Klotho蛋白與老年人術后認知功能障礙的關系

白雪松金輝黃學洙

(延邊醫(yī)院麻醉科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探討老年人術后認知功能障礙(POCD)發(fā)生與Klotho蛋白的關系。方法選擇65～75歲美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級擬行胃癌根治術的老年患者30例，既往無手術史和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。麻醉誘導：咪達唑侖0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg。麻醉維持：開始手術后根據(jù)麻醉需要追加適量芬太尼或舒芬太尼。然后靜脈泵入瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛、術中根據(jù)麻醉需要持續(xù)吸入七氟烷維持鎮(zhèn)靜，間斷注射維庫溴銨維持肌肉松弛要求即可。分別于手術前(T1)、手術結束(T2)兩個時間點抽取靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定Klotho蛋白含量。術前1 d、術后第1、3天對患者進行簡易智力量表(MMSE)測驗。結果術后第1天POCD發(fā)生率為33.33%。ELISA實驗測量Klotho蛋白含量術后(83.91±14.17)比術前(120.07±25.19)明顯降低(P<0.01)，且發(fā)生POCD的患者Klotho蛋白含量術后均下降。結論POCD的發(fā)生可能與Klotho蛋白含量的降低有關。

關鍵詞〔〕術后認知功能障礙；全身麻醉；Klotho蛋白

中圖分類號〔〕R749.1+2〔

基金項目：國家自然科學基金(30860378)

通訊作者：黃學洙(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)保護機制研究。

第一作者：白雪松(1987-)，男，醫(yī)師，主要從事老年麻醉研究。

近來研究發(fā)現(xiàn)，麻醉或手術后引發(fā)的認知功能障礙嚴重影響病人術后的生存質量。因此如何正確認識和處理麻醉病人術后出現(xiàn)的術后認知功能障礙(POCD)已是當今麻醉界廣泛關注的焦點和研究熱點。本研究旨在研究麻醉前后對Klotho蛋白的影響與老年人POCD的關系。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2012年3～11月在延邊大學附屬醫(yī)院擬行胃癌根治手術老年患者30例，男16例，女14例，年齡65～75〔平均(70.2±4.8)〕歲，體重(68±8.5)kg，文化程度：小學15例，中學10例，大學5例，美國麻醉師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級無明顯高血壓、心肺疾病史，其中Ⅰ級20例，Ⅱ級10例，手術時間在3 h以內的病例，患者知情并同意合作。排除標準：(1)ASA分級≥Ⅲ級；(2)原有精神疾病，術前已有認知功能障礙；(3)水電解質，酸堿平衡紊亂；(4)簡易智力量表(MMSE)評分低于相應文化程度的最低評分(文盲≥17分，小學≥20分，中學及以上≥23分)。

1.2實驗步驟術前準備：常規(guī)禁食禁飲。入室前給予阿托品0.5 mg肌注。入室后常規(guī)給予無創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度監(jiān)測。麻醉誘導：咪達唑侖0.1～0.15 mg/kg、芬太尼0.002～0.004 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg、依托咪酯0.15～0.3 mg/kg，插管成功后連接麻醉機，設定呼吸參數(shù)：潮氣量(VT)8～10 ml/kg，呼吸頻率(f)11～12次/min，術中根據(jù)血氣分析結果調節(jié)潮氣量及呼吸頻率。麻醉誘導后手術開始前左側橈動脈穿刺監(jiān)測動脈血壓(ABP)，右側頸內靜脈穿刺置管。麻醉維持：開始手術后根據(jù)麻醉需要追加適量芬太尼或舒芬太尼，然后根據(jù)麻醉需要持續(xù)吸入七氟烷維持鎮(zhèn)靜、靜脈泵入瑞芬太尼維持鎮(zhèn)痛，依血流動力學及手術刺激強度調整麻醉深度，術中按需補液，維持血流動力學穩(wěn)定，間斷注射維庫溴銨維持肌肉松弛要求即可。手術結束前30 min停止給予維庫溴銨庫銨，手術結束前10 min停止給予吸入七氟烷。術中血壓(BP)低于基礎值20%予以去氧腎上腺素，高于基礎值20%予以降壓處理：心率低于50次/min予以阿托品處理。

1.3觀察項目監(jiān)測指標：分別于術前(T1)、手術結束后(T2)兩個時間點抽取頸靜脈血，離心并分離出血清置于-70℃冰箱冷凍保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(美國R&B進口分裝)測定Klotho蛋白的含量。神經(jīng)心理學評估：在術前1 d、術后第1、3天采用MMSE對患者進行神經(jīng)精神功能測定。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS15.0軟件進行t檢驗。

2結果

2.1患者術中一般狀況患者術中出血量(815.37±512.52)ml、尿量(718.67±325.26)ml、麻醉時間(167.58±50.60)min、手術時間(154.36±51.25)min、麻醉藥物的用量，咪達唑侖(3.53±1.59)mg,依托咪酯(15.67±5.37)mg，總入量(1 587.73±515.63)ml。

2.2術后恢復狀況術后睜眼時間(15.85±7.98)min，呼吸恢復時間(9.25±5.18)min，拔管時間(20.57±10.45)min。

2.3術前術后MMSE評分的比較有10例(33.3%)患者在術后第1天發(fā)生POCD，與術前基礎值比較術后第1天MMSE評分下降(P<0.05)，術后第3天均已恢復。見表1。

組別術前術后1d術后3d發(fā)生POCD組27.50±2.6920.25±5.231)27.48±2.57未發(fā)生POCD組27.59±3.5227.13±3.1726.85±3.25

與術前評分比較：1)P<0.05

2.4Klotho蛋白測定值的比較與術前基礎值(120.07±25.19)比較，發(fā)生POCD組術后Klotho蛋白明顯降低〔(83.91±14.17),P<0.01〕，未發(fā)生POCD組術后雖有下降但與術前比較無統(tǒng)計學意義〔(110.56±22.38) vs (115.47±23.45),P>0.05〕。

3討論

Klotho基因位于染色體13q12，包含5個外顯子，跨越近50 kb的基因組DNA，是一個衰老抑制基因〔1〕。Klotho保護內皮的機能障礙和調節(jié)一氧化氮的產生，Klotho基因表達增加，能通過抑制胰島素信號和氧化應激進而抑制衰老和延長壽命〔2〕。當敲除Klotho后，小鼠(Klotho-/-)表現(xiàn)出諸多衰老相關的表型，如壽命縮短、不育、動脈粥樣硬化、皮膚萎縮、肺氣腫、步態(tài)障礙、異位鈣化、骨質減少、骨質疏松、肺氣腫、腦垂體異常和異常的鈣代謝〔3〕。POCD主要是指術后數(shù)天內發(fā)生的可逆和波動性的急性精神紊亂綜合征，包括意識、記憶、認知、定向、精神、行為以及睡眠等方面的紊亂〔4～7〕，且常伴有一些并發(fā)癥。老年患者POCD的發(fā)生可能與術前、術中、術后很多危險因素有關，如麻醉、手術、圍術期、高齡、某些慢性疾病等〔8～10〕。MMSE總分和患者CT的腦萎縮程度呈正相關〔11〕，本研究說明老年人POCD的發(fā)生率很高，應該引起醫(yī)務工作者的重視。本次實驗推測POCD的發(fā)生可能與Klotho蛋白有關。

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〔2013-07-10修回〕

(編輯袁左鳴)