不同TOAST分型老年腦梗死患者胱抑素C、超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸水平變化

朱衡亞1胡興越2馬紅崗1

(浙江大學臨床醫(yī)學系，浙江湖州310000)

摘要〔〕目的探討不同TOAST分型的老年腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cys-C)的水平變化及臨床意義。方法接受治療的82例老年腦梗死患者。依據(jù)TOAST分型標準分型，其中大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)25例；小動脈性閉塞性腦卒中(SAO)28例；心源性栓塞(CE)7例；不明原因性腦卒中(SUE)18例；其他原因所致腦卒中(SOE)4例。此外，選取同期健康體檢的健康受試者42例(排除心腦血管疾病)作為正常對照組。比較腦梗死組和正常對照組的一般資料〔包括年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)等〕和血清內(nèi)Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平及不同TOAST分型腦梗死患者的Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平。結果腦梗死和正常對照組性別、年齡、BMI、空腹血糖、高血壓及高脂血癥差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。腦梗死組血清內(nèi)Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平明顯比正常對照組高(P<0.01)。不同TOAST分型患者Cys-C、Hcy以及hs-CRP水平各不相同，且為LAA組水平最高，CE及SOE組水平較低。結論聯(lián)合測定血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標水平，對探討腦梗死患者的發(fā)病機制以及評估其病因分類均有著重要的價值。

關鍵詞〔〕腦梗死；血清同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；胱抑素C；TOAST分型

中圖分類號〔〕R743.33〔

基金項目：湖州市科技計劃項目(No.2014GYB36)

通訊作者：胡興越(1962-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事腦血管病，癲癇及各型肌張力障礙的診斷治療研究。

1浙江大學湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

2浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

第一作者：朱衡亞(1980-)，女，在讀碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病認知障礙研究。

檢測方法和檢測指標的恰當選擇，有效、靈敏指標的檢測方案的確定，對早期診斷腦梗死患者以及評估其病因分類均有著重要的臨床價值〔1〕。本研究旨在探討不同TOAST分型的腦梗死患者胱抑素C(Cys-C)、血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平。

1資料與方法

1.1一般資料2013年5月至2014年1月我院接受治療的82例老年腦梗死患者，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的關于腦梗死的診斷標準〔2〕，且結合磁共振成像(MRI)或頭顱CT的檢查結果可以確診為腦梗死。排除合并自身免疫性疾病、癌癥、感染性疾病、急性心肌梗死、腦出血患者。年齡60～80歲。依據(jù)TOAST分型標準：心源性栓塞(CE)7例；小動脈性閉塞性腦卒中(SAO)28例；大動脈粥樣硬化性腦卒中(LAA)25例；不明原因性腦卒中(SUE)18例；其他原因所致腦卒中(SOE)4例。此外，選取同期于我院體檢中心接受健康體檢的健康受試者(排除心腦血管疾病)42例作為正常對照組，年齡60～80歲。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖、高血壓及高脂血癥差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。所有受試者均未在近期服用過對血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標水平有影響的相關藥物。

1.2采集樣本患者入院后，于次日清晨分別提取腦梗死患者4 ml的空腹采肘靜脈血，且在體檢當天清晨也分別提取正常對照組各受試者4 ml的空腹肘靜脈血，放入低溫離心機內(nèi)，在4℃的條件下，3 000 r/min，離心10 min，將血清分離，立即檢測血清中Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平。

表1　腦梗死組與正常對照組一般資料的比較 ± s)

1.3檢測方法采用全自動生化分析儀(7600-020型，日立)檢測血清內(nèi)Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平，其中hs-CRP采用由韓國Boditech醫(yī)藥公司生產(chǎn)的試劑盒，使用免疫熒光干式定量法測定；Cys-C采用邁克生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒，使用免疫比濁法測定；Hcy采用英國Axis-Shield公司試劑盒，使用雙試劑循環(huán)酶法測定。由專人按照儀器操作規(guī)程以及試劑盒說明書嚴格執(zhí)行操作。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、單因素方差分析和χ2檢驗。

2結果

2.1血清內(nèi)Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平腦梗死組血清內(nèi)Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平明顯比正常對照組高(P<0.01)。見表2。

2.2不同TOAST分型患者血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指標的水平不同TOAST分型的腦梗死患者血Cys-C水平組間比較存在差異，LAA組最高，CE組最低。其中以LAA組及SAO組水平較正常對照組明顯升高(P<0.01)，SOE組、SUE組及CE組水平相當，較正常對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

不同TOAST分型的腦梗死患者血Hcy水平組間比較存在差異，LAA組最高，SOE組最低。其中以LAA組、SAO組及SUE組水平較正常對照組明顯升高(P<0.05)，SOE組及CE組水平較正常對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。不同TOAST分型的腦梗死患者血hs-CRP水平組間比較存在差異，LAA組最高，SOE組最低。但各組hs-CRP水平均較正常對照組明顯升高(均P<0.01)。見表3。

表2　腦梗死組與正常對照組血清Cys-C、Hcy及hs-CRP

表3　腦梗死各TOAST亞組患者與正常對照組Cys-C、Hcy、hs-CRP水平比較

3討論

一般認為血清Cys-C能更敏感地反映急性腦梗死的病情變化，其可能是急性腦梗死的一個獨立危險因素。Cys-C由機體有核細胞產(chǎn)生并不斷分泌至血液內(nèi)，在血液內(nèi)維持較為穩(wěn)定的濃度，能夠強烈地抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑。有相關資料顯示〔3〕，Cys-C可以參加機體內(nèi)心腦血管疾病發(fā)病過程以及炎癥反應。還有研究結果顯示〔4〕，Cys-C濃度的異常增加與腦血管疾病(如腦梗死等)的發(fā)生以及病情的發(fā)展有著密切的關系，而導致血清Cys-C水平發(fā)生異常上升的機制是腦梗死患者的腦脊液內(nèi)Cys-C通過病變狀態(tài)下的血腦屏障流入血液循環(huán)，導致Cys-C濃度的異常增加。LAA型患者主要是大動脈狹窄或閉塞，血管的內(nèi)膜增生和動脈粥樣硬化斑塊破潰、局部血栓形成，而Cys-C被認為與動脈粥樣硬化和血管重建關系最為密切，其可能參與了動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展，從而導致腦梗死發(fā)病。SAO患者Cys-C升高與顱內(nèi)小血管病變及炎癥反應有關。Cyc-C水平的增高可能是LAA及SAO腦梗死患者危險因素，對TOAST分型的提示具有一定的臨床意義。動脈粥樣硬化及顱內(nèi)小血管病變及炎癥反應關系并不密切。本研究進一步證實了Cys-C水平升高與不同病因亞型腦梗死的關系存在差異。

Hcy是含硫氨基酸的一種重要的代謝中間產(chǎn)物，屬于人體中反應性血管受損氨基酸，其本身不參加蛋白質合成的過程，但是其水平的上升會產(chǎn)生血管內(nèi)皮細胞的直接毒性作用，使內(nèi)皮細胞結構與功能障礙，加快了血管平滑肌細胞的增殖，損傷血管。報道顯示〔5〕，心血管系統(tǒng)疾病患者的血清內(nèi)Hcy水平會異常上升，并把該指標作為預測發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因素。此外，還有研究結果顯示〔6〕，Hcy會使產(chǎn)生氧自由基的速度加快，導致血管內(nèi)皮細胞受損；且會加快脂類物質在血管壁的沉積以及血小板的聚集和黏附，進而使發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病(如腦梗死)的速度加快。有資料認為Hcy濃度的上升是預測腦梗死及其復發(fā)的一項高危因素〔7〕。本文結果表明Hcy水平增高與動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷存在相關性，其升高可能是導致患者發(fā)生LAA，SAO或SUE組型腦梗死的危險原因之一。高Hcy血癥和大動脈粥樣硬化性腦卒中間的相關性較強。提示血漿Hcy升高的腦梗死患者在病因學分型上可能更傾向于考慮LAA、SAO或SUE腦梗死，此與既往文獻研究結果相似〔8，9〕。

有研究認為〔10〕局部腦組織的腦內(nèi)缺血梗死后2 h，缺血的腦組織會發(fā)生病理性變化，隨著炎性介質IL-6因子釋放增加，其誘發(fā)肝臟增加CRP生成，最終引起血CRP水平上升。所以，患有腦梗死患者體內(nèi)血清CRP水平上升不但可以是缺血缺氧性腦損傷的原發(fā)性變化，還可能是腦梗死后的繼發(fā)性病理改變。本文結果提示hs-CRP與動脈粥樣硬化密切相關，是炎性反應的標志物，血清內(nèi)hs-CRP的濃度越高，提示動脈粥樣硬化斑塊中炎性反應程度越嚴重〔11〕。

本文僅對研究對象入院時的靜態(tài)分析，未對各項指標在急性腦梗死各亞型不同時期內(nèi)的水平變化進行動態(tài)觀察，也未完成對其長期的隨訪，且樣本量不夠大，為不足之處，所致試驗結果可能存在偏差。在今后的研究中應該擴大樣本數(shù)量，并進一步觀察各亞型不同時期內(nèi)指標的變化趨勢有無改變。

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〔2014-03-17修回〕

(編輯苑云杰)