張利娟 劉信東（通訊作者） 趙麗君 楊 樂(lè) 段海宇核工業(yè)416醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610000

結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦炎患者的血腦屏障破壞與腦脊液蛋白質(zhì)指數(shù)變化

張利娟 劉信東（通訊作者） 趙麗君 楊 樂(lè) 段海宇
核工業(yè)416醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 成都 610000

目的 分析結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦炎患者血腦屏障破壞與腦脊液白蛋白指數(shù)變化的關(guān)系及中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫狀況，為臨床治療提供指導(dǎo)。方法 結(jié)核組31例，27例病毒性腦炎患者為病毒組，同時(shí)選取性別、年齡無(wú)顯著性差異、排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者22例為對(duì)照組，采用免疫比濁法檢測(cè)3組患者血清和腦脊液白蛋白及IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平，觀察3組指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 結(jié)核組腦脊液白蛋白水平及腦脊液白蛋白指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)核組和病毒組血腦屏障損傷程度均高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)核組IgA、IgG、IgM指數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 結(jié)核性腦膜炎患者血腦屏障損害較病毒性腦炎患者嚴(yán)重，且中樞免疫反應(yīng)強(qiáng)于病毒性腦炎患者。

結(jié)核性腦膜炎；病毒性腦炎；血腦屏障；腦脊液白蛋白指數(shù)

腦炎和腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是神經(jīng)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，臨床受病原微生物的侵襲而發(fā)生炎癥性改變，大多起病危急、癥狀嚴(yán)重，易被誤診［1］，如失治誤治會(huì)引起嚴(yán)重后果。本文主要分析結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦炎患者血腦屏障破壞與腦脊液白蛋白指數(shù)變化的關(guān)系及中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫情況，現(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012-07—2013-12我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者31例為結(jié)核組，男16，女15例，年齡18～57歲，平均（34.57±9.05）歲；病毒性腦炎患者27例為病毒組，男14例，女13例，年齡21～51歲，平均（35.68±8.97）歲；同時(shí)選取性別、年齡無(wú)顯著性差異排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者22例為對(duì)照組，臨床CSF常規(guī)、生化檢查無(wú)異常，腦電圖檢查正常和臨床治療后排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，3組患者在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法［2］所有患者在入院后2h內(nèi)行腰穿，留取腦脊液2mL，同日清晨抽取空腹靜脈血2mL，由專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)腦脊液及血清免疫球蛋白及白蛋白，所有操作步驟均按照試劑說(shuō)明書(shū)以及操作程序，數(shù)據(jù)報(bào)告采用定量方式。根據(jù)報(bào)告值計(jì)算腦脊液白蛋白指數(shù)、IgA、lgM和IgG指數(shù)變化情況。

1.3 評(píng)價(jià)方法 白蛋白比值=白蛋白腦脊液/白蛋白血清，IgG指數(shù)=（lgG腦脊液/IgG血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清），IgA指數(shù)=（lgA腦脊液/IgA血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清），IgM指數(shù)=（lgM腦脊液/IgM血清）/（白蛋白腦脊液/白蛋白血清）。腦脊液白蛋白指數(shù)＜9時(shí)，認(rèn)為血腦屏障無(wú)損害，9～14輕度損害，15～30中度損害，＞30為重度損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，3組間比較采用方差分析，2組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數(shù)變化 （±s）

表1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數(shù)變化 （±s）

組別 n 腦脊液白蛋白水平（g/L）血清白蛋白水平（g/L）腦脊液白蛋白指數(shù)結(jié)核性腦膜炎組31 1.21±0.64 36.12±6.29 32.60±18.65病毒性腦炎組 27 0.72±0.21 35.98±6.17 15.43±9.08對(duì)照組22 0.32±0.04 37.03±4.68 6.34±2.58

表2 3組患者血腦屏障損傷程度狀況 ［n（％）］

表3 3組IgA、IgM、IgG指數(shù)狀況比較 （±s）

表3 3組IgA、IgM、IgG指數(shù)狀況比較 （±s）

組別 n IgA指數(shù) IgM指數(shù) IgG 指數(shù)結(jié)核組31 1.39±0.98 0.26±0.09 0.68±0.18病毒組27 0.26±0.12 0.22±0.08 0.42±0.12對(duì)照組22 0.21±0.09 0.12±0.03 0.38±0.10

2 結(jié)果

2.1 3組血清白蛋白、腦脊液腦蛋白及白蛋白指數(shù)變化對(duì)比 3組腦脊液白蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)核組和病毒組均高于對(duì)照組，結(jié)核組高于病毒組；3組血清白蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；結(jié)核組和病毒組腦脊液白蛋白指數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.01），結(jié)核組高于病毒組。見(jiàn)表1。

2.2 3組血腦屏障損傷程度比較 3組患者在血腦屏障損傷程度上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)核組以血腦屏障重度損傷為主，病毒組以血腦屏障輕、中度為主。見(jiàn)表2。

2.3 3組免疫學(xué)參數(shù)狀況比較 3組患者在IgA、IgM、IgG指數(shù)方面均有顯著性差異（P＜0.01），在IgA指數(shù)，結(jié)核組均高于對(duì)照組和病毒組（P＜0.05），病毒組和對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞0.05）；在IgM指數(shù)上，結(jié)核組和病毒組高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)核組與病毒組無(wú)明顯差異（P＞0.05）；在IgG指數(shù)上，結(jié)核組均高于對(duì)照組和病毒組（P＜0.05），病毒組和對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎（TBM）、病毒性腦炎均屬于中樞系統(tǒng)感染性疾病，臨床具有起病急、危害重的特點(diǎn)，給患者身體健康來(lái)極大危害，且臨床表現(xiàn)相似，均存在不同程度的頭痛、發(fā)熱、嘔吐、精神萎靡表現(xiàn)。研究表明［3］，腦脊液白蛋白指數(shù)和腦脊液免疫學(xué)參數(shù)的檢測(cè)，有助于了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的血腦屏障功能狀態(tài)與病理過(guò)程中的異常免疫應(yīng)答。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，血腦屏障遭到破壞，大分子物質(zhì)可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，由于白蛋白分子量低，在血腦屏障功能障礙時(shí)極易順濃度梯度從高濃度的血中進(jìn)入腦脊液中，在腦脊液總蛋白中占重要比例，且測(cè)定方法簡(jiǎn)單，可通過(guò)免疫比濁法測(cè)定，所以，臨床通常用白蛋白反映血腦屏障的破壞情況［4］。因此，測(cè)定白蛋白的變化能夠反映血腦屏障的功能狀況，比值越大證明血腦屏障損害越嚴(yán)重［5］。本次研究表明，中樞系統(tǒng)疾病可以破壞血腦屏障導(dǎo)致白蛋白增多，且結(jié)核性腦膜炎對(duì)于血腦屏障的危害更為嚴(yán)重，在血腦屏障損害程度上，結(jié)核組以血腦屏障重度損傷為主，病毒組以血腦屏障輕、中度為主，與大多數(shù)研究一致［6］。

綜上所述，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在免疫應(yīng)答，且免疫應(yīng)答與血腦屏障破壞有關(guān)，結(jié)核性腦膜炎患者血腦屏障損害高于病毒性腦炎，且中樞內(nèi)免疫反應(yīng)強(qiáng)于病毒性腦炎患者。

［1］歐強(qiáng)，王馮濱，張文宏，等.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液定量蛋白質(zhì)組學(xué)變化［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，45（12）：1 119-1 121.

［2］王羽.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［M］.南京：東南大學(xué)出版社，2006：342.

［3］王玉萍，徐眠，方樹(shù)友.80例結(jié)核性腦膜炎患者24小時(shí)IgG鞘內(nèi)合成率的觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，27（l）：32.

［4］Jain SK，Paul-Satyaseela M，Lamichhane G，et al.Mycobacterium tuberculosis invasion and traversal across an in vitro human blood-brain barrier as a pathogenic mechanism for central nervous system tuberculosis［J］.J Infect Dis，2006，193（9）：1 287-1 295.

［5］Marais S，Pepper DJ，Schutz C，et al.Presentation and outcome of tuberculous meningitis in a high HIV prevalence setting［J］.PLoS One，2011，6（5）：e20 077.

［6］林超萍，陳桂山.急性化膿性腦膜炎血腦屏障與IgG、IgG指數(shù)變化的研究［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2003，9（9）：70-71.

（收稿2014-08-20）

Study on the disruption of blood brain barrier and variation of cerebrospinal fluid protein index in patients with tuberculous meningitis or viral encephalitis

Zhang Lijuan，Liu Xindong，Zhao Lijun，Yang Le，Duan Haiyu
Department of Neurology，the Nuclear Industry416 Hospital，Chengdu610000，China

Objective To investigate the relationship between the disruption of blood brain barrier and variation of cerebrospinal fluid protein index and the immune status of central nervous system in patients with tuberculous meningitis or viral encephalitis.Methods 31patients with tuberculous meningitis were selected as the tuberculosis group，27patients with viral encephalitis were selected as virus group，and while another 22patients without any central nervous system infection were selected as the control group，with no significant differences among the three groups in both sex and age.Immune turbidimetric method was used to detect the content of albumin，IgA，IgM and IgG in the serum and cerebrospinal fluid of three groups.The variation of indexes of albumin，IgA，IgM and IgG in the cerebrospinal fluid were calculated and analyzed.Results The level of albumin in the cerebrospinal fluid and cerebrospinal fluid albumin index in the tuberculosis group were higher than those in the control group（P＜0.05）.The disruption of blood brain barrier and the indexes of IgA，IgG and IgM in both the tuberculosis group and the virus group were higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion The disruption of blood brain barrier and the central immune reaction in the tuberculosis group is more serious than that in the viral group.

Tuberculous meningitis；Viral encephalitis；Blood brain barrier；Cerebrospinal fluid albumin index

R529.3

A

1673-5110（2015）11-0022-02