固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年腎虛痰濁型血管性癡呆的臨床療效

孫薇張倩楊建波徐金鳳張震中

(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院腦病二科，新疆烏魯木齊830000)

摘要〔〕目的探討固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年腎虛痰濁型血管性癡呆(VaD)的臨床療效。方法篩選該院收治的老年腎虛痰濁型VaD患者86例，隨機分為研究組和對照組，每組43例，對照組采用單純多奈哌齊治療方案，研究組在對照組的基礎上加服固腦益智湯。兩組均以1個月為1個療程，堅持治療3個療程，觀察臨床療效、簡易智能精神狀態(tài)評估量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)、長谷川癡呆量表(HDS)、癡呆嚴重程度臨床評定量表(WMS)評分及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。結(jié)果研究組治療的總有效率(79.07%)明顯高于對照組(53.48%)(P<0.05)。兩組患者治療后MMSE、ADL、HDS、WMS評分及血清SOD、MDA水平均較治療前有明顯改善，但研究組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊有效提高老年腎虛痰濁型血管性癡呆患者的抗氧化能力，改善患者癡呆癥狀，值得臨床推廣和普及。

關鍵詞〔〕血管性癡呆；腎虛痰濁；多奈哌齊；固腦益智湯

中圖分類號〔〕R749〔

通訊作者：張震中(1971-)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

第一作者：孫薇(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

血管性癡呆(VaD)是指由于各種急慢性腦血管病變，使部分腦組織灌注不足而引發(fā)的大腦智力和認知功能出現(xiàn)持續(xù)性嚴重障礙的一種臨床綜合征〔1〕。中醫(yī)認為該病屬呆病、癡呆范疇，病位在腦，以腎虛為本，痰濁為標〔2〕。本臨床研究中選用固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療老年腎虛痰濁型VaD，就其臨床療效進行評價。

1資料與方法

1.1一般資料篩選2012年12月至2013年12月我院收治的老年腎虛痰濁型VaD患者86例，均符合《中國癡呆診療指南》相關診斷標準，均經(jīng)影像學檢查證實存在與癡呆病因有關的因血管病變引起的梗死灶、軟化灶、出血灶等病情；中醫(yī)證型辯證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。排除老年抑郁癥等患有其他精神類疾病者、終末期VaD患者、其他疾病所致癡呆、已經(jīng)開始治療并且服用膽堿酯酶抑制劑等對智力有影響藥物者、存在嚴重的心、肝、腎功能不全和不能耐受治療者。隨機分為研究組和對照組，每組43例。研究組男23例，女20例；年齡60～73〔平均(66.23±10.81)〕歲；病程4個月～6年，平均(3.69±2.63)年；文盲4例，小學12例，中學15例，大專以上12例。對照組男24例，女19例；年齡61～72〔平均(67.32±10.78)〕歲；病程5個月～6年，平均(3.74±2.71)年；文盲4例，小學13例，中學16例，大專以上10例。兩組性別、年齡、病程、受教育水平等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法對照組患者給予以下常規(guī)治療：(1)生活干預，避免患者單獨外出預防意外事件發(fā)生，幫助患者戒除不良生活習慣，培養(yǎng)患者規(guī)律的生活作息習慣，保證睡眠；(2)積極預防和治療原發(fā)病，消除腦血管病意外事件的相關危險因素，禁止服用對患者神經(jīng)系統(tǒng)有影響的其他藥物；(3)口服鹽酸多奈哌齊片(5 mg，重慶桑田藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010723)，5 mg/d，睡前服，30 d為1個療程，堅持治療3個療程。研究組在對照組治療的基礎上，加服固腦益智湯，具體方藥組成如下：熟地12 g，山萸肉12 g，枸杞12 g，制首烏12 g，女貞子12 g，紅景天9 g，淫羊藿9 g，酸棗仁12 g，石菖蒲9 g，沙苑子12 g，丹參12 g，遠志9 g，黨參18 g，葛根12 g，川芎9 g，地龍9 g，桃仁12 g，海風藤12 g；上方均在我院煎藥室統(tǒng)一煎制成每劑藥2袋，每袋200 ml量，每天早晚各溫服1袋，30 d為1個療程，堅持治療3個療程。

1.3療效評價

1.3.1臨床療效治療前后，通過簡易智能精神狀態(tài)評估量表(MMSE)評價患者的認知能力，包括定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間能力等情況，并以MMSE得分作為主要參考指標計算評價患者治療前后臨床療效，顯效≥20%；有效≥12%；無效<12%；惡化≥-20%，具體計算方式為：(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。總有效=顯效+有效。

1.3.2觀察指標使用日常生活功能量表(ADL)對患者社會活動能力、日常生活自理能力進行評定，使用長谷川癡呆量表(HDS)和癡呆嚴重程度臨床評定量表(WMS)對患者癡呆程度進行評定。

1.3.3輔助檢查指標治療前后，羥胺氧化法測定患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比妥酸法測定患者丙二醛(MDA)含量。同時治療期間定期檢測患者血、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查以監(jiān)測患者服藥期間的不良反應情況 。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較研究組總有效率(79.07%)明顯優(yōu)于對照組(53.48%)(P<0.05)。其中顯效14例(32.56%)vs 8例(18.6%)，有效20例(46.51%) vs 15例(34.88%)，無效9例(20.93%) vs 20例(46.51%)。

2.2兩組MMSE、ADL、HDS、WMS評分比較兩組MMSE、ADL、HDS、WMS評分均較治療前有改善(P<0.05)；治療后研究組評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

組別時間MMSEADLHDSWMS研究組治療前18.9±4.332.1±9.114.2±3.361.3±15.3治療后22.3±3.21)2)24.4±8.91)2)23.4±2.61)2)70.5±18.51)2)對照組治療前19.1±4.233.2±8.914.6±3.859.8±14.7治療后20.5±3.21)29.2±12.21)20.3±6.21)61.6±21.31)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組血清SOD、MDA水平比較經(jīng)治療，兩組患者的血清SOD、MDA水平均較治療前有改善(P<0.05)；治療后，研究組水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 SOD(nU/L) MDA(mmol/L) 治療前治療后治療前治療后研究組89.5±15.3105.5±12.31)2)8.5±2.36.3±1.51)2)對照組89.3±14.991.4±10.21)8.4±2.27.1±1.61)

3討論

凡是與腦血管因素有關的癡呆都可以稱為VaD，而癡呆則是泛指大腦功能退化，特別是智力方面的衰退，通常包括患者的定向力、記憶力、認知力、計算力、語言能力、視空間能力以及情緒行為能力，而導致癡呆的腦血管因素主要是指頸動脈和椎基底動脈系統(tǒng)，多是由于兩動脈系統(tǒng)供血功能不足，導致腦組織缺血缺氧而發(fā)生病理改變，最終引發(fā)大腦功能退化〔3〕。流行病學調(diào)查顯示老年VaD的患病率約為5%，是僅次于Alzheimer病的癡呆類疾病。在我國，隨著人口老年化進程的加快，VaD患者數(shù)量呈上升趨勢。目前臨床VaD主要包括多發(fā)梗死性癡呆、多發(fā)腔隙性癡呆、賓斯旺格病、腦淀粉樣血管病變、腦低灌注狀態(tài)所致的癡呆和出血性癡呆等類型，西醫(yī)對于VaD主要是運用促進大腦新陳代謝和改善腦循環(huán)的藥物，以預防腦血管病復發(fā)、減輕臨床癥狀和大腦功能障礙，達到提高和改善患者生活質(zhì)量的目的〔4〕。

鹽酸多奈哌齊片是由FDA在1996年12月批準的第2種用于治療 VaD 的膽堿酯酶抑制劑，該藥由六氫吡啶衍生而出，具有更好的可逆性、選擇性，由于該藥選擇性較好，與其他膽堿酯酶抑制劑相比，該藥可以特異性地抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的降解，增加大腦皮層膽堿水平〔5〕。此外該藥外周抗膽堿酯酶活性較低，半衰期長，肝臟毒性小，因此患者服用后的耐受性較好，對輕中度 AaD患者的大腦功能障礙具有較好療效，可有效改善患者臨床癡呆癥狀〔6〕。

有研究認為老年VaD還與患者體內(nèi)自由基的關系密切，VaD患者常因大腦血管病變導致缺血缺氧，細胞膜和細胞器產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，大量自由基釋放進入體內(nèi)，使 SOD降低和MDA升高，導致神經(jīng)元損傷和死亡，相應大腦功能區(qū)會因此發(fā)生障礙〔7〕。此外腦內(nèi)膽堿酯酶濃度會因為腦血管病變而降低，腦內(nèi)膽堿酯酶濃度與大腦神經(jīng)功能出現(xiàn)認知障礙密切相關，因此使用抗膽堿酯酶藥物可有效改善老年VaD癥狀〔8〕。本研究結(jié)果證實作為抗膽堿酯酶藥物，鹽酸多奈哌齊片可提高VaD患者的抗氧化能力，清除自由基對組織的損傷，升高SOD和降低MDA，改善老年VaD癥狀〔9〕。

中醫(yī)將VaD歸屬為呆病、癡呆范疇，認為腦為元神之府，為髓之海，而腎主骨生髓，故該病的病位在腦，病根在腎〔10〕?；颊叨嘁蚰昀象w弱，腎精虧虛，不能主骨生髓，上奉樣于髓海，而致髓海失養(yǎng)；而腎為水臟，為人身水液生化之源，腎精虧虛，則水液生化無源，體內(nèi)水液易發(fā)痰濁而上擾清竅，痰濁內(nèi)阻，腦竅受蒙，腦神失用，終導致神明失用，發(fā)為癡呆〔11〕。故VaD是以腎虛為本，痰濁為標，屬虛實夾雜之癥，腎虛與痰濁相互影響，中醫(yī)治療該病應以益精填髓、豁痰開竅、固腦益智為基本治療原則〔12〕。本臨床研究中選用固腦益智湯治療老年療腎虛痰濁型VaD，取得較好的臨床療效，方中熟地、山萸肉、枸杞、制首烏和女貞子為君，滋補腎陰、填精益髓；石菖蒲、地龍，豁痰開竅；遠志、酸棗仁和紅景天可益智養(yǎng)心；淫羊藿和沙苑子共奏固精澀精的功效，丹參，黨參和葛根相互配合可達益氣養(yǎng)陰生津，增強全方對腎精腎氣的補益功效，川芎、桃仁和海風藤三藥配伍可達活血行氣；疏經(jīng)通絡，增強石菖蒲和地龍豁痰開竅的功效。全方配伍共奏益精填髓、豁痰開竅、固腦益智的功用〔13〕。

綜上所述，固腦益智湯聯(lián)合多奈哌齊有效提高老年腎虛痰濁型VaD患者的抗氧化能力，改善患者癡呆癥狀，值得臨床積極推廣應用。

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〔2013-12-27修回〕

(編輯袁左鳴)