王 瑩

（北京市石景山醫(yī)院，北京 100043）

利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

王 瑩

（北京市石景山醫(yī)院，北京 100043）

目的探討利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床療效。方法收集2008年1月至2012年1月，我院收治的NHL患者58例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組予以利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療，對照組單獨(dú)應(yīng)用CHOP方案治療，比較兩組的臨床療效。結(jié)果觀察組的治療總有效率為89.7%，顯著高于對照組的72.4%（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)與對照組無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效顯著，不增加不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

非霍奇金淋巴瘤；利妥昔單抗；CHOP方案；臨床療效

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是臨床常見原因淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，細(xì)胞來源主要有B細(xì)胞、T細(xì)胞以及NK細(xì)胞，其中以B細(xì)胞型NHL占主要地位，且約有95%的B細(xì)胞性NHL具有CD20表達(dá)[1]。CHOP方案（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）是臨床治療NHL的一線方案，但不良反應(yīng)較多，大劑量應(yīng)用化療藥物對正常組織細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷性，極易引起骨髓造血細(xì)胞損傷，臨床應(yīng)用局限。利妥昔單抗是近年來臨床針對CD20抗原陽性淋巴瘤所研制的一種免疫制劑，目前已廣泛應(yīng)用于NHL的治療[2]。我院將利妥昔單抗與CHOP方案聯(lián)合用于治療NHL，獲得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年1月至2012年1月，我院收治的B細(xì)胞NHL患者58例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，免疫標(biāo)記CD20均為陽性。均未接受過放療、化療以及生物治療等抗腫瘤治療，入院時KPS評分均在70分以上，心電圖檢查及肝腎功能檢查均未見異常，無化療禁忌證。患者均自愿并知情，均簽署了知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各29例，兩組年齡、性別、臨床分期等均無明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法。對照組：本組常規(guī)應(yīng)用CHOP方案治療，用藥方法：環(huán)磷酰胺（由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H32030856）750 mg/m2靜脈滴注，d1；長春新堿（由北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，國藥準(zhǔn)字H11021573）1.4 mg/m2靜脈滴注，d1；多柔比星（由山西普德藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H14023143）50 mg/m2靜脈滴注，d1；潑尼松（由揚(yáng)州制藥有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H32022728）100 mg/m2靜脈滴注，d1-5。1次/3周，連續(xù)用藥4～6周。治療過程中密切監(jiān)測患者生命體征及不良反應(yīng)，定期復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖，積極予以抗生素預(yù)防感染。觀察組：本組在對照組的基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗，于每次CHOP方案前1 d，取利妥昔單抗375 mg/m2加入0.9%等滲溶液或者5%葡萄糖溶液稀釋至1 mg/mL后予以靜脈滴注，初始滴速不超過50 mg/h，并予以心電監(jiān)護(hù)，在無明顯不適癥狀的情況下，逐步增加滴速至100 mg/h。用藥前30 min予以靜脈注射地塞米松5 mg，肌內(nèi)注射苯海拉明40 mg。CHOP方案及療程同對照組。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NHL國際療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定：完全緩解（CR）：病變完全消失且維持1個月以上；部分緩解（PR）：病變縮小≥50%，維持時間≥4周；穩(wěn)定（NC）：病灶縮?。?0%或者增大≤25%，維持＞1個月；進(jìn)展（PD）：單個或者多個病變增大＞25%或者有新病灶出現(xiàn)。總有效率=（CR+PR）/總有效率×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行分析，以（）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：觀察組的治療總有效率較對照組顯著提高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%)]

2.2 不良反應(yīng)：兩組的不良反應(yīng)無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%)]

3 討 論

非霍奇金的淋巴瘤（non-hodgkin's lymphoma，NHL）是臨床治療中比較常見的一種腫瘤，在我國的惡性淋巴瘤中，非霍奇金的淋巴瘤的發(fā)病率要明顯高于霍奇金?。╤odgkin's disease，HD），而且，近幾年，非霍奇金的淋巴瘤發(fā)病情況存在逐年增加的趨勢。非霍奇金淋巴瘤的可能發(fā)病原因主要有，患者由于器官移植、艾滋病、遺傳性的免疫缺陷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等因素而存在免疫功能異常；由農(nóng)藥、染發(fā)劑等化學(xué)物質(zhì)引起；受到艾滋病病毒、T細(xì)胞淋巴瘤病毒、EB病毒等病毒的感染所致；受到放射性的暴露及HD治療等所引起。非霍奇金淋巴瘤的臨床的表現(xiàn)、病理類型及治療均比較復(fù)雜?；熓悄壳芭R床治療NHL的主要手段，其中以CHOP方案的研究與應(yīng)用最為成熟，且療效最佳。但單純應(yīng)用化療藥物治療，在加大劑量后存在嚴(yán)重不良反應(yīng)以及耐藥性等問題，導(dǎo)致其臨床療效降低。臨床研究表明，CHOP方案用于治療NHL的有效率僅為35%～75%，長期生存率僅為30%～35%[3]。但患者癥狀的緩解率一般較低，促使研究人員考慮對非霍奇金的淋巴瘤患者進(jìn)行合并用藥，經(jīng)長期的臨床研究顯示，目前對此類患者的臨床治療主要是進(jìn)行CHOP方案的相關(guān)聯(lián)合化療，在治療中正確適宜的選擇所配伍使用的治療藥物對于臨床緩解率的提高十分重要，而且，還應(yīng)注重對患者進(jìn)行聯(lián)合用藥時的安全性。因此，尋找一種更為有效的治療方案具有重要意義。

利妥昔單抗是一種針對B細(xì)胞CD20抗原所研制的人鼠嵌合性單克隆抗體，目前已有諸多研究資料表明，其用于治療B細(xì)胞型NHL具有特異性療效[4]。其主要作用機(jī)制是與CD20相結(jié)合，從而誘導(dǎo)補(bǔ)體及抗體介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，從而促進(jìn)B細(xì)胞的溶解，有效抑制其增殖，同時誘導(dǎo)其凋亡，有效提高腫瘤細(xì)胞對于化療的敏感性[5]。利妥昔單抗的抗腫瘤主要機(jī)制具體為：①抗體Fc片段和各種效應(yīng)細(xì)胞的Fc片段的受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而激活效應(yīng)細(xì)胞對細(xì)胞毒性相關(guān)物質(zhì)的釋放，從而介導(dǎo)抗體所依賴的細(xì)胞毒作用，因Fc片段受體具有一定的多態(tài)性，患者對于利妥昔單抗的敏感性不同；②利妥昔單抗和補(bǔ)體C1q進(jìn)行相互結(jié)合，使補(bǔ)體蛋白于抗體所包被的腫瘤細(xì)胞的表面進(jìn)行固定，從而介導(dǎo)補(bǔ)體所依賴性的細(xì)胞毒作用；③對患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制；④直接誘導(dǎo)患者體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行凋亡；⑤促使腫瘤細(xì)胞對于化療用藥更加的敏感；⑥對患者機(jī)體的內(nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)。錢海洪等[2]認(rèn)為，利妥昔單抗還可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，抑制腫瘤血管的新生等。應(yīng)用CHOP方案治療的同時配合利妥昔單抗，可在不影響機(jī)體正常生理狀態(tài)及細(xì)胞功能的前提下，殺滅腫瘤細(xì)胞，這與化療具有協(xié)同作用，故可提高化療效果。本研究中，觀察組在應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療后，總有效率達(dá)89.7%，較對照組的72.4%顯著提高，與梁春林等[3]報(bào)道一致，證實(shí)了其有效性。

在CHOP方案與其他藥物聯(lián)合治療NHL過程中，除要提高臨床療效以及緩解率外，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)用藥安全性，即在聯(lián)合用藥后不應(yīng)增加單藥或者單方案的不良反應(yīng)。以往的相關(guān)研究表明，利妥昔單抗可以在對患者機(jī)體的正常細(xì)胞的功能和生理狀態(tài)不產(chǎn)生影響的基礎(chǔ)上，有效的殺傷體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，可以與患者化療使用的藥物進(jìn)行一定的協(xié)同增強(qiáng)治療效果，還沒有毒性作用相重疊的情況。但是需要注意的是，在對患者應(yīng)用利妥昔單抗時，其將患者體內(nèi)B細(xì)胞清除的同時，也會減少患者體內(nèi)的免疫球蛋白含量，致使患者的機(jī)體抵抗力降低，因而增加出現(xiàn)感染的情況。利妥昔單抗的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)在乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、瘙癢、低血壓、水腫、皮疹、腫瘤部位的疼痛感、支氣管的痙攣等方面，均是炎性介質(zhì)所介導(dǎo)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，多是以腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素β及干擾素γ所引起的，少見過敏性反應(yīng)，且不良反應(yīng)與滴速有關(guān)[4]。利妥昔單抗的不良反應(yīng)在首次的輸注時比較的明顯，與患者的輸注速度及輸注持續(xù)的時間存在相關(guān)性，所以輸注過程中應(yīng)對患者的滴注速度進(jìn)行一定的控制。臨床實(shí)踐表明，用藥全程予以心電監(jiān)護(hù)，初期予以緩慢滴注，可減少或避免嚴(yán)重并發(fā)癥，并縮短炎性介質(zhì)持續(xù)時間[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下治療后的白細(xì)胞減少、血小板減少、脫發(fā)、心電圖異常、肝功能損害及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組無明顯增加，證實(shí)了聯(lián)合用藥方案的安全性。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療NHL不增加藥物不良反應(yīng)，是一種安全可靠、療效顯著的用藥方案，值得推廣應(yīng)用。

[1]閆秀云.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床研究[J].中國醫(yī)刊,2012,47(3):64-65.

[2]錢海洪,孟海萍,速鳳媛,等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療非霍奇金淋巴瘤[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2010,17(3):392-393.

[3]梁春林,崔建東,張羽,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(9):71-72.

[4]Vujasinovic-Stupar N,Pejnovic N,Markovic O,et al.Influence of rituximab-CHOP therapy on clinical course and autoimmune parameters in rheumatoid arthritis associated with diffuse large B cell non-Hodgkin lymphoma[J].Ann Hematol,2008,87(9):767-769.

[5]王曉軍,朱衛(wèi)民,田培軍,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(7):1443-1444.

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1671-8194（2015）01-0073-02