丹參注射液對(duì)急性腦梗死患者血清可溶性凋亡相關(guān)因子及其配體水平的影響

趙永東

(微山縣人民醫(yī)院急診科，山東微山277600)

摘要〔〕目的探討丹參注射液對(duì)急性腦梗死(ACI)患者血清可溶性凋亡相關(guān)因子(sFas)和可溶性凋亡相關(guān)因子配體(sFasL)水平的影響。方法選取312例ACI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參注射液。兩組治療14 d后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定，并對(duì)兩組患者血清中sFas和sFasL水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析，并分析sFas和sFasL水平與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果對(duì)照組和觀察組的治療有效率分別為73.72%和89.10%，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組和觀察組在治療后血清中sFas和sFasL水平均呈下降趨勢(shì)。其中觀察組患者血清中sFas和sFasL水平在治療后第2天顯著低于治療前，而對(duì)照組患者在治療后第4天血清sFas和sFasL水平顯著低于治療前(P<0.05)。觀察組患者血清中sFas和sFasL下降幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丹參注射液治療ACI具有較好的療效，可顯著下調(diào)患者血清sFas和sFasL水平，對(duì)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能具有重要意義。

關(guān)鍵詞〔〕丹參注射液；急性腦梗死；凋亡；可溶性凋亡相關(guān)因子(sFas)；可溶性凋亡相關(guān)因子配體(sFasL)

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R285.6〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)

Effect of Danshen injection on serum sFas and sFasL in patients with acute cerebral infarction

ZHAO Yong-Dong.

Department of Emergency,People's Hospital of Weishan,Weishan 277600,Shandong,China

Abstract【】ObjectiveTo explore effect of Danshen injection on serum soluble apoptosis related factor soluble apoptosis related factor ligands sFas and sFasL in patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods312 ACI patients were divided into control and observe groups according to treatment.Patients in the control group were treated with routine therapy.Patients in the observe group were treated with Danshen injection on the basis of routine therapy.Total treatment efficacy and dynamic change of sFas and sFasL were analyzed.ResultsTotal treatment efficacy in control and observe groups was 73.72% and 89.10% respectively.Total treatment efficacy in observe group significantly higher than that of control (P<0.05).The sFas and sFasL level in control and observe groups exhibited downtrend.After treatment on 2 days，the sFas and sFasL level in observe group significantly reduced than before treatment(P<0.05)，but the sFas and sFasL level in control group after treatment on 4 days significantly reduced than before treatment(P<0.05).The drop of sFas and sFasL level in observe group was significantly higher than that of control group (P<0.05).ConclusionsDanshen injection has better efficacy and could reduce serum sFas and sFasL level in ACI patients.It plays an important role in protecting nerve cell function.

【Key words】Danshen injection;Acute cerebral infarction;Apoptosis;Soluble apoptosis related factor(sFas)；Soluble apoptosis related factor ligands(sFasL)

第一作者：趙永東(1966-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事急診急救學(xué)研究。

急性腦梗死(ACI)發(fā)生后，腦組織缺血缺氧，細(xì)胞能量代謝嚴(yán)重破壞，自由基大量釋放，細(xì)胞膜氧化增加，引起神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡，最終導(dǎo)致腦組織壞死〔1,2〕。丹參丹具有顯著清除自由基、抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化的作用〔3〕，治療ACI和急性心肌梗死等心腦血管疾病具有較好的療效〔4〕。但是關(guān)于丹參注射液對(duì)ACI患者腦組織凋亡水平的影響尚無(wú)報(bào)道。血清可溶性凋亡相關(guān)因子(sFas)和可溶性凋亡相關(guān)因子配體(sFasL)可反映ACI患者腦組織凋亡水平〔5〕。本研究旨在探討丹參注射液對(duì)ACI患者血清sFas和sFasL水平的影響。

1資料和方法

1.1一般資料我院于2010年6月到2012年12月共收治ACI患者312例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②年齡30～77歲；③發(fā)病時(shí)間小于48 h;④經(jīng)顱腦CT或核磁共振成像檢查均無(wú)顱腦出血；⑤患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)5～22分；⑥參與本研究患者均簽署知情同意書(shū)；⑦本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可并監(jiān)督。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前3個(gè)月有腦出血病史者；②并發(fā)心肌梗死以及其他心腦血管疾病者；③血壓高于200/100 mmHg者；④存在嚴(yán)重心肝肺腎等功能異常者；⑤已經(jīng)使用過(guò)抗凋亡類(lèi)藥物者；⑥臨床資料不全或者中途改用其他治療方案者。滿(mǎn)足上述條件的患者根據(jù)治療方式分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組156例，男81例，女75例；年齡30～76歲，平均年齡(59.7±11.8)歲；并發(fā)癥：高血壓69例，糖尿病60例，兩種以上32例；平均NIHSS評(píng)分(16.33±6.5)分；梗死部位：基底節(jié)78例，腦葉40例，腦干23例，小腦15例。觀察組156例，男79例，女77例；年齡29～77歲，平均年齡(60.1±11.5)歲；并發(fā)癥：高血壓70例，糖尿病53例，兩種以上29例；平均NIHSS評(píng)分(16.84±5.9)分；梗死部位：基底節(jié)區(qū)75例，腦葉45例，腦干25例，小腦11例。兩組患者在性別、年齡、并發(fā)癥、NIHSS評(píng)分和梗死部位等指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括靜脈滴注含胞二磷酸膽堿(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，0.1/ml，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026207)，低分子右旋糖苷(江蘇省黃海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字p2024445)；同時(shí)給予阿司匹林(沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，100 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051)、維生素E和維生素C等；對(duì)于顱內(nèi)壓增高患者給予適當(dāng)脫水治療；糖尿病和高血壓患者給予降壓和降糖治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液(四川升和制藥有限公司，2 ml/支，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021304)治療，2 ml丹參注射液溶于500 ml 5%生理鹽水，靜脈滴注。兩組患者治療14 d后對(duì)療效及其他指標(biāo)進(jìn)行分析。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)先采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIHSS評(píng)分法對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)定，然后根據(jù)NIHSS評(píng)分以及患者病殘程度進(jìn)行療效評(píng)定〔7〕?；颊咴谌朐簳r(shí)和治療2，4，6，8，10，12，14 d后分別抽取靜脈血3 ml，采用sFas和sFasL ELISA試劑盒對(duì)血清sFas和sFasL水平進(jìn)行分析。ELISA試劑盒購(gòu)自R&D公司。

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較對(duì)照組基本痊愈24例，顯著進(jìn)步32例，進(jìn)步59例，無(wú)變化41例，總有效率為73.72%；觀察組基本痊愈58例，顯著進(jìn)步42例，進(jìn)步39例，無(wú)變化17例，總有效率為89.10%；觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05,χ2=12.199)。

2.2兩組治療前后血清sFas和sFasL水平動(dòng)態(tài)變化對(duì)照組在治療后第4天血清中sFas和sFasL水平顯著下降，明顯低于治療前(P<0.05)。而觀察組患者在治療第2天血清中sFas和sFasL水平明顯低于治療前(P<0.05)。在治療相同的時(shí)間點(diǎn)后，觀察組血清sFas和sFasL水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組和觀察組隨著治療時(shí)間的增加，兩組患者的血清sFas和sFasL水平也逐漸下降，在治療14 d后均達(dá)到了健康者水平。但是觀察組患者血清sFas和sFasL水平下降幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

與治療前比較:1)P<0.05；與觀察組同一時(shí)間點(diǎn)比較:2)P<0.05 圖1　對(duì)照組和觀察組患者治療前后血清sFas和 sFasL動(dòng)態(tài)變化

3討論

ACI導(dǎo)致神經(jīng)組織和細(xì)胞凋亡的主要原因是腦組織缺氧缺血，細(xì)胞能量代謝異常，大量自由基釋放和細(xì)胞膜過(guò)氧化等病理學(xué)現(xiàn)象〔8〕。因此降低腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞生物學(xué)功能對(duì)降低患者死亡率和致殘率具有重要意義。Fas系統(tǒng)是細(xì)胞凋亡調(diào)控信號(hào)途徑的一個(gè)重要組成部分，也是機(jī)體維持自身穩(wěn)定的一條重要調(diào)控途徑，sFas和sFasL水平的高低可評(píng)價(jià)機(jī)體凋亡水平變化〔9〕。研究顯示ACI患者發(fā)病后48 h內(nèi)血清sFas和sFasL水平顯著增加，6 d后開(kāi)始下降，約14 d恢復(fù)到正常水平〔10〕。因此目前sFas和sFasL是評(píng)價(jià)ACI患者凋亡水平的主要指標(biāo)。

丹參注射液是飲片丹參的復(fù)合提取物，其具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心之功效。丹參注射液是臨床上治療心腦血管疾病的常用中藥注射劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有抗氧化、抗缺血、改善微循環(huán)等功效，且對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用〔11〕。臨床研究顯示丹參注射液治療ACI療效顯著。本研究結(jié)果顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液后ACI患者治療有效率由73.72%上升為89.10%，說(shuō)明丹參注射液治療ACI具有較好的療效。且在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液治療后導(dǎo)致患者血清sFas和sFasL水平的提前下降，且下降幅度高于常規(guī)治療組，這一現(xiàn)象對(duì)于降低腦組織細(xì)胞凋亡水平，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能具有重要意義。

4參考文獻(xiàn)

1Fagan SC，Cronic LE，Hess DC.Minocycline development for acute ischemic stroke〔J〕.Transl Stroke Res，2011；2(2):202-8.

2Donnini S，Solito R，Monti M，etal.Prevention of ischemic brain injury by treatment with the membrane penetrating apoptosis inhibitor，TAT-Bp〔J〕.Cell Cycle，2009；8(8):1271-8.

3邢盈，王立英.丹參注射液聯(lián)合黃芪注射液對(duì)妊娠高血壓綜合征患者自由基代謝的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)急癥，2008；17(9):1232-3.

4沈愛(ài)榮，時(shí)賢德，李曉鳳，等.低分子肝素聯(lián)合丹參注射液治療急性腦梗死血液流變學(xué)變化及療效觀察〔J〕.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2007；17(4):549-51.

5時(shí)鵬，王文靜，王兆平，等.急性腦梗死患者血清sFas和sFasL水平的觀察研究〔J〕.國(guó)際腦血管病雜志，2010；18(11):823-6.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2010；2(4):50-9.

7Chen X，Zhan X，Chen M，etal.The prognostic value of combined NT-pro-BNP levels and NIHSS scores in patients with acute ischemic stroke 〔J〕.Intern Med,2012； 51(20):2887-92.

8Khatri R，McKinney AM，Swenson B，etal.Blood-brain barrier，reperfusion injury，and hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke 〔J〕.Neurology,2012； 79(13 Suppl 1):S52-7.

9Choi C，Benveniste EN.Fas ligand/Fas system in the brain:regulator of immune and apoptotic responses 〔J〕.Brain Res Brain Res Rev，2004；44(1):65-81.

10徐沙貝，許峰，楊業(yè)新，等.腦出血急性期外周血sFas和sFas配體水平的觀察〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008；37(5):672-4.

11許亞萍，伍旭明.丹參注射液治療心血管疾病的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2012；21(6):90-1.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)