當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠的痛覺調(diào)節(jié)作用

王穎付立波

(長(zhǎng)春師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，吉林長(zhǎng)春130032)

摘要〔〕目的研究當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用。方法通過對(duì)大鼠足底注射鹿角菜建立炎癥痛大鼠模型，然后用濃度為19、38和76 mg/ml 當(dāng)歸水煮液灌胃，再分別利用熱板和壓板測(cè)痛儀記錄正常和炎癥痛大鼠在灌胃5、10、15、20、30、45和60 min后7個(gè)時(shí)間點(diǎn)上的后爪縮爪反應(yīng)潛伏期(HWL),觀察當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠的痛覺調(diào)節(jié)活動(dòng)的影響。結(jié)果與灌生理鹽水相比較，炎癥痛大鼠灌19 mg/ml當(dāng)歸水煮液的左、右爪壓板的HWL有顯著差異(P均<0.01)，熱板的HWL有極顯著差異(P均<0.001)，表明當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥大鼠均具有鎮(zhèn)痛作用；76 mg/ml的當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥痛大鼠的機(jī)械壓板鎮(zhèn)痛效果好于正常大鼠(P<0.01)。結(jié)論當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥痛大鼠的痛覺具有調(diào)節(jié)作用。

關(guān)鍵詞〔〕當(dāng)歸；炎癥；鎮(zhèn)痛；后爪縮爪反應(yīng)潛伏期

中圖分類號(hào)〔〕R285.5〔

基金項(xiàng)目：吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)重點(diǎn)研究項(xiàng)目(2013第246號(hào))

通訊作者：付立波(1965-)，男，教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事痛覺生理學(xué)研究。

第一作者：王穎(1991-)，女，在讀碩士，主要從事生理學(xué)研究。

當(dāng)歸(Angelica sinensis)是傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，除具有補(bǔ)血活血、潤(rùn)燥滑腸的功能，又因其具有的調(diào)經(jīng)止痛功效，臨床上常將當(dāng)歸用于治療痛經(jīng)、血虛頭痛、腰腹疼痛等癥〔1〕。前期研究顯示，當(dāng)歸水煮液對(duì)正常大鼠具有鎮(zhèn)痛作用〔2〕。同時(shí)還有研究表明，當(dāng)歸的水提取物對(duì)小鼠腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng)具有鎮(zhèn)痛作用，并且鎮(zhèn)痛效果大約為乙酰水楊酸鈉的1.7倍〔3〕。炎癥是疼痛最常見的原因之一，臨床上很多原因不明的疼痛實(shí)際上是由于軟組織的無菌性炎癥所致。因而，建立動(dòng)物模型以研究炎癥痛的特征、機(jī)制，可以為尋找有效的鎮(zhèn)痛方法提供幫助。本研究是以鹿角菜作為致炎劑建立炎癥痛模型，鹿角菜是從水生植物鹿角菜中提取出的膠體物質(zhì)，具有過敏刺激的作用。炎癥過程一般在注射后3～4 h內(nèi)開始。這些癥狀一般能在24 h后基本復(fù)原。已經(jīng)有研究表明，給小鼠灌胃以當(dāng)歸為主的當(dāng)歸四逆湯表明有鎮(zhèn)痛作用，且對(duì)鹿角菜所致大鼠足低腫脹,有消腫的作用〔4〕。但至今筆者尚未發(fā)現(xiàn)有當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥痛大鼠的鎮(zhèn)痛效果的研究，為了進(jìn)一步探討當(dāng)歸的鎮(zhèn)痛作用，本實(shí)驗(yàn)采用當(dāng)歸水煮液對(duì)炎癥痛大鼠灌胃，以熱板和壓板測(cè)痛儀進(jìn)行痛覺測(cè)試，來研究當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠痛覺的調(diào)節(jié)作用，并為臨床上當(dāng)歸治療炎癥痛提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取體重為180～200 g雄性Wistar大鼠8只(吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室)，實(shí)驗(yàn)期間分籠飼養(yǎng)，自由飲食，飼養(yǎng)溫度為(22±2)℃，保持恒定的晝夜節(jié)律環(huán)境。

1.2實(shí)驗(yàn)藥品當(dāng)歸，購于吉林大藥房，產(chǎn)于甘肅，生理鹽水由長(zhǎng)春豪邦藥業(yè)有限公司制造，鹿角菜為SIGMA公司產(chǎn)品。

1.3實(shí)驗(yàn)器材灌胃針由深圳瑞沃德公司提供，智能熱板儀(YLS-6B)，電子壓痛儀(YLS-3E)，均由安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1模型建立在大鼠右側(cè)足底皮下注射鹿角菜，建立大鼠炎癥痛模型，注射3～4 h動(dòng)物后足明顯紅腫，皮溫顯著升高，開始痛覺測(cè)試。

1.4.2實(shí)驗(yàn)步驟將當(dāng)歸制成水煮液母液，并母液分別配制成19、38、76 mg/ml的溶液，給每只炎癥痛大鼠灌胃3 ml配制好的當(dāng)歸溶液，采用熱板和壓板測(cè)痛儀對(duì)灌胃不同濃度當(dāng)歸的炎癥痛大鼠進(jìn)行痛覺測(cè)試，分別記錄灌胃后5,10,15,20,30,45和60 min 7個(gè)時(shí)間點(diǎn)的炎癥痛大鼠的HWL，用以作為衡量痛覺水平的指標(biāo)，進(jìn)而觀察當(dāng)歸水煮液在痛覺調(diào)節(jié)中的作用。以灌生理鹽水為對(duì)照組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件行t檢驗(yàn)及雙因素方差分析。

2結(jié)果

給炎癥痛大鼠灌胃19,38,76 mg/ml當(dāng)歸水煮液與灌胃生理鹽水作為對(duì)照，大鼠對(duì)熱刺激(A和B)和機(jī)械刺激(C和D)的HWL變化百分比如圖1所示。與灌生理鹽水相比較，炎癥痛大鼠灌19 mg/ml當(dāng)歸水煮液后的左、右爪壓板的HWL有顯著差異(P<0.01)，而左、右爪熱板的HWL有極顯著差異(P<0.001)；灌38、76 mg/ml當(dāng)歸水煮液的左、右爪熱板和壓板的HWL均有極顯著差異(P均<0.001)。即均明顯延長(zhǎng)了大鼠的HWL，結(jié)果表明，當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠可能具有鎮(zhèn)痛作用，且在15 min時(shí)效果最為明顯，同時(shí)也存在劑量依賴性。同時(shí)比較灌胃相同濃度為76 mg/ml當(dāng)歸水煮液后15 min的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果正常大鼠和炎癥痛大鼠對(duì)熱板刺激均無明顯差異(P>0.05)，而壓板機(jī)械刺激則有顯著性差異(P<0.01)，表明當(dāng)歸對(duì)炎癥痛大鼠機(jī)械刺激的鎮(zhèn)痛效果好于正常大鼠。見表1。

表1　正常大鼠和炎癥痛大鼠灌胃76 mg/ml后

與正常大鼠比較：1)P<0.01

圖1　炎癥痛大鼠灌胃生理鹽水和 不同濃度當(dāng)歸后HWL變化百分比

3討論

當(dāng)歸作為傳統(tǒng)中藥具有良好的鎮(zhèn)痛功效，且毒性很低〔5,6〕。當(dāng)歸靜脈注射能改善全身的血液循環(huán),進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕疼痛〔7〕。當(dāng)歸的化學(xué)組分可分為揮發(fā)油和水溶性兩大部分。有實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸揮發(fā)油部分有消炎鎮(zhèn)痛作用,其發(fā)揮作用的主要成分是藁本內(nèi)酯和丁烯基呋內(nèi)酯〔8〕;而當(dāng)歸注射液是當(dāng)歸經(jīng)水煮醇沉后的水溶性成分,同樣具有一定的鎮(zhèn)痛效果,其作用與阿司匹林相當(dāng)〔9〕。日本學(xué)者曾證明日本產(chǎn)東當(dāng)歸水提物有鎮(zhèn)痛作用〔10〕。風(fēng)濕性或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛均與用鹿角菜建立炎癥痛模型類似，故本文擬當(dāng)歸對(duì)炎癥性疼痛的鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了研究,為臨床用藥提供可靠的藥理學(xué)依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)雖證實(shí)當(dāng)歸水煮液具有鎮(zhèn)痛作用,但有關(guān)其活性物質(zhì)及炎癥介質(zhì)產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-12-09修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)