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(1.廣東省廣州市黃埔區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州510760；2.廣東省廣州市天河區(qū)林和街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科)

·臨床醫(yī)學(xué)·

玉屏風(fēng)散顆粒聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童反復(fù)上呼吸道感染的療效觀察

劉艷敏1，黃明志2，羅俊彪1*

(1.廣東省廣州市黃埔區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州510760；2.廣東省廣州市天河區(qū)林和街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科)

目的觀察玉屏風(fēng)散顆粒聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童反復(fù)上呼吸道感染(RURI)的療效。方法采用隨機(jī)分組法將64例入組患兒分成對(duì)照組、玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組及聯(lián)合治療組，對(duì)照組10例，其他3組每組18例；對(duì)照組給予常規(guī)治療，其他3組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予玉屏風(fēng)散顆粒和/或轉(zhuǎn)移因子膠囊治療或聯(lián)合治療。比較各組患兒治療期間各種癥狀、體征持續(xù)的時(shí)間；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患兒治療前后血清中IgA、IgG及IgM水平，計(jì)數(shù)各組不良反應(yīng)例數(shù)。結(jié)果轉(zhuǎn)移因子組患兒咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間較玉屏風(fēng)組短；聯(lián)合治療組患兒發(fā)熱、咳嗽及肺內(nèi)啰音持續(xù)時(shí)間均較玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組短；轉(zhuǎn)移因子組IgA水平治療后較治療前增加，聯(lián)合治療組治療后IgA、IgG及IgM水平明顯高于玉屏風(fēng)組和轉(zhuǎn)移因子組；對(duì)照組不良反應(yīng)率最高，轉(zhuǎn)移因子組最低，而聯(lián)合治療組較玉屏風(fēng)組低。結(jié)論玉屏風(fēng)聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童反復(fù)上呼吸道感染具有可行性。

玉屏風(fēng)； 轉(zhuǎn)移因子； 兒童； 反復(fù)上呼吸道感染

反復(fù)呼吸道感染(repeated respiratory infection，RRI)是指患兒在1年內(nèi)的上、下呼吸道反復(fù)感染，發(fā)作次數(shù)超過(guò)一定范圍，即：0～2歲、2～5歲及5～14歲小兒1年內(nèi)患上呼吸道感染分別超過(guò)7次、6次和5次；患下呼吸道感染分別超過(guò)3次、2次和2次以上；若上呼吸道感染次數(shù)不夠可累加下呼吸道感染次數(shù)，但下呼吸道感染次數(shù)不能累加上呼吸道感染次數(shù)[1]。RRI是兒科常見(jiàn)的疾病，其發(fā)病率約20%[2]。反復(fù)呼吸道感染嚴(yán)重影響患兒的健康，長(zhǎng)期呼吸道感染容易并發(fā)其他病癥。并且也給患兒的家庭帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多項(xiàng)研究證實(shí)，玉屏風(fēng)散具有抗過(guò)敏、抗感染及增強(qiáng)免疫力等功能，已被臨床醫(yī)生廣泛用于治療免疫功能低下的各種疾病[3]。轉(zhuǎn)移因子是一種多核苷酸肽，可顯著增加患者的免疫力。本文比較玉屏風(fēng)、轉(zhuǎn)移因子單獨(dú)治療或聯(lián)合治療兒童反復(fù)上呼吸道感染的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2014年3月在本院住院或門(mén)診就診的患兒64例，診斷為反復(fù)呼吸道感染(根據(jù)全國(guó)呼吸道疾病會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn))[4]。其中男童35例，女童29例；年齡7.8±3.4歲(2～13)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)在入組前半年內(nèi)使用過(guò)影響免疫系統(tǒng)的藥物；(2)肝腎功能障礙；(3)先天性心臟?。?4)呼吸系統(tǒng)畸形或發(fā)育異常；(5)患有免疫系統(tǒng)疾病者。所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。本研究通過(guò)廣東省廣州市黃埔區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。64例患兒采用隨機(jī)分組法分為四組，即：對(duì)照組、玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組及聯(lián)合治療組。對(duì)照組10例，其他3組每組18例。統(tǒng)計(jì)分析顯示，各組患兒在年齡、性別、入組前1年內(nèi)反復(fù)呼吸道感染發(fā)生的次數(shù)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法所有入組患兒在確診后，根據(jù)臨床檢查結(jié)果給予常規(guī)對(duì)癥治療，即根據(jù)感染菌種給予抗感染或抗病毒、對(duì)癥治療；玉屏風(fēng)散顆粒治療組(玉屏風(fēng)組)、轉(zhuǎn)移因子膠囊組治療組(轉(zhuǎn)移因子組)及玉屏風(fēng)散顆粒聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子膠囊治療組(聯(lián)合治療組)患兒在采取常規(guī)治療外還給予玉屏風(fēng)散顆粒和/或轉(zhuǎn)移因子膠囊治療。轉(zhuǎn)移因子組患兒給予轉(zhuǎn)移因子膠囊(陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司)3 mg/次，一天2次，治療1個(gè)療程為14天；玉屏風(fēng)組給予口服玉屏風(fēng)散顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn))，劑量:根據(jù)體重酌情增減劑量，最多不超過(guò)5 g，每天3次，治療1個(gè)療程為1個(gè)月；聯(lián)合治療組給予轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒共同給藥。所有患兒給予1個(gè)療程的治療。

1.3觀察指標(biāo)治療過(guò)程中，對(duì)患兒的癥狀及體征進(jìn)行觀察，比較各組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘、肺內(nèi)啰音持續(xù)的時(shí)間。在治療前與治療停止后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)患兒血清中IgA、IgG、IgM水平。皮疹、消化道癥狀、肝功能異常及腎功能異常等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組癥狀持續(xù)時(shí)間比較玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組及聯(lián)合治療組患兒發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組短，轉(zhuǎn)移因子組及聯(lián)合治療組患兒咳嗽持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組短，玉屏風(fēng)組及聯(lián)合治療組患兒喘持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組短，玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組及聯(lián)合治療組患兒肺內(nèi)啰音持續(xù)的時(shí)間較對(duì)照組短(P<0.05)。轉(zhuǎn)移因子組患兒咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間較玉屏風(fēng)組短(P<0.05)；聯(lián)合治療組患兒發(fā)熱、咳嗽及肺內(nèi)啰音持續(xù)時(shí)間較轉(zhuǎn)移因子與玉屏風(fēng)組短(P<0.05)(表1)。

表1治療期間各組癥狀持續(xù)時(shí)間比較(天)

組別發(fā)熱咳嗽喘肺內(nèi)啰音對(duì)照組4.0±1.38.0±1.44.6±1.56.0±1.4玉屏風(fēng)組3.5±1.1ac7.9±1.5c3.8±1.2a5.3±0.9ac轉(zhuǎn)移因子組3.2±1.2ac7.1±1.0abc4.6±1.35.4±1.1ac聯(lián)合治療組2.9±1.2a6.1±1.1a3.5±0.9a4.8±0.7a

與對(duì)照組比較，a:P<0.05;與玉屏風(fēng)組比較,b:P<0.05;與聯(lián)合治療組比較，c:P<0.05

2.2治療前后血清免疫相關(guān)指標(biāo)水平的比較治療后轉(zhuǎn)移因子組IgA水平及聯(lián)合治療組IgA、IgG及IgM水平較治療前增加(P<0.05)。治療后，聯(lián)合治療組IgG及IgM水平較玉屏風(fēng)組、轉(zhuǎn)移因子組升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)的比較對(duì)照組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)2例(20.0%)，其中1例患兒出現(xiàn)皮疹及消化道癥狀，1例患兒出現(xiàn)肝功能異常；玉屏風(fēng)組患兒不良反應(yīng)3例(16.7%)，出現(xiàn)消化道癥狀2例，出現(xiàn)消化道癥狀伴肝腎功能異常1例；轉(zhuǎn)移因子組出現(xiàn)皮疹患兒1例(5.56%)；聯(lián)合治療組不良反應(yīng)2例(11.1%)中出現(xiàn)皮疹、消化道癥狀患兒1例，肝功能異常1例。轉(zhuǎn)移因子組不良反應(yīng)率最低(P<0.05)。

表2治療前后各組免疫相關(guān)指標(biāo)的比較(g/L)

組別IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后對(duì)照組0.49±0.110.52±0.137.25±1.097.26±1.120.91±0.130.94±0.12玉屏風(fēng)組0.51±0.130.54±0.167.21±1.167.53±1.23c0.93±0.100.96±0.13c轉(zhuǎn)移因子組0.53±0.120.63±0.12ab7.26±1.137.32±1.06c0.92±0.111.04±0.24c聯(lián)合治療組0.52±0.131.23±0.53ab7.17±1.2512.58±2.52ab0.90±0.131.83±0.53ab

與同組治療前比較，a:P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，b:P<0.05；與聯(lián)合治療組比較，c:P<0.05

3 討 論

反復(fù)上呼吸道感染是兒科常見(jiàn)的疾病，由于兒童免疫力低下，易發(fā)生病毒、細(xì)菌感染而導(dǎo)致呼吸道感染，并且感染的比率維持在一個(gè)較高的水平。如果治療不當(dāng)或不及時(shí)，則患兒可能出現(xiàn)心衰、呼吸功能障礙等嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。而由于近年抗生素的濫用，兒童抗生素耐藥日趨嚴(yán)重，使得抗生素治療效果不明顯，需要更有效的藥物或者輔助藥物以達(dá)到有效治療的目的[6]。兒童反復(fù)上呼吸道感染與免疫系統(tǒng)功能下降密切相關(guān)。有研究表明，反復(fù)上呼吸道感染患兒中血清IgA、IgM及IgG的含量較正常兒童偏低。目前，臨床上有采用中醫(yī)藥增強(qiáng)反復(fù)上呼吸道感染患兒的免疫力，降低由自身免疫反應(yīng)引起的機(jī)體損傷[7]。

玉屏風(fēng)由白術(shù)、防風(fēng)及黃芪三種中藥組成，中醫(yī)理論中其作用為益氣固表。藥理學(xué)研究表明，玉屏風(fēng)具有抗炎的作用[8]。轉(zhuǎn)移因子是一種由致敏T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有選擇性轉(zhuǎn)移細(xì)胞免疫功能，可提高病人免疫力，顯著增強(qiáng)病人對(duì)疾病的抵抗和對(duì)病原體的免疫[9]。本文比較了玉屏風(fēng)散顆粒及轉(zhuǎn)移因子輔助治療反復(fù)上呼吸道感染患兒過(guò)程中各種癥狀體征持續(xù)的時(shí)間。結(jié)果表明，玉屏風(fēng)散顆粒及轉(zhuǎn)移因子單獨(dú)或聯(lián)合治療均可縮短各種癥狀體征持續(xù)的時(shí)間，并且聯(lián)合治療組各癥狀持續(xù)的時(shí)間更短。由此可見(jiàn)，聯(lián)合應(yīng)用玉屏風(fēng)散顆粒和轉(zhuǎn)移因子可有效緩解兒童反復(fù)上呼吸道感染的各種癥狀，這可能是玉屏風(fēng)和轉(zhuǎn)移因子增加患兒免疫力，減輕各感染因素對(duì)機(jī)體損傷的作用。

玉屏風(fēng)具有促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖、增加血清IgA水平，增加巨噬細(xì)胞的功能、調(diào)節(jié)細(xì)菌生長(zhǎng)等功能，已被證實(shí)具有較好的治療感染的效果[10]。玉屏風(fēng)還可以調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞，從而促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)IgE及IgG4重鏈同型轉(zhuǎn)換，抑制肥大細(xì)胞生長(zhǎng)[11]。轉(zhuǎn)移因子是由致敏T細(xì)胞產(chǎn)生的，具有免疫調(diào)節(jié)功能的多核苷酸。研究表明，轉(zhuǎn)移因子可增加感染患者血清中IgA和IgM的水平[12]。本研究比較了4組患兒治療前后血清IgG、IgA及IgM的水平，結(jié)果轉(zhuǎn)移因子治療組IgA在治療后水平增加，聯(lián)合治療組患兒這3個(gè)蛋白水平明顯高于玉屏風(fēng)組和轉(zhuǎn)移因子組。這可能是轉(zhuǎn)移因子對(duì)于增加反復(fù)上呼吸道感染患兒血清IgA、IgG及IgM，特別是IgA的水平效果較顯著。而玉屏風(fēng)的聯(lián)合使用可增加轉(zhuǎn)移因子增加患兒免疫相關(guān)因子水平的作用。

藥物的廣泛使用，安全性非常重要。最后，本文比較了各組不良反應(yīng)的情況，對(duì)照組最高，玉屏風(fēng)組次之，轉(zhuǎn)移因子組最低，而聯(lián)合治療組較玉屏風(fēng)組低。對(duì)照組及聯(lián)合治療組中出現(xiàn)肝毒性的患兒、玉屏風(fēng)組出現(xiàn)肝腎毒性的患兒的例數(shù)均為1例，該3位患兒出現(xiàn)肝腎毒性為治療過(guò)程中出現(xiàn)的一過(guò)性現(xiàn)象，非一直存在。之所以出現(xiàn)肝腎功能損傷可能是感染炎癥引起的，暫不能確定是藥物引起的肝腎損傷。因?yàn)樗捎玫目垢腥?、抗病毒治療藥物及玉屏風(fēng)散是臨床上副作用非常小的藥物。由于入組的患兒病例數(shù)有限，所以才會(huì)出現(xiàn)較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，可能在今后的研究中增加病例數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)降低。本文結(jié)果證實(shí)聯(lián)合治療較玉屏風(fēng)單獨(dú)治療引起的不良反應(yīng)低，提示聯(lián)合治療療效更好及引起不良反應(yīng)發(fā)生幾率更低。有可能是轉(zhuǎn)移因子的使用增加了玉屏風(fēng)中有效成分增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。玉屏風(fēng)與轉(zhuǎn)移因子均能調(diào)控T細(xì)胞的功能并可能促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，從而加速感染源清除，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。本文結(jié)果提示，玉屏風(fēng)聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童反復(fù)上呼吸道感染具有可行性。

[1] 陳慧中.兒童反復(fù)呼吸道感染判斷條件及反復(fù)肺炎診斷思路[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，3(28)：163-165.

[2] 胡金平，李文莉，王超，等.小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(32)：147-149.

[3] 劉道猴，崔恩海.玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患者的臨床療效及免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(5)：1101-1103.

[4] 程志源.小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)外治法研究進(jìn)展與展望[J].中醫(yī)兒科雜志，2012，8(2)：48-51.

[5] 李文斌.兒童反復(fù)呼吸道感染采用匹多莫德顆粒治療效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(8)：24-25.

[6] 呂璋.匹多莫德顆粒治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效分析[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生,2013，(24)：59-60.

[7] 陳楠，趙曉東.免疫增強(qiáng)劑在兒童反復(fù)呼吸道感染中的治療地位口[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，3(28)：20-25.

[8] 徐建鋒，肖玉鳳，劉軍.玉屏風(fēng)聯(lián)合低分子肝素對(duì)小兒原發(fā)性腎病綜合征t-PA和PAI-1的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(7)：943-944.

[9] 劉晶.應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12(7)：150-151.

[10] 楊娜，胡思源，李新民，等.玉屏風(fēng)膠囊與童康片對(duì)照治療小兒反復(fù)呼吸道感染肺脾氣虛證臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(7)：1388-1340.

[11] 張仲林，鐘玲，袁明勇，等.玉屏風(fēng)散對(duì)變應(yīng)性鼻炎肥大細(xì)胞活性的抑制作用[J].中藥藥理與臨床，2014，30(1)：3-6.

[12] 馬少春，蔣玉紅，魏強(qiáng).反復(fù)呼吸道感染患兒外周血淋巴細(xì)胞凋亡及其與免疫功能相關(guān)性探討[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，14(2)：101-102.

ObservationofEfficacyofYupingfengPowderCombinedTransferFactorinTreatmentofRecurrentUpperRespiratoryInfectionPatients

LIU Yanmin,HUANG Mingzhi,LUO Junbiao

(TheRedCrossHospitalofHuangpuDistrict,Guangzhou,Guangdong510760，China)

ObjectiveTo evaluate the effect of Yupingfeng powder combined Transfer Factor in treatment of recurrent upper respiratory infection (RURI) patients.MethodsSamples were divided into 4 groups by randomized block method.The four groups were:control group,Yupingfeng Group,Transfer Factor group and combination group.The duration of symptoms and signs in each group was compared.The serum level of IgA,IgG and IgM before or after therapy was analyzed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).The side effect rate was counted.ResultsDuring therapy,cough existed shorter in Transfer Factor group than in Yupingfeng group.The continued time of cough,fever and pulmonary rales was the shortest in combination group.The level of IgA was enhanced after therapy in Transfer Factor group.The serum level of IgA,IgG and IgM was the highest in combination group.The side effect rate in combination group was lower than the control group.ConclusionThe combination of Yupingfeng and Transfer Factor in treating recurrent upper respiratory infection is feasible.

Yupingfeng; Transfer Factor; child; recurrent upper respiratory infection

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.04.010

2015-05-05；

2015-05-30

廣州市黃埔區(qū)科技局(201329-18).

*通訊作者，E-mail:13380034344@189.cn.

R725.6

A

(此文編輯：蔣湘蓮)