于明芳

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

替比夫定對慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群影響的研究

于明芳

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

目的探討替比夫定對慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群影響。方法檢測替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者完全應答組8例，部分應答組19例，無應答組4例，分別檢測患者基線，治療12、48周外周血T淋巴細胞亞群。結果替比夫定治療后，在完全應答組及部分應答應答組中，CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值均升高。完全應答組中，CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值在治療12、48周均較治療前明顯升高（P＜0.05）；部分應答組中，CD4+、CD8+T細胞數、CD4+/CD8+值在治療12周無變化，但在治療48周較治療前明顯升高（P＜0.05）；無應答組在治療12周及48周后CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值較治療前均無明顯變化。結論T淋巴細胞在慢性乙型肝炎的轉歸中起到重要作用，替比夫定可改善患者的細胞免疫功能。

替比夫定；慢性乙型肝炎；T細胞亞群

乙型肝炎發(fā)病機制非常復雜，各種免疫細胞特別是細胞亞群之間的調節(jié)紊亂是體內不能清除病原體及病毒在肝內持續(xù)復制的主要原因[1]。本研究應用替比夫定治療慢性乙型肝炎，在治療前及治療中檢測患者外周血T淋巴細胞，觀察替比夫定對慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取大連市第六人民醫(yī)院2010年1月至2013年5月住院HBeAg陽性慢性乙肝患者共31例，治療前肝功異常，血清ALT為2～5倍正常上限，HBeAg陽性，HBVDNA為陽性，排除其他肝炎病毒重疊感染、自身免疫性肝炎和脂肪肝，排除失代償期肝硬化，均為核苷類藥物初治患者。男21例，女9例，年齡（36.1±8.2）歲。

1.2 方法：入組患者予替比夫定（北京諾華公司）600 mg/d口服，用流式細胞儀分別檢測服藥前，服藥12周及48周外周血T淋巴細胞亞群。

1.3 療效評估。完全應答：治療后ALT恢復正常，HBV測不出和HBeAg血清學轉換；部分應答：治療后ALT恢復正常，HBV測不出，但無HBeAg血清學轉換；無應答：未達到以上應答水平。

1.4 統(tǒng)計學處理：采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數資料采用卡方檢驗；計量資料采用均數±平均數（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

替比夫定治療48周，完全應答8例、部分應答19例、無應答4例。治療48周，在完全應答組及部分應答應答組中，CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值均升高。完全應答組中，CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值在治療12周、48周均較治療前明顯升高（P＜0.05）；部分應答組中，CD4+、CD8+T細胞數、CD4+/CD8+值在治療12周無變化，但在治療48周較治療前明顯升高（P＜0.05）；無應答組在治療12周及48周后CD4+、CD8+T細胞數及CD4+/CD8+值較治療前均無明顯變化。見表1。

3 討 論

慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染引起肝臟慢性組織學改變?yōu)樘卣鞯牟±磉^程。研究表明，宿主免疫功能紊亂在慢性乙肝患者的發(fā)病機制中起著重要的作用[2]。CD4+和CD8+T胞能夠反映宿主免疫功能的狀況，被認為是預測患者免疫力變化的有價值的指標[3]。CD4+/CD8+比值作為評估免疫狀態(tài)的指標，比值上升提示免疫功能增強。替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗HBV藥物，與其他臨床應用的核苷類藥物相比，具有強效抑制HBV復制及HBeAg血清轉換率高雙重特點。國外已有研究[4]表明，通過替比夫定抗病毒治療，可以部分恢復機體兔疫功能。本研究顯示，27例有應答患者在替比夫定治療后48周，CD4+、CD8+細胞數及CD4+/CD8+值升高，T細胞亞群有明顯恢復，4例無應答者治療前后T細胞亞群無明顯變化，而8例完全應答者早期即有T細胞亞群改善，說明宿主的細胞免疫狀況是影響抗病毒治療效果的重要因素。本研究也證實替比夫定在抑制HBV復制的同時增強了機體的免疫，這可能是替比夫定具有強效的抑制病毒復制能力及高血清轉換率的重要原因及基礎，而替比夫定改善機體免疫功能的原因有待于進一步研究。

[1]游晶,莊林,陳紅英,等.國人慢性HBV攜帶者HBV復制水平與T細胞亞群變化的關系[J].世界華人消化雜志,2007,15(35):3722-3727.

[2]喬燕偉.慢性乙型病毒性肝炎患者T細胞亞群研究進展[J].臨床肝膽病雜志,2005,21(6):383-385.

[3]Lin CM,Wang FH.Selective modification of antigen specific CD4+T cells by retroviral mediated gene transfer and in vitro sensitization with dendritic cells [J].Clin Immunol, 2002, 104(1):58.

[4]EvansA,R iva A,Cooks ley H,et al.Programmed death I expression during antiviral treatnent of chronic hepatitis B.Impact of hepatitis B e-antigen seroconversion[J].Hepatology,2008,48(3): 759-769.

表1 替比夫定治療中各組T細胞亞群變化

R512.6+2

B

1671-8194（2015）04-0127-01