精氨酸增強(qiáng)的腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)晚期大腸癌化療患者免疫功能及腸黏膜免疫屏障的影響

李竟長(zhǎng)倪秉強(qiáng)蔣志雄1陳日新張志紅衛(wèi)青青李敏

(柳州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣西柳州545006)

摘要〔〕目的研究精氨酸(Arg)增強(qiáng)的腸外營(yíng)養(yǎng)(PN)對(duì)晚期大腸癌化療患者免疫功能及腸黏膜免疫屏障的影響。方法選擇晚期大腸癌化療患者100例，根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成PN+Arg組及PN組各50例。PN組給予腸外營(yíng)養(yǎng)液治療，PN+Arg組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另増用Arg，對(duì)比治療前后兩組免疫功能以及兩組腸黏膜免疫屏障情況。結(jié)果PN組治療后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、IgG及IgM水平顯著低于治療前，CD8+水平顯著高于治療前，PN+Arg組治療后CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于治療前(均P<0.05)。PN+Arg組治療后的CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于PN組，CD8+顯著低于PN組(均P<0.05)。PN+Arg組CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+單位面積的細(xì)胞數(shù)及平均灰度均顯著大于PN組，CD8+顯著小于PN組(均P<0.05)。結(jié)論Arg增強(qiáng)型PN可較好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，保護(hù)腸黏膜的免疫屏障，效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞〔〕精氨酸增強(qiáng)；腸外營(yíng)養(yǎng)；大腸癌化療；免疫功能；腸黏膜免疫屏障

中圖分類號(hào)〔〕R73〔

基金項(xiàng)目：廣西衛(wèi)生廳資助課題(No.Z2012587)

通訊作者：倪秉強(qiáng)(1964-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床方面的研究。

1柳州市人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科

第一作者：李竟長(zhǎng)(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床方面的研究。

為降低合并有營(yíng)養(yǎng)和免疫低下晚期大腸癌化療患者發(fā)生并發(fā)癥或死亡的比例，給予系統(tǒng)性營(yíng)養(yǎng)支持在治療過(guò)程中十分常見(jiàn)〔1〕。但有報(bào)道〔2〕，單純給予腸外營(yíng)養(yǎng)(PN)雖能在一定程度上改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，但不能改善其免疫功能，甚至?xí)种茩C(jī)體免疫功能。而在PN過(guò)程中增加精氨酸(Arg)可改善患者的免疫功能。本文通過(guò)研究Arg增強(qiáng)型PN對(duì)于晚期大腸癌化療患者的免疫功能和腸黏膜屏障的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2014年1月在我院接受治療的晚期大腸癌化療患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)符合WHO關(guān)于大腸癌癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由CT等影像學(xué)手段證實(shí)；(2)年齡≥60歲者；(3)已接受化療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)合并有內(nèi)分泌疾病或其他代謝性病癥者；(2)有肝腎疾病者；(3)有感染性并發(fā)癥亦或癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(4)使用過(guò)免疫抑制劑亦或免疫增強(qiáng)劑者。根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成PN+Arg組及PN組各50例。其中PN+Arg組中男25例，女25例。年齡55～73歲，平均(59.9±3.3)歲。癌癥Dukes分期：C期29例，D期21例。PN組中男26例，女24例。年齡57～75歲，平均(60.2±2.4)歲。癌癥Dukes分期：C期31例，D期19例。兩組性別、年齡以及癌癥Dukes分期相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 PN組給予腸外營(yíng)養(yǎng)液治療，PN+Arg組在PN組基礎(chǔ)上另増用Arg，確保其中含有總熱量2%的Arg，且溶液為均等熱量，各組營(yíng)養(yǎng)液依照146.4 kJ·-1kg·d-1供應(yīng)非熱量蛋白。具體成分：(1)500 ml 20%的脂肪乳；(2)1 000 ml 7%的復(fù)方氨基酸藥物注射液；(3)750 ml 25%的葡糖糖；(4)500 ml的生理鹽水；(5)60 ml 10%的氯化鉀溶液；(6)10 ml的水溶性纖維素；(7)10 ml脂溶性的維生素注射液；(8)10 ml混合微量元素亦或是多類微量元素的注射液；(9)20 U的胰島素。觀察組另增加40 ml 25%的Arg(產(chǎn)于上海宜信制藥廠)。各組營(yíng)養(yǎng)液混合一袋后24 h持續(xù)滴注，連用5 d。

1.3檢測(cè)指標(biāo)在治療前1 d和治療后第7天晨間抽取患者的外周血，采用抗體致敏紅細(xì)胞花環(huán)實(shí)驗(yàn)法(產(chǎn)于武漢的生物制品研究所)檢測(cè)T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，使用免疫比濁法分析免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)。試劑盒產(chǎn)于上海的長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)公司，兩組常規(guī)予以PN后，應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)測(cè)定腸黏膜T淋巴細(xì)胞群(CD3+、CD4+/CD8+)以及單位面積的細(xì)胞數(shù)與平均灰度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件行χ2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組免疫功能對(duì)比PN組治療后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、IgG及IgM水平顯著低于治療前，CD8+水平顯著高于治療前，PN+Arg組治療后CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于治療前(均P<0.05)。PN+Arg組治療后的CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于PN組，CD8+顯著低于PN組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組免疫功能對(duì)比

與PN組比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組腸黏膜免疫屏障對(duì)比PN+Arg組CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+單位面積的細(xì)胞數(shù)及平均灰度均顯著大于PN組，CD8+顯著小于PN組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組腸黏膜免疫屏障對(duì)比

3討論

給予腸外營(yíng)養(yǎng)雖然可以獲得正氮平衡，緩解體重減輕，卻無(wú)法治療由于腫瘤和創(chuàng)傷引發(fā)的免疫低下〔5〕。有報(bào)道〔6〕對(duì)癌癥患者予以腸外營(yíng)養(yǎng)支持，能夠獲得刺激機(jī)體相關(guān)免疫細(xì)胞強(qiáng)化免疫應(yīng)答以及抑制癌細(xì)胞惡性生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)多類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生化代謝等功能。而在腸外營(yíng)養(yǎng)治療過(guò)程中添加Arg，則可更好地提升患者免疫功能。

T細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)抗腫瘤細(xì)胞的重要成員，CD4+/CD8+能夠用作衡量大腸癌患者的免疫抑制情況的指標(biāo)〔7〕。本研究表明增加Arg后的腸外營(yíng)養(yǎng)治療方案能夠更好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，符合Li等〔8〕的報(bào)道結(jié)果。究其原因，筆者認(rèn)為這可能是因?yàn)榧?xì)胞免疫對(duì)于機(jī)體免疫而言，具有重要作用〔9〕。在應(yīng)激狀態(tài)，患者機(jī)體對(duì)于Arg的需求量顯著上升，此時(shí)若供應(yīng)充足Arg可明顯降低氮流失，維持機(jī)體免疫功能。而Arg免疫調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)為增強(qiáng)胸腺以及強(qiáng)化T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的相關(guān)功能上，最終使得IgG與IgM增加。Wu等〔10〕報(bào)道，癌癥手術(shù)后為患者補(bǔ)充一定量的Arg，可提升T淋巴細(xì)胞的反應(yīng)能力，促使Th細(xì)胞數(shù)目增多，利于T細(xì)胞相關(guān)功能的進(jìn)一步恢復(fù)，提示Arg可強(qiáng)化免疫功能并抵抗感染。此外，本研究還表明加用Arg亦可較好地改善患者腸黏膜相關(guān)免疫屏障。原因可能在于腸道是人體內(nèi)部較大的一種免疫器官，大約60%淋巴細(xì)胞在腸道內(nèi)存在。而黏膜屏障和免疫屏障以及生物屏障構(gòu)成的整體腸黏膜屏障具有十分重要的功能，其可抑制腸腔中細(xì)菌與內(nèi)毒素易位。有報(bào)道〔11〕腸外營(yíng)養(yǎng)可導(dǎo)致一定程度的腸黏膜屏障受損和菌群易位，甚至引發(fā)腸源性的膿毒血癥。而給予Arg補(bǔ)充后，可促使腸道與脾淋巴細(xì)胞白細(xì)胞介素-2的活性明顯上升，且菌群易位率顯著下降，表明Arg對(duì)于腸道屏障具有較好的保護(hù)作用。此外，辛洪玉〔12〕亦有類似的報(bào)道可加以佐證。

綜上所述，Arg增強(qiáng)型腸外營(yíng)養(yǎng)可較好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，保護(hù)腸黏膜的免疫屏障，效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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〔2014-05-16修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)