王 莉

（大連市金州新區(qū)第一人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

異位妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的臨床觀察

王 莉

（大連市金州新區(qū)第一人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

目的觀察異位妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的臨床療效。方法資料隨機選取2012年2月至2014年2月本院診治的106例異位妊娠患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分成兩組；給予53例對照組患者甲氨蝶呤單藥治療，53例研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用米非司酮爾治療，觀察兩組患者臨床治療效果。結(jié)果研究組患者血β-HCG、包塊大小、血清孕酮三項指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），且血β-HCG改善用時及住院用時均短于對照組（P＜0.05）。另外研究組患者治療期血β-HCG改善用時及住院用時分別為（16.55 ±7.45）d、（14.51±4.73）d要優(yōu)于對照組的（25.57±9.37）d、（21.94±5.27）d，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者不良反應(yīng)率15.09%（8/53）與對照組的18.87%（10/53），兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論異位妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療療效顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

異位妊娠又被稱作為宮外孕，主要作用于輸卵管部位，在女性生殖的各個階段都有可能出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)異位妊娠時會給產(chǎn)婦的生命安全帶來一定程度的威脅，情況嚴(yán)重時將直接導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡。由于異位妊娠是早期妊娠中一項高危并發(fā)癥，直接威脅患者生命健康，近年來受到了極大的關(guān)注，該病癥在流產(chǎn)之前并不會表現(xiàn)出較為明顯的癥狀，但是會出現(xiàn)腹痛以及陰道出血，一旦輸卵管破裂就可能造成大量出血，并且會產(chǎn)生反復(fù)性的腹痛，會給患者帶來極大的痛苦。本文將對53例應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的患者療效進行分析，現(xiàn)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：資料隨機選取2012年2月至2014年2月本院診治的106例異位妊娠患者為研究對象，按數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組，每組53例；研究組患者年齡20～40歲，平均（27.58±0.51）歲，停經(jīng)時間33～66 d，平均（35.69±0.33）d；對照組患者年齡22～45歲，平均（29.51±1.27）歲，停經(jīng)時間35～68 d，平均（36.71±1.12）d；臨癥表現(xiàn)：陰道流血57例，腹痛46例；孕產(chǎn)次：初次懷孕患者41例，1次或1次以上生產(chǎn)患者65例。兩組患者在年齡、停經(jīng)時間、臨癥表現(xiàn)、孕產(chǎn)次等基線資料比較均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：B超、血β-HCG檢查結(jié)果均符合異位妊娠基礎(chǔ)診斷標(biāo)準(zhǔn)；生命體征均處于平穩(wěn)狀態(tài)；均在認(rèn)真閱讀治療知情書情況下同意并簽字[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：檢查結(jié)果不符合異位妊娠基礎(chǔ)診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并其他代謝系統(tǒng)疾病者；精神病史及本研究使用相關(guān)藥物禁忌證者[2]。

1.3 方法：給予對照組患者甲氨蝶呤單藥治療：甲氨蝶呤（生產(chǎn)于江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32020854）肌內(nèi)注射，0.4 mg/kg，1次/天，共持續(xù)治療5 d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用米非司酮聯(lián)合治療：①甲氨蝶呤用藥方法與對照組一致；②米非司酮（生產(chǎn)于北京紫竹藥業(yè)有限公司，H20010633）口服，50毫克/次，2次/天，共持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后血β-HCG、包塊大小、血清孕酮三項指標(biāo)改善情況，治療期患者血β-HCG改善用時及住院用時的平均值，用藥不良反應(yīng)情況[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均用SPSS18.0軟件包進行統(tǒng)計分析與處理，一般資料用標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計量資料采用t進行檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05時，表示差異具統(tǒng)計學(xué)上的意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)改善情況：治療后兩組患者血β-HCG、包塊大小、血清孕酮三項指標(biāo)相較于治療前均有不同程度改善，其中研究組患者改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期血β-HCG改善用時及住院用時：研究組患者治療期血β-HCG改善用時及住院用時分別為（16.55±7.45）d、（14.51 ±4.73）d與對照組的（25.57±9.37）d、（21.94±5.27）d比較（P＜0.05）。

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況：兩組患者用藥不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)異常、口腔潰瘍、白細胞下降，其中研究組患者不良反應(yīng)率15.09%（8/53）與對照組的18.87%（10/53）比較（P＞0.05）。

3 討 論

目前隨著診治技術(shù)和藥物研究的快速進步，異位妊娠臨床治療中采用藥物保守治療方案不僅能夠保證治療效果而且可大幅度提高治療安全性。甲氨蝶呤作為一種代謝類藥物，可起到阻滯RNA、DNA結(jié)合繁衍的作用，從而終止胚胎繼續(xù)發(fā)育，但由于其用藥不良反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者預(yù)后生活質(zhì)量不適于單獨大劑量使用。在本研究結(jié)果中研究組與對照組患者用藥不良反應(yīng)率分別為15.09%、18.87%，經(jīng)調(diào)查得出兩組患者減藥或停藥后均未發(fā)生嚴(yán)重影響繼續(xù)接受治療，提示兩組低不良反應(yīng)率可能與本研究治療方案較為保守且療程短有關(guān)。

在人體中四氫葉酸在合成嘌呤核苷酸以及嘧啶脫氧核苷酸發(fā)揮了重要的輔酶作用，而甲氨蝶呤是一種有效的四氫葉酸抑制劑，它可對二氫葉酸還原酶產(chǎn)生抑制作用從而使其無法轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩砘钚缘乃臍淙~酸[4]，這將使得嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸合成受到直接阻礙，最終導(dǎo)致DNA合成受阻[5]。另外甲氨蝶呤可對胸腺核苷酸合成酶產(chǎn)生有效的抑制作用，但是對RNA轉(zhuǎn)錄過程抑制效果不佳。綜合來看甲氨蝶呤主要作用細胞S期，對G1及S期均有著顯著的延緩作用，但相對而言對G1期的作用較弱[6]。米非司酮是一種抗孕酮類藥物，可代替孕酮和孕酮受體結(jié)合，讓蛻膜及絨毛變性、壞死，同時釋內(nèi)源性的放前列腺素導(dǎo)致黃體萎縮胚囊壞死，在患者體內(nèi)充分吸收利于盆腔包塊縮小甚至消退[4]。另外米非司酮可對子宮產(chǎn)生直接作用使子宮加速釋放前列腺素從而使絨毛組織逐漸變性并壞死，胚胎也隨之變性剝離[7]。同時米非司酮可促使促絨毛膜性腺激素（β-HCG）水平降低，從而進一步加快胚囊死亡[8]。

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)改善情況（）

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)改善情況（）

項目 研究組(n=53) 對照組(n=53)治療前 治療后 治療前 治療后血β-HCG(ng/mL) 1999.15±102.34 710.22±55.20 1996.98±103.57 857.39±57.20包塊大小(cm) 3.35±1.25 0.61±0.11 3.17±0.97 1.37±1.25血清孕酮(U/L) 14.20±5.10 4.27±2.56 14.25±4.69 7.10±3.12

在本研究結(jié)果中可以看出聯(lián)合用藥能夠顯著縮短β-HCG改善用時及住院用時，說明聯(lián)合用藥可實現(xiàn)藥效被疊加吸收后以達到快速阻止胚胎發(fā)育讓其變性、壞死、脫落，避免因手術(shù)治療容易損壞輸卵管組織的危險。同時本研究結(jié)果中顯示，研究組患者血β-HCG、包塊大小、血清孕酮三項指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥治療異位妊娠具有積極影響作用。甲氨蝶呤對妊娠時期的滋養(yǎng)細胞具有高度敏感性可抑制其發(fā)育增生，米非司酮可有效減少孕激素的受體含量，讓孕酮喪失活性抑制胚胎發(fā)育，聯(lián)合應(yīng)用效果明顯安全性高預(yù)后效果較佳，尤其適用于渴望保留生育能力的年輕患者。但由于甲氨蝶呤用藥不良反應(yīng)較高，因此在治療過程中臨床醫(yī)師需要在充分掌握患者體征、病情條件下，科學(xué)合理配藥避免因多次重復(fù)用藥而增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效顯著，可縮短治療用時且用藥不良反應(yīng)率低，具有臨床應(yīng)用推廣價值。

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