米非司酮與媽富隆對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效比較*

張丹丹

(湖北省武漢市普仁醫(yī)院，湖北武漢430081)

摘要：目的：比較在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中采用米非司酮與媽富隆的臨床療效。方法:對(duì)我院2012年8月至2014年8月接收的96例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分成A組48例、B兩組48例，A組給予米非司酮治療，B組給予媽富隆治療，對(duì)兩組的臨床療效及安全性進(jìn)行比較。結(jié)果:A組患者的治療總有效率為93.75%，顯著高于B組患者的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組治療后的卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)等血性激素指標(biāo)水平均得到顯著下降，B組治療后僅P、E2水平降低，且A組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度變薄程度比B組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.92%，與B組20.83%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:與媽富隆相比，服用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的療效更確切，但兩者的作用機(jī)制不同，需要根據(jù)患者的具體情況選擇藥物進(jìn)行治療。

關(guān)鍵詞:功能失調(diào)性子宮出血；米非司酮；媽富?。粐^經(jīng)期

文章編號(hào)：1006-6223(2015)12-1999-04

基金項(xiàng)目：*國家自然科學(xué)基金，(編號(hào)：Q2007D020)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是臨床上常見的婦科疾病，患者在臨床上常表現(xiàn)為經(jīng)期延長、月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多，甚至引發(fā)貧血、休克，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響[1]。目前臨床上治療該類患者應(yīng)用較多的藥物是米非司酮與媽富隆，二者均有較好的療效，但哪種藥物的療效更確切，仍缺乏有利的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[2]。因此，本研究通過對(duì)比在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中采用米非司酮與媽富隆的臨床療效與安全性，旨在為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者療效的改善提供實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料:選取2012年8月至2014年8月收治并被確診的96例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者知情同意，且接受B超檢查、診斷性刮宮；②肝腎功能正常；③治療前存在不同程度的經(jīng)期延長、月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在米非司酮與媽富隆等藥物使用禁忌癥及濫用雌孕激素史患者；②患有全身臟器、生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變等疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分成A組48例、B兩組48例，兩組患者在年齡、病程、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般資料對(duì)比( ±s)

1.2治療方法:兩組患者均給予診斷性刮宮治療，A組患者在進(jìn)行診斷性刮宮后，即給予米非司酮治療，每次服用12.5mg，1次/d，睡前服用，連續(xù)服用3個(gè)月。B組患者在進(jìn)行診斷性刮宮后的第5天，給予媽富隆口服治療，2~3片(每片含氧孕烯0.15mg、炔雌醇30μg)，止血后，減少服用劑量至1片/d，以21d為一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定:觀察兩組患者治療前后、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(LH)等血性激素指標(biāo)水平及治療后的臨床療效、不良反應(yīng)等。其中，臨床療效的評(píng)定參照郭美美等[3]主編的《實(shí)用婦產(chǎn)科藥物治療學(xué)》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，顯效：治療期間未出現(xiàn)異常出血癥狀，治療后月經(jīng)恢復(fù)正常；有效：治療期間出現(xiàn)少量的出血表現(xiàn)，經(jīng)對(duì)癥治療后實(shí)現(xiàn)周期性治療，治療后月經(jīng)恢復(fù)正常；無效：治療期間出現(xiàn)突破性出血、異常出血，最后改用其他藥物給予治療。此外，在治療前及停藥后第2天分別采用超聲檢查法，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比:A組患者的治療總有效率為93.75%，顯著高于B組患者的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組患者治療前后的性激素指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比:A組治療后的FSH、P、E2、LH等血性激素指標(biāo)水平均得到顯著下降，B組治療后僅P、E2水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。A組治療前子宮內(nèi)膜厚度為(12.91±2.10)mm，治療后的子宮內(nèi)膜厚度為(4.71±1.62)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.420，P=0.000)；B組治療前子宮內(nèi)膜厚度為(12.73±2.52)mm，治療后的子宮內(nèi)膜厚度為(8.61±1.21)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.211，P=0.000)，A組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度變薄程度比B組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　兩組患者臨床療效對(duì)比n(%)

治療總有效率(%)=顯效率+有效率(%)

表3　兩組患者治療前后的性激素指標(biāo)水平對(duì)比( ±s)

與治療前相比，#P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)對(duì)比:A組治療時(shí)4例發(fā)生皮疹、4例出現(xiàn)輕微胃部不適，3例出現(xiàn)輕度頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.92%。B組治療時(shí)4例發(fā)生皮疹、3例出現(xiàn)輕微胃部不適，3例出現(xiàn)輕度頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.061，P=0.805)，兩組患者出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)均無需特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。

3討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者由于卵巢功能衰退，導(dǎo)致卵泡匱乏而無法正常排卵，進(jìn)而促使子宮內(nèi)膜缺乏孕酮的對(duì)抗，而僅僅受到雌激素作用，最終引發(fā)雌激素撤退性出血或突破性出血。臨床上治療該類疾病往往在患者月經(jīng)后半周期服用孕激素治療，以對(duì)抗子宮內(nèi)膜的增生，不僅能夠治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，而且對(duì)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生亦有較好的預(yù)防效果。但使用孕激素仍可能存在發(fā)生突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)，十分不利于重度貧血患者[4]，因此，如何選擇更有效、安全的治療方法，已經(jīng)是臨床探尋的重點(diǎn)。

米非司酮作為一種新型抗孕激素，通過影響子宮內(nèi)膜的增生反應(yīng)、作用于丘腦-垂體-卵巢軸，從而抑制卵泡發(fā)育、排卵，而起到促使患者閉經(jīng)或絕經(jīng)，此外，該藥物有利于機(jī)體雌激素水平的穩(wěn)定，降低了突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)。厲莉等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中使用米非司酮治療，可有效縮小腺體直徑、增加子宮內(nèi)膜孕激素受體與子宮內(nèi)膜基質(zhì)、減少子宮內(nèi)膜的血供，并使子宮內(nèi)膜厚度變薄。沈桂英[6]發(fā)現(xiàn)，服用小劑量的米非司酮即可導(dǎo)致患者閉經(jīng)。而媽富隆與米非司酮的作用機(jī)制則不同，它是一種雌孕激素合劑，通過高效孕激素對(duì)過量的雌激素產(chǎn)生對(duì)抗作用，從而促使過度增殖的子宮內(nèi)膜厚度變薄，以促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)正常。目前較多研究指出，大多數(shù)采用媽富隆治療的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，在停止服藥后，月經(jīng)均恢復(fù)正常，僅少部分患者進(jìn)入絕經(jīng)期[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異不顯著，提示媽富隆與米非司酮的用藥安全性相當(dāng)，而A組患者的治療總有效率為93.75%，顯著高于B組患者的75.00%，且A組治療后的FSH、P、E2、LH等血性激素指標(biāo)水平均得到顯著下降，B組治療后僅P、E2水平降低，這在張娟等[8]的研究中得到了證實(shí)，說明米非司酮比媽富隆更能提高臨床療效、改善血性激素。此外，本研究中A組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度變薄程度比B組更明顯，說明米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜萎縮的作用顯著。但從調(diào)整月經(jīng)周期方面分析，媽富隆的效果更顯著，而米非司酮通過抑制卵泡發(fā)育與排卵，促進(jìn)卵泡閉鎖，從而達(dá)到提前進(jìn)入絕經(jīng)期。若患者的年齡超過50歲，且希望藥療可提前進(jìn)入絕經(jīng)期，那么米非司酮是更佳的選擇[9]。此外，有研究[10,11]指出，長期服用米非司酮可導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性腎衰、尿失禁等癥狀，因此，米非司酮的長期安全性仍有待探究。

綜上所述，與媽富隆相比，服用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的療效更確切，但兩者的作用機(jī)制不同，需要根據(jù)患者的具體情況選擇藥物進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn):

[1]陳祿英,侯雪梅,李波波,等.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,12(1):114~115

[2]顧靜,楊克虎,張莉,等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(4):451~459.

[3]郭美美,周世梅.實(shí)用婦產(chǎn)科藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999.307.

[4]施帆.不同藥物治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效比較[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,18(22):3255~3257.

[5]厲莉.米司非酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(3):323~325.

[6]沈桂英.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效及對(duì)子宮內(nèi)膜病理的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2012,39(4):97~98.

[7]楊曉燕.中西醫(yī)結(jié)合治療功能失調(diào)性子宮出血56例療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，13(1)：89~90.

[8]張娟,趙雪卉,李曉文,等.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(3):201~203.

[9]于涓.媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效[J].中國婦幼保健,2012,27(15):2393~2394.

[10]吳成娥,王秀萍.媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血32例[J].中國藥業(yè),2012,21(11):102~103.

[11]官帥花.米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009,8(10):113~114.