富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效

陳剛吳旭庭王鎮(zhèn)波吳志堅(jiān)1

(南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東從化510900)

摘要〔〕目的探討富馬酸比索洛爾治療老年血壓伴心功能不全患者的臨床療效。方法將100例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例給予常規(guī)治療；比索洛爾治療組50例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾，療程8 w。觀察其治療前后血壓、心率、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVWP)、左室舒張末期容量(LVEDV)、左室收縮末期容量(LVESV)、射血分?jǐn)?shù)(EF)和舒張功能指標(biāo)(E/A)及血漿腦鈉素(BNP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肝腎功能等血液生化指標(biāo)。結(jié)果治療組(比索洛爾組)患者治療后收縮壓、舒張壓及心率均較治療前明顯降低(P<0.01)，且治療后的心功能各指標(biāo)(除NYHAⅣ級(jí))均優(yōu)于治療前(P<0.05)，其中LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后BNP、VEGF及hs-CRP水平較治療前顯著降低(P<0.01)，且治療組BNP水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。兩組患者血常規(guī)及肝腎功能檢查治療前后均在正常范圍，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論比索洛爾治療高血壓伴心功能不全療效確切且安全可靠。

關(guān)鍵詞〔〕比索洛爾；高血壓；心功能不全

中圖分類號(hào)〔〕R544〔

通訊作者：吳志堅(jiān)(1967-)，男，博士，副研究員，主要從事血管內(nèi)皮細(xì)胞功能研究。

1南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院心內(nèi)科

第一作者：陳剛(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病防治研究。

心功能不全是老年高血壓患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。β-受體阻滯劑可明顯改善心功能不全患者的左室功能，提高其生活質(zhì)量，降低病死率〔1〕。其中比索洛爾已較廣泛應(yīng)用于抗高血壓治療，但其治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效報(bào)道較少。本文使用比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者，并對(duì)其療效進(jìn)行了臨床觀察。

1資料與方法

1.1一般資料我院2013年3月至2014年3月確診為高血壓伴心功能不全的患者100例，均有心電圖、胸片和超聲心動(dòng)圖等檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(血壓≥140/90 mmHg)，心功能達(dá)到紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。心功能不全診斷以左心室高峰充盈率(LVPFR)<2.50和(或)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%為準(zhǔn)〔2〕。未服或停服β-受體阻滯劑超過洗脫期。排除繼發(fā)性高血壓、心律失常、嚴(yán)重先心病、瓣膜病、內(nèi)分泌和自身免疫性疾病等不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；生命體征不穩(wěn)定及嚴(yán)重肝腎功能不全者；凡未按或不能按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判定者；過敏體質(zhì)者。隨機(jī)分為治療組(比索洛爾)和對(duì)照組(常規(guī)治療)。治療組50例，男26例，女24例，平均年齡(56.6±14.7)歲；對(duì)照組50例，男23例，女27例，平均年齡(57.3±13.5)歲。兩組患者年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、冠心病家族史均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方案治療組在常規(guī)治療(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑+利尿劑+地高辛)基礎(chǔ)上，給予比索洛爾5 mg/d(商品名博蘇，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，5 mg/片)；對(duì)照組為常規(guī)治療組。兩組用藥以4 w為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1一般情況檢測包括血壓、心率和不良反應(yīng)等，治療前3 d內(nèi)每天測量血壓和心率，治療后隨訪至少2～3次/w。

1.3.2超聲心動(dòng)圖檢查使用多維彩色多普勒超聲儀(美國GE公司LOGIQ-500型)，觀察治療前后室間隔厚度(IVS)，左室后壁厚度(LVWP)，左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，左室收縮末期容量(LVESV)，左室舒張末期容量(LVEDV)，射血分?jǐn)?shù)(EF)和舒張功能指標(biāo)(E/A)。

1.3.3血漿腦鈉素(BNP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測所有入選患者均在治療前后采取空腹肘部靜脈血5 ml(次日晨起靜臥1 h后)，離心取血清，分裝于-80℃冰箱保存。采用德國BN-100特定蛋白分析儀檢測VEGF、BNP及hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法以及激光散射比濁法測定，并采用廠家配套試劑測定。

1.3.4安全性觀察治療前后檢查血常規(guī)和肝腎功能指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓和心率比較兩組治療后血壓及心率均較治療前明顯降低(P<0.01)。對(duì)照組治療前后的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組間的血壓及心率在治療前與治療后的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組血壓和心率比較

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01

2.2兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較治療前兩組患者心功能各指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療組治療后的心功能各指標(biāo)(除NYHAⅣ級(jí))與治療前均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，P<0.01)。在治療后，治療組LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)；兩組患者的NYHA分級(jí)、LVS及LVWP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較 ± s, n=50)

與對(duì)照組治療后比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與治療前比較：3)P<0.05，4)P<0.01

2.3兩組患者治療前后BNP、VEGF及hs-CRP的比較治療前兩組BNP、VEGF及hs-CRP無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后與治療前比較顯著降低(P<0.01)。而在治療后，治療組BNP含量顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組間的VEGF和hs-CRP的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后BNP、VEGF及

與對(duì)照組治療后比較：1)P<0.01；與治療前比較：2)P<0.01

2.4安全性觀察治療前后兩組患者血常規(guī)及肝腎功能均在正常范圍，均無明顯不良反應(yīng)。

3討論

比索洛爾是一種對(duì)心臟β1受體具有特異拮抗作用的高度選擇性β1受體阻滯劑，具有減慢心率、降低血壓、減少心臟后負(fù)荷、減少心肌耗氧量的作用〔3〕。比索洛爾對(duì)心肌有保護(hù)作用，可阻斷腎上腺素能系統(tǒng)導(dǎo)致的心室肥厚，逆轉(zhuǎn)左室順應(yīng)性的降低，從而改善心室重塑，防止心力衰竭的發(fā)生，尤其適用于高血壓伴有心功能不全的患者〔4〕。

大量研究表明β-受體阻滯劑明顯改善慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)與臨床癥狀，降低病死率〔5〕。彭曉玲等〔6〕的研究提示比索洛爾治療原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者，可使其心臟體積明顯減少，并通過血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)進(jìn)一步改善心功能。本研究說明比索洛爾降壓療效確切，能明顯改善心功能。其機(jī)制可能主要為：通過降低心率，可延長舒張充盈期，減少耗能，同時(shí)增加冠狀動(dòng)脈血流的灌注，改善心肌缺血缺氧；通過降低血壓，減輕心臟后負(fù)荷，改善心肌耗氧量；抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，延緩心室肥厚，改善舒張功能，降低心臟負(fù)荷〔7～9〕。

血清BNP是一個(gè)可以反映機(jī)體代償改變和恢復(fù)循環(huán)穩(wěn)定能力的生物學(xué)指標(biāo)，有助于心功能不全的診斷、治療效果的判斷以及預(yù)后評(píng)價(jià)〔10〕。研究表明〔11〕高血壓與心功能不全患者的VEGF及hs-CRP水平升高，部分學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制可能與組織缺氧、內(nèi)皮功能受損、一氧化氮水平的變化、炎癥細(xì)胞因子的作用及血液高凝狀態(tài)等有關(guān)〔12〕。說明比索洛爾可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活，改善內(nèi)皮功能障礙。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-04-15修回〕

(編輯袁左鳴)