprazole and mosapride treatment,while the observation group were added flupentixol and melitracen treatment based on the treatment taken by the control group,then we observed the clinical curative effect and adverse drug reaction in the two groups.Results：The treatment efficiency,SAS score and SDS score in the observation group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Patients with FD who has unsatisfactory curative effecton PPI therapy in combined with flupentixol andmelitracen can eliminate the negative emotions,and also improve the clinicalefficacy.

Functionaldyspepsia；Flupentixolandmelitracen；Lansoprazole；Mosapride；Clinicalcurativeeffect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.20.3