吳春濤,李擁軍,劉蘇,王智勇
探討微小核糖核酸-455在壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚小鼠模型中的作用機(jī)制
吳春濤,李擁軍,劉蘇,王智勇
目的:通過(guò)結(jié)扎小鼠主動(dòng)脈弓導(dǎo)致主動(dòng)脈縮窄(TAC)兩周后建立心肌肥厚的模型,旨在探討微小核糖核酸-455(miR-455)在心肌肥厚中細(xì)胞與分子學(xué)機(jī)制。
方法:選用18只昆明種小鼠,隨機(jī)分為T(mén)AC+miR-455組(n=6,尾靜脈注射包被miR-455 的腺病毒)、TAC+綠色熒光蛋白(GFP)組(n=6,TAC+GFP組,尾靜脈注射包被GFP的腺病毒)和假手術(shù)組(n=6,尾靜脈注射包被GFP的腺病毒)。術(shù)后兩周測(cè)量小鼠血流動(dòng)力學(xué)及超聲心動(dòng)圖指標(biāo);對(duì)心肌組織進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色和馬松(MASSON) 染色觀察心肌組織病理學(xué)變化;應(yīng)用熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)方法檢測(cè)心肌肥厚基因與纖維化基因的表達(dá);免疫蛋白印跡法(Western blot)分析凋亡蛋白;qRT-PCR與Western blot分析miR-455的靶基因和蛋白。
結(jié)果:造模兩周時(shí),與假手術(shù)組比較,TAC+GFP組小鼠心重/體重值增加[(9.78±0.20) mg/g vs(8.25±0.22) mg/g,P<0.01],左心室舒張期前壁厚度明顯增加[(1.782±0.058) mm vs (1.457±0.050) mm,P<0.05],左心室舒張期內(nèi)徑變小[(3.027±0.052)mm vs (3.142±0.050)mm,P<0.05],左心室射血分?jǐn)?shù)增加[(84.167 ±4.167)% vs(77.000±3.347)%,P<0.05];心肌肥厚基因(心房鈉尿因子、骨骼肌肌動(dòng)蛋白和β肌球蛋白重鏈)和心肌纖維化基因(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子)表達(dá)的明顯增加(P均<0.05);抗凋亡蛋白有明顯降低,促凋亡蛋白明顯升高(P均<0.05)。與TAC+GFP組比較,TAC+miR-455組小鼠的心重/體重值增加[(12.04±0.11)mg/g vs (9.78±0.20)mg/g,P<0.01],左心室舒張期前壁厚度增加[(1.908±0.062) mm vs (1.782±0.058)mm,P<0.01],左心室舒張期內(nèi)徑變小 [(2.893±0.069)mm vs(3.027±0.052) mm,P<0.01],但兩組在左心室射血分?jǐn)?shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);心肌肥厚基因表達(dá)增加(P均<0.05),但心肌纖維化基因表達(dá)水平兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2雖降低但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),促凋亡蛋白Bax無(wú)明顯升高。Western blot 分析,TAC+GFP組與假手術(shù)組比較,鈣網(wǎng)蛋白(CALR)和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78 (GRP78)蛋白水平都有升高(P均<0.01),TAC+miR-455組與TAC+GFP組比較,GRP78水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而CALR水平卻有了明顯下降(P<0.01);qRT-PCR結(jié)果顯示CALR水平下降同時(shí)也有CALR mRNA的下降(P<0.01)。
結(jié)論:短期壓力負(fù)荷后小鼠出現(xiàn)了代償性心肌肥厚的特征,表現(xiàn)為心室壁的增厚,心室腔的縮小,心重/體重比值增加以及心臟收縮功能的增強(qiáng);病理學(xué)出現(xiàn)明顯心肌細(xì)胞增大,伴隨出現(xiàn)心肌肥厚相關(guān)的胎兒期基因的重新激活。miR-455通過(guò)降解靶mRNA使CALR降低這條途徑,使得心肌細(xì)胞進(jìn)一步增大,心肌肥厚更加明顯。
微小核糖核酸;心肌肥厚;鈣網(wǎng)蛋白
Methods: The mice model of cardiac hypertrophy was established by transverse aorta constriction (TAC), and 18 male kunming TAC mice were randomly divided into 3 groups:①TAC + miR-455 group,②TAC + GFP (green fluorescence protein)
group and ③Sham group (sham operation + GFP). n=6 in each group and all animals were treated for 2 weeks. The hemodynamic and echocardiographic indexes were examined, histo-pathological changes of myocardial tissue were observed by HE and Masson staining. The hypertrophic and fibrosis gene expressions were measured by RT-PCR, the apoptosis protein level was detected by Western blot analysis. The expressions of miR-455 targeting gene and protein were also determined.
Results: Upon 2 weeks modeling, compared with Sham group, TAC+GFP group had increased ratio of heart weight/ body weight (9.78 ± 0.20) mg/g vs (8.25 ± 0.22) mg/g, P<0.01, increased left ventricular diastolic (LVD) wall thicknesses (1.782 ± 0.058) mm vs (1.457 ± 0.050) mm, P<0.05, decreased LVD diameter (3.027 ± 0.052) mm vs (3.142±0.050) mm, P<0.05, increased LVEF (84.167 ± 4.167) % vs (77.000 ± 3.347) %, P<0.05; increased gene expressions of cardiac hypertrophy and fibrosis, all P<0.05, decreased anti-apoptosis protein and increased promoting apoptosis protein, all P<0.05. Compared with TAC+GFP group, TAC+miR-455 group presented increased ratio of heart weight/body weight (12.04 ± 0.11) mg/g vs (9.78 ± 0.20) mg/g, P<0.01, increased LVD wall thicknesses (1.908 ± 0.062) mm vs (1.782 ± 0.058) mm, P<0.01, decreased LVD diameter (2.893 ± 0.069) mm vs (3.027 ± 0.052) mm, P<0.01, while LVEF was similar between 2 groups, P>0.05; increased gene expression of cardiac hypertrophy, P<0.05, while gene expression of cardiac fibrosis was similar between 2 groups, P>0.05; the anti-apoptosis protein and promoting apoptosis protein expressions were similar between 2 groups. Compared with Sham group, TAC+GFP group had increased expressions of calreticulin (CALR) and glucose-regulated protein 78 (GRP78), all P<0.01. Compared with TAC+GFP group, TAC+miR-455 group had decreased mRNA and protein expressions of CALR, both P<0.01, while GRP78 protein expression was similar between 2 groups, P>0.05.
Conclusion: miR-455 may promote cardiac hypertrophy induced by short-term overload pressure via targeting CALR in experimental mice.
(Chinese Circulation Journal, 2015,30:889.)
近年來(lái)在多種生命體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種新的小分子核糖核酸(RNA),即微小核糖核酸(miRNA)。miRNA是一類(lèi)由內(nèi)源基因編碼的15~22 bp的非編碼單鏈RNA分子,通過(guò)結(jié)合靶基因mRNA的3'非編碼區(qū)而對(duì)其表達(dá)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后表達(dá)調(diào)控[1]。最近發(fā)現(xiàn)miRNA通過(guò)轉(zhuǎn)錄后負(fù)性調(diào)節(jié)目的蛋白質(zhì)參與許多心血管病,例如miRNA-34a、miRNA-21、miRNA-23a、miRNA-24、miRNA-133、miRNA-208/miRNA-195和miRNA-199與心肌肥厚有關(guān)[2-5],miRNA-29 和miRNA-21與心肌纖維化有關(guān)[6,7],miRNA-210 和miRNA-494與缺血性心臟病有關(guān)[8,9]。事實(shí)上關(guān)于微小核糖核酸-455(miR-455)的研究很少,PubMed 上僅有4篇關(guān)于miR-455的文章[10-13],而且其中并沒(méi)有miR-455與心肌肥厚的研究。通過(guò)計(jì)算機(jī)計(jì)算miR-455 的5'端有6個(gè)核苷酸,被稱(chēng)為種子序列(Seed sequence),與鈣網(wǎng)蛋白(CALR)匹配完好(圖1),而CALR與心肌肥厚關(guān)系密切,因此可以大膽推測(cè)miR-455在心肌肥厚中起著重要作用。我們通過(guò)小鼠結(jié)扎主動(dòng)脈弓導(dǎo)致主動(dòng)脈縮窄(TAC))建立了心肌肥厚的模型,旨在探討miR-455在心肌肥厚中的細(xì)胞與分子學(xué)機(jī)制。
圖1 miR-455與鈣網(wǎng)蛋白的堿基互補(bǔ)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組:選用18只4周齡健康雄性昆明種小鼠(購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)),體重約(20±2)g,隨機(jī)分為主動(dòng)脈縮窄(TAC)+miR-455組(TAC+miR-455組),TAC+綠色熒光蛋白(GFP)組(TAC+GFP組)和假手術(shù)組,每組6只。TAC+miR-455組小鼠于主動(dòng)脈弓結(jié)扎術(shù)后第1天,第8天尾靜脈注射包被miR-455 的腺病毒0.1 ml(5.0×109ifu/ml,Invitrogen,中國(guó)上海);TAC+GFP組小鼠于主動(dòng)脈弓結(jié)扎術(shù)后第1天,第8天尾靜脈注射包被GFP的腺病毒0.1 ml(1.0×109ifu/ml,Invitrogen,中國(guó)上海) ;假手術(shù)組小鼠于手術(shù)后第1天,第8天尾靜脈注射包被GFP的腺病毒0.1 ml(1.0×109ifu/ml,Invitrogen,中國(guó)上海)。
動(dòng)物模型制作:小鼠麻醉后找到左胸骨邊緣約2 mm處,沿第二肋間隙打開(kāi)胸腔,游離主動(dòng)脈弓,于鎖骨下動(dòng)脈(第一分支)和左頸總動(dòng)脈(第二分支)間穿0號(hào)線備用,平行于主動(dòng)脈弓放置27-gauge(直徑0.4 mm)針頭,一同結(jié)扎后抽出針頭,使主動(dòng)脈狹窄65%~70%。假手術(shù)組手術(shù)同上,但不結(jié)扎主動(dòng)脈弓。
超聲心動(dòng)圖檢查:應(yīng)用超聲心動(dòng)圖于手術(shù)前、術(shù)后2周評(píng)估心功能。測(cè)量左心室舒張期內(nèi)徑
(LVIDd)、左心室舒張期前壁厚度(LVAWd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。
血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè):術(shù)前、術(shù)后2周三組小鼠行微導(dǎo)管術(shù)進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè),測(cè)量并記錄動(dòng)脈收縮壓、左心室收縮末壓(LVESP)、左心室舒張末壓(LVEDP)。
病理組織學(xué)檢測(cè):血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定之后,迅速取出心臟,放入冰生理鹽水后泵出心腔余血,濾紙吸干水分精密天平稱(chēng)重,計(jì)算心重/體重值(mg/ g)。取心室肌,置于4%多聚甲醛中,梯度乙醇脫水,石蠟切片,進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色和馬松(MASSON) 染色,應(yīng)用Motic 6.0分析軟件(中國(guó)廈門(mén))顯微鏡下觀察。
心肌組織miR-455、mRNA的測(cè)定:Trizol法提取總RNA,使用Applied Biosystems 7300型PCR基因擴(kuò)增儀進(jìn)行熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)。miR-455以U6為內(nèi)參(All-in-One miRNA qPCR Detection System,GeneCopoeia,馬里蘭州,美國(guó)),miR-455 引物序列:ATGTGCCTTTGGACTACATCGAA;U6引物序列:TCGTGAAGCGTTCCATATTTTTAA;通用下游引物:TTACTACGTCATGACTAGTAA。mRNA以β-肌動(dòng)蛋白(β-actin)為內(nèi)參(賽百盛,中國(guó)北京),采用ΔCt(ΔCt目的-ΔCt內(nèi)參)法進(jìn)行相對(duì)定量分析,以2-ΔCt作為目的基因的相對(duì)表達(dá)量。引物序列見(jiàn)表1。
表1 引物序列表
免疫蛋白印跡法分析:提取心肌細(xì)胞總蛋白,用Lowry蛋白定量試劑盒測(cè)定蛋白含量[14],用5X樣品Buffer處理后分裝-70℃貯存。取上述細(xì)胞蛋白樣品(含蛋白75 μg)進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE,10%分離膠),將電泳分離后的蛋白質(zhì)電轉(zhuǎn)移至PVDF膜上(Millipore Immobion-P,Millipore,馬塞諸塞州,美國(guó)),經(jīng)封閉、洗脫后分別加入抗CALR:1:500;抗Bax:1:500;抗Bcl-2:1:1000(博士德,中國(guó)武漢)4℃孵育過(guò)夜,洗膜后以相應(yīng)熒光二抗孵育1 h,并以兔抗人甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)單克隆抗體(1:5000,BioWorld,中國(guó)南京)同上操作,作為內(nèi)對(duì)照??乖贵w復(fù)合物用雙色紅外激光掃描儀進(jìn)行掃膜采用Image-Pro Plus(Version 4.1,Media Cybernetics,LP,美國(guó))軟件分析蛋白條帶積分光密度值(IOD),以靶蛋白IOD 與GAPDH 的IOD比值反映靶蛋白相對(duì)表達(dá)水平。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間及組內(nèi)比較用方差分析(ANOVA)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 miR-455在小鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)染(圖2)
造模2周后,與假手術(shù)組相比,TAC+GFP組小鼠體內(nèi)miR-455表達(dá)明顯降低。與TAC+GFP組相比,TAC+miR-455組小鼠體內(nèi)miR-455表達(dá)明顯升高(P均<0.01),說(shuō)明miR-455在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)染成功。
圖2 小鼠心肌組織miR-455的表達(dá)
2.2 miR-455對(duì)小鼠血流動(dòng)力學(xué)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)、心肌肥厚和心肌纖維化基因及心肌組織病理學(xué)的影響(表2)
造模2周后,與假手術(shù)組相比,右側(cè)頸動(dòng)脈血壓測(cè)定顯示,TAC+GFP組和TAC+miR-455組小鼠動(dòng)脈收縮壓和LVESP明顯升高(P均<0.01),但是
LVEDP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),說(shuō)明小鼠高血壓模型成功,正處于高血壓后心肌肥厚狀態(tài),未進(jìn)入心力衰竭。
與假手術(shù)組相比,TAC+GFP組小鼠的心重/體重值增加(P<0.01),LVAWd明顯增加,LVIDd變小,LVEF增加(P均<0.05)。TAC+miR-455組較TAC+GFP組心重/體重值增加(P<0.01),LVAWd增加,LVIDd減?。≒均<0.01)。TAC+miR-455組較TAC+GFP組LVEF增加, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
miR-455對(duì)心肌肥厚基因表達(dá)的影響:造模兩周時(shí),與假手術(shù)組比較,TAC+GFP組小鼠心肌組織中心房鈉尿因子、骨骼肌肌動(dòng)蛋白和β肌球蛋白重鏈基因表達(dá)有明顯增加(P均<0.01)。與TAC+GFP組比較,TAC+miR-455組心房鈉尿因子、骨骼肌肌動(dòng)蛋白和β肌球蛋白重鏈的基因表達(dá)有進(jìn)一步增加(P均<0.05)。
miR-455對(duì)心肌纖維化基因表達(dá)的影響:與假手術(shù)組比較,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)在TAC+GFP組和TAC+miR-455組的表達(dá)都有明顯上升(P均<0.05),但兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明TAC 2周時(shí)心肌纖維化已開(kāi)始出現(xiàn),但miR-455對(duì)纖維化的影響未明顯顯現(xiàn)出來(lái)。
造模2周時(shí),心室壁HE染色顯示,假手術(shù)組可見(jiàn)心室壁厚度正常,TAC+GFP組心室壁厚度增厚,TAC+miR-455組較TAC+GFP組心室壁厚度進(jìn)一步增厚。心肌細(xì)胞HE染色顯示,假手術(shù)組可見(jiàn)心肌細(xì)胞呈紅色,心肌細(xì)胞排列整齊,大小正常,胞漿均勻,胞核染色均勻。TAC+GFP組心肌細(xì)胞橫截面積增大。TAC+miR-455組較TAC+GFP組心肌細(xì)胞進(jìn)一步增大,心肌細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞漿濃染,細(xì)胞間距增大,細(xì)胞核空染增多。心肌纖維MASSON染色顯示,假手術(shù)組可見(jiàn)少量膠原纖維散在分布于心肌細(xì)胞間隙中,呈現(xiàn)藍(lán)色,較之于假手術(shù)組,TAC+GFP組和TAC+miR-455組心肌膠原纖維明顯增加(圖3)。
表2 三組小鼠血流動(dòng)力學(xué)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及心肌肥厚基因和心肌纖維化基因的表達(dá)比較
表2 三組小鼠血流動(dòng)力學(xué)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及心肌肥厚基因和心肌纖維化基因的表達(dá)比較
注:1 mmHg=0.133 kPa。與假手術(shù)組比*P<0.05**P<0.01;與TAC+GFP組比△P<0.05△△P<0.01。余注見(jiàn)圖2
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圖3 心肌HE及MASSON染色結(jié)果
miR-455 對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響(圖4):Western blot 示造模兩周時(shí),與假手術(shù)組相比,TAC+GFP組促凋亡蛋白Bax水平有明顯上升(P<0.05),TAC+miR-455組變化不明顯(P>0.05)。對(duì)于抗凋亡蛋白Bcl-2,與假手術(shù)組比較,TAC+GFP組和TAC+miR-455組有所下降(P<0.01),但后兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
miR-455的靶基因分析(圖5):Western blot 分
析,TAC+GFP組小鼠心肌CALR和GRP78蛋白水平升高(P均<0.01),但經(jīng)過(guò)了miR-455的干擾,TAC+miR-455組GRP78水平依然升高(P<0.01),而CALR水平卻有了明顯下降(P<0.01),說(shuō)明CALR是miR-455的靶蛋白之一。qRT-PCR提示CALR水平下降同時(shí)也有小鼠心肌CALR mRNA的表達(dá)下降,說(shuō)明miR-455對(duì)CALR的調(diào)節(jié)是通過(guò)降解mRNA來(lái)抑制蛋白翻譯。
圖4 免疫蛋白印跡法分析小鼠心肌組織凋亡蛋白表達(dá)
在實(shí)驗(yàn)中,首先利用TAC成功構(gòu)建了壓力超負(fù)荷致小鼠心肌肥厚模型,兩周后小鼠出現(xiàn)了明顯的代償性的向心性心肌肥厚,伴隨有心室壁的增厚以及心室腔的縮小。升主動(dòng)脈縮窄后,會(huì)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)上的改變,心臟后負(fù)荷增加,改變了一系列神經(jīng)激素分泌,出現(xiàn)心肌肥厚。在這一過(guò)程中,會(huì)出現(xiàn)一些與心肌肥厚相關(guān)的胎兒期基因的表達(dá)升高,例如心房鈉尿因子、骨骼肌肌動(dòng)蛋白和β肌球蛋白重鏈基因等分子。
圖5 熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)和免疫蛋白印跡法分析小鼠心肌miR-455的靶基因及靶蛋白表達(dá)
在這里第一次證明了在壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚小鼠體內(nèi)miR-455是下調(diào)的。如果上調(diào)miR-455,會(huì)加速了小鼠的心肌肥厚,這與miR-455調(diào)控的靶mRNA——CALR密切相關(guān)。CALR是一種Ca2+結(jié)合分子伴侶,在維持細(xì)胞Ca2+穩(wěn)態(tài)和協(xié)助蛋白質(zhì)正確折疊上有關(guān)鍵調(diào)控,在成熟心臟中保持在低水平,一旦其基因轉(zhuǎn)錄再次活化,蛋白水平升高說(shuō)明出現(xiàn)了心肌肥大等病理狀態(tài)。
Tsutsui等[15]應(yīng)用腹主動(dòng)脈狹窄的方法,塑造了壓力超負(fù)荷型的心肌肥厚大鼠模型,對(duì)大鼠進(jìn)行心功能檢查與CALR檢測(cè),發(fā)現(xiàn)大鼠心肌收縮力降低,肌漿網(wǎng)/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+-ATP酶(SERCA)蛋白水平降低,CALR表達(dá)上調(diào);應(yīng)用免疫組化方法,在對(duì)照組大鼠心臟中找到了CALR主要分布在間質(zhì)成纖維細(xì)胞。
張振英等[16]發(fā)現(xiàn)腹主動(dòng)脈狹窄可誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚,與對(duì)照組比較,術(shù)后7天模型組大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶CALR mRNA 表達(dá)于術(shù)后1天即發(fā)生顯著上調(diào),較對(duì)照組增加136%,而蛋白在術(shù)后7天開(kāi)始出現(xiàn)顯著變化,較對(duì)照組升高69.2% 。我們的研究與以往研究相一致,即心肌肥厚會(huì)伴隨CALR升高。實(shí)驗(yàn)中下調(diào)CALR導(dǎo)致心肌肥厚的加重,Lee等[17]發(fā)現(xiàn)CALR可以抑制去甲腎上腺素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥厚,為我們的發(fā)現(xiàn)提供了有力的支持。下調(diào)CALR后,β肌球蛋白重鏈有明顯增加,但仍可以看出LVEF有所升高,這種表現(xiàn)似乎與β肌球蛋白重鏈的作用不吻合。已知β-MHC與肌動(dòng)蛋白的親和力低于a肌球蛋白重鏈,故以β肌球蛋白重鏈為主的心肌收縮力弱,收縮速度減慢而導(dǎo)致心肌收縮功能減退,而本實(shí)驗(yàn)僅僅是TAC后兩周,β肌球蛋白重鏈雖然升高,但并不能保證β肌球蛋白重鏈在肥厚心肌中的作用已超過(guò)α肌球蛋白重鏈,有可能兩者最終的作用仍是α肌球蛋白重鏈為主,至于miR-455對(duì)TAC后長(zhǎng)期心功能的影響尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。并且本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步得出,CALR受到miR-455的調(diào)控,即CALR是miR-455的靶蛋白之一,如果上調(diào)miR-455那么CALR表現(xiàn)出下調(diào)的趨勢(shì),而且這種下調(diào)是通過(guò)降解靶mRNA實(shí)現(xiàn),而非通過(guò)抑制其翻譯實(shí)現(xiàn)。因此,可以通過(guò)下調(diào)miR-455使得心肌肥厚得到減輕,從而延緩心力衰竭的進(jìn)程。
通常明顯的心肌纖維化和凋亡多發(fā)生在慢性心衰的后期,此實(shí)驗(yàn)主要探討短期TAC后miR-455的作用,雖然已出現(xiàn)心肌纖維化和凋亡發(fā)生,但miR-455尚未有顯著作用,因此miR-455對(duì)長(zhǎng)期TAC后心肌肥厚的影響還需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
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miR-455 Promotes Cardiac Hypertrophy Induced by Short-term Overloaded Pressure in Experimental Mice
WU Chun-tao, LI Yong-jun, LIU Su, WANG Zhi-yong.
Intensive Care Unit, The Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang (050051), Hebei, China
Objective: To investigate the role of miR-455 in cardiac hypertrophy with its potential cellular and molecular mechanism in mice.
microRNA; Cardiac hypertrophy; Calreticulin
2014-08-20)
(編輯:許 菁)
050051 河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科(吳春濤、王智勇);河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)科(李擁軍),心外科(劉蘇)
吳春濤 副主任醫(yī)師 博士 主要從事重癥醫(yī)學(xué)研究 Email:twbeer126@163.com 通訊作者:吳春濤
R54
A
1000-3614(2015)09-0889-06
10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.016