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        芍藥苷對(duì)產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的影響

        2015-12-29 03:31:18孫巖嵬,興桂華,吳淑琴
        中國(guó)老年學(xué)雜志 2015年2期
        關(guān)鍵詞:母鼠幼崽氟西汀

        芍藥苷對(duì)產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的影響

        孫巖嵬興桂華吳淑琴帥智峰胡南韓麗君

        (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院臨床病理診斷中心,黑龍江齊齊哈爾161006)

        摘要〔〕目的探討芍藥苷對(duì)產(chǎn)后抑郁癥(PPD)模型大鼠行為學(xué)的影響及其作用機(jī)制。方法將40只SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、氟西汀組、芍藥苷組。觀察母鼠對(duì)幼崽的關(guān)愛行為,母鼠自身積極和消極行為,應(yīng)用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)檢測(cè)母鼠自救行為持續(xù)時(shí)間。結(jié)果與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠對(duì)幼崽關(guān)愛行為減少,自身積極活動(dòng)減少,消極活動(dòng)增多,母鼠掙扎自救行為持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期縮短,絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加(均P<0.05);與模型組大鼠比較,芍藥苷組和氟西汀組大鼠對(duì)幼崽關(guān)愛行為增多,自身積極活動(dòng)增多,消極活動(dòng)減少,母鼠掙扎自救行為持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期增加,絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間減少(均P<0.05)。結(jié)論芍藥苷能夠改善PPD模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo),具有抗抑郁作用。

        關(guān)鍵詞〔〕產(chǎn)后抑郁;芍藥苷

        中圖分類號(hào)〔〕R749.4〔

        基金項(xiàng)目:黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題(No.2012-338)

        通訊作者:韓麗君(1983-),女,碩士,助教,主要從事神經(jīng)精神疾病的病理學(xué)研究。

        第一作者:孫巖嵬(1991-),男,2010級(jí)臨床醫(yī)學(xué)在讀本科,主要從事神經(jīng)精神疾病的病理學(xué)研究。

        產(chǎn)后抑郁癥(PPD) 是發(fā)生于產(chǎn)褥期的一種抑郁癥。我國(guó)PPD的發(fā)病率為10%~20%〔1〕,不僅危害產(chǎn)婦的健康,影響嬰兒的發(fā)育,也給家庭與社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。對(duì)于PPD的治療,西醫(yī)存在藥物治療副作用大、價(jià)格昂貴等諸多缺點(diǎn),因此挖掘副作用小,安全性高的中草藥具有重要的研究意義和價(jià)值。

        1材料與方法

        1.1藥物芍藥苷由南京標(biāo)科生物科技有限公司提供,在使用前應(yīng)用蒸餾水溶解并稀釋至所需濃度,濃度設(shè)定為0.75 mg/ml。氟西汀由蘇州俞氏藥業(yè)有限公司提供(批號(hào):100201),濃度設(shè)定為10 g/ml。

        1.2動(dòng)物與分組將40只受孕的SD大鼠180~240 g,SPF 級(jí),由吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,許可證編號(hào):〔SCXK (吉)2007-0003〕進(jìn)行獨(dú)籠飼養(yǎng),隨機(jī)分為四組,模型組大鼠自受孕第1天起,皮下注射0.2 ml·kg-1·d-1的地塞米松磷酸鈉,直到產(chǎn)崽;芍藥苷組孕全程給予20 ml/kg;氟西汀組,孕全程給予1.2 mg/kg;空白對(duì)照組自然飼養(yǎng)。

        1.3行為學(xué)檢測(cè)關(guān)愛行為:于分娩后的第4天,將幼鼠分散于鼠籠四角,將母鼠置于鼠籠中央,在鼠籠正上方100 cm處懸掛攝像機(jī)進(jìn)行記錄,每只母鼠記錄時(shí)間為30 min。關(guān)愛幼崽行為:噙崽潛伏期:母鼠噙起第1只幼鼠的時(shí)間;集窩時(shí)間:母鼠將所有幼鼠集中的時(shí)間;舔崽時(shí)間:母鼠用舌頭舔或頭部在幼鼠頭背和肛門生殖器周圍持續(xù)3 s 以上的總時(shí)間;噙崽頻率:母鼠噙起幼鼠的總次數(shù)。自身的積極行為:母鼠站立、走動(dòng)、攀越等探索性行為的總時(shí)間。 自身的消極行為:母鼠不動(dòng)、無方向的翻動(dòng)墊料、蹲位后頭、爪、尾不停騷動(dòng)的總時(shí)間。

        1.4強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)在約60 cm高的水桶內(nèi)放入約30 cm高度的37℃溫水,于產(chǎn)后第5天或第6天進(jìn)行游泳實(shí)驗(yàn),距離桶上方100 cm處懸掛攝像機(jī)進(jìn)行記錄。游泳持續(xù)時(shí)間:大鼠往桶緣上爬和用前爪在水中做大幅度水平運(yùn)動(dòng)的時(shí)間總和;游泳不動(dòng)時(shí)間:大鼠只在水中做少量輕微擺動(dòng)保持頭部不下沉的時(shí)間。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)運(yùn)用SPSS16.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

        2結(jié)果

        2.1各組母鼠關(guān)愛幼崽行為的比較與空白對(duì)照組比較,模型組母鼠噙崽潛伏期和集窩時(shí)間顯著增加(P<0.05);與模型組比較,氟西汀組和芍藥苷組顯著減少(P<0.05)。與空白對(duì)照組比較,模型組母鼠噙崽頻率和舔崽時(shí)間顯著減少(P<0.05);與模型組比較,氟西汀組和芍藥苷組顯著增加(P<0.05)。見表1。

        2.2各組母鼠積極行為與消極行為的比較與空白對(duì)照組比較,模型組母鼠積極行為減少,消極行為增加(P<0.05);與模型組比較,氟西汀組和芍藥苷組的積極行為增加,消極行為減少(P<0.05)。見表1。

        2.3各組母鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的行為比較與空白對(duì)照組比較,模型組母鼠自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均減少,而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加(P<0.05);與模型組比較,氟西汀組和芍藥苷組的自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均增加,而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間減少(P<0.05)。見表2。

        表1 各組母鼠關(guān)愛幼崽行為、積極行為與消極行為的比較 ± s, n=10)

        與空白對(duì)照組比較:1)P<0.05;與模型組比較:2)P<0.05;下表同

        表2 各組母鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的行為比較 ± s, n=10)

        3討論

        芍藥苷是從黑龍江省道地藥材芍藥中提取的中藥單體,芍藥具有柔肝養(yǎng)血、理氣活血止痛的功效,是用于情緒郁悶、善嘆息等癥狀治療的傳統(tǒng)入方藥,同時(shí)發(fā)現(xiàn)芍藥苷具有抗炎、抗過敏、改善認(rèn)知能力和改善血循環(huán)等多種藥理作用〔2〕。課題組在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn),芍藥苷能夠顯著縮短行為絕望模型小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間,提示芍藥苷具有一定的抗抑郁作用。

        PPD不同于典型的抑郁癥,臨床上主要表現(xiàn)為焦慮、激動(dòng)、易激惹、失眠和意識(shí)錯(cuò)亂,而抑郁的典型癥狀主要在疾病的后期出現(xiàn)。目前西醫(yī)對(duì)PPD的治療主要包括藥物治療和心理治療,心理療法主要是配合PPD藥物發(fā)揮抗抑郁的作用,但該治療方案和流程需要進(jìn)行即時(shí)選擇和調(diào)整,并且存在可控性較差和一致性不均的劣勢(shì),而且臨床治療方法難以控制,缺乏可比性,無法評(píng)判臨床療效〔3〕。

        本研究主要是借助低劑量的地塞米松,對(duì)孕晚期母鼠進(jìn)行短期(7 d)注射,進(jìn)而成功復(fù)制出了PPD動(dòng)物模型〔4〕。目前,抑郁癥動(dòng)物模型建立成功與否,主要依靠敞箱實(shí)驗(yàn),糖水偏愛度實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估〔5〕。該研究主要以強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)選擇母鼠關(guān)愛幼崽行為和消極行為與積極行為作為進(jìn)一步評(píng)估PPD動(dòng)物模型抑郁行為的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn),抑郁模型的母鼠關(guān)愛幼崽行為減弱,在行為上主要表現(xiàn)為:噙崽潛伏期延長(zhǎng),集窩速度表現(xiàn)緩慢,噙崽頻率亦出現(xiàn)減少,舔崽持續(xù)時(shí)間亦出現(xiàn)縮短,并且呈現(xiàn)自身積極行為減少,消極行為增多,強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均縮短,而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)的抑郁癥表現(xiàn),母鼠的上述諸多表現(xiàn)說明,此次PPD模型復(fù)制是成功的。而且本研究說明芍藥苷具有一定的抗抑郁作用,顯示了芍藥苷有開發(fā)成為新型的抗抑郁藥的良好前景。因此,在未來的研究過程中,課題組將進(jìn)一步揭示芍藥苷抗抑郁癥作用機(jī)制,為開發(fā)新型的抗抑郁藥提供科學(xué)依據(jù)。

        4參考文獻(xiàn)

        1Lanes A,Kuk LJ,Tamim H.Prevalence and characteristics of postpartum depression symptomatology among Canadian women:a cross-sectional study 〔J〕. BMC Public Health,2011;11(3):302.

        2Chen T,Guo ZP,Jiao XY,etal.Peoniflorin suppresses tumor necrosis factor-α induced chemokine production in human dermal microvascular endothelial cells by blocking nuclear factor-κB and ERK pathway〔J〕. Arch Dermatol Res,2011;303(5):351-60.

        3王丹.補(bǔ)益心脾法治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床療效評(píng)價(jià)研究〔D〕.北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文,2012;5.

        4萬小妍,張婷珍,黃凱凱,等.大鼠產(chǎn)后抑郁癥動(dòng)物模型的建立和行為學(xué)評(píng)估〔J〕. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2013;13(4):385-9.

        5Brummelte S,Galea LA.Chronic corticosterone during pregnancy and postpartum affects maternal care, cell proliferation and depressive-like behavior in the dam 〔J〕.Horm Behav,2010;58(5):769-79.

        〔2013-12-07修回〕

        (編輯袁左鳴)

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