季霞 胡震華 王波

欖香烯聯(lián)合奧沙利鉑治療老年食管癌的療效觀察

季霞 胡震華 王波

目的 探討欖香烯聯(lián)合奧沙利鉑（L-OHP）治療老年食管癌的療效。方法 86例老年食管癌患者分為觀察組（欖香烯+L-OHP）和對照組（多烯紫杉醇+L-OHP），比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率68.29%與對照組65%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組生存期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和對照組化療后的Karnofsky體力評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較明顯減少（P＜0.05）。 結(jié)論 欖香烯聯(lián)合L-OHP治療老年食管癌有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

欖香烯 奧沙利鉑 老年 食管癌

食管癌是我國常見的消化道腫瘤，在癌癥發(fā)病中占第六位，且發(fā)病率和病死率隨年齡增大而升高［1］。由于初期癥狀隱匿，在就診時(shí)多為中晚期，臨床治療效果欠佳，5年生存率＜10%。老年食管癌患者的化療耐受能力明顯減退，為提高化療方案的耐受能力，積極探尋不同的化療方案。作者分別應(yīng)用欖香烯+奧沙利鉑（L-OHP）和多烯紫杉醇+L-OHP對兩組老年晚期食管癌患者化療，并觀察療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年1月至2013年6月本院收治的晚期食管癌患者86例，分為觀察組43例（欖香烯+L-OHP）和對照組43例（多烯紫杉醇+L-OHP）。入選患者均經(jīng)病理檢查確診為晚期食管癌，失去手術(shù)機(jī)會(huì)或放棄手術(shù)治療。所有患者的Karnofsky評分均≥60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無化療或放療史。治療前實(shí)驗(yàn)室檢查如血常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖均未見明顯異常，GI或胃鏡檢查評估病灶大小，MRI或CT評估轉(zhuǎn)移情況。本項(xiàng)目獲得患者知情同意并簽署同意書。觀察組與對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料對照情況

1.2 方法 觀察組應(yīng)用欖香烯+L-OHP化療方案：0.9%氯化鈉500ml加入欖香烯注射液（大連華立金港藥業(yè)有限公司）0.4g靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周。第1天L-OHP（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）針，130mg/m2加入5%葡萄糖注射液中在＜3h靜脈滴注，每21d重復(fù)1個(gè)療程。對照組選擇多烯紫杉醇+L-OHP化療方案：第1天予多烯紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)）75 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500ml中，＜2h靜脈滴注，第2天5%葡萄糖注射液中加入L-OHP針，130mg/m2，＜3h靜脈滴注，21d重復(fù)1個(gè)療程。在多烯紫杉醇注射前1d靜脈注射地塞米松5mg，連續(xù)注射3d，化療中均使用昂丹司瓊靜脈推注預(yù)防嘔吐。每次化療結(jié)束進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，化療4個(gè)療程后行胃鏡或GI評估病灶大小，CT或MRI評估轉(zhuǎn)移情況，所有患者隨訪24個(gè)月，在化療有效率、生存期及不良反應(yīng)方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 療效評價(jià) 根據(jù)美國RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行有效率的評價(jià)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）；CR+PR+SD/總例數(shù)×100%為總有效率（ORR）。生存質(zhì)量的評價(jià)按Karnofsky體力評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分別在化療開始前和完成4個(gè)化療周期后評分。不良反應(yīng)的評定按照WHO的不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，生存時(shí)間使用Cox回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組41例完成治療，2例因不能耐受退出治療；對照組40例完成療程，2例因不能耐受退出治療，1例失訪。

2.1 臨床療效 兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組臨床療效比較（n）

2.2 生存質(zhì)量評價(jià) 兩組在化療后的Karnofsky評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。兩組生存時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 觀察組和對照組在化療前后的Karnofsky評分比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 觀察組和對照組比較，白細(xì)胞減少、血小板減少、肝臟損害、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯減少（P＜0.05）。觀察組嘔吐發(fā)生率略增高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 觀察組和對照組不良反應(yīng)比較

3 討論

由于晚期食管癌治療效果差，多數(shù)學(xué)者在積極探尋多種綜合治療方案，并取得進(jìn)展。L-OHP是第三代鉑類抗腫瘤藥物，抗腫瘤的機(jī)制主要為鉑原子與DNA鏈交聯(lián)從而阻斷DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，廣泛用于惡性腫瘤的化學(xué)治療，并已證明在食管癌的治療中是有效和安全的［2，3］。多烯紫杉醇是紫杉類衍生物，是紫杉醇生物活性的2倍，是一種廣譜的抗腫瘤藥物，有學(xué)者報(bào)道小劑量的多烯紫杉醇聯(lián)合放射治療食管癌有效率可達(dá)83.33%［4］。其中多烯紫杉醇聯(lián)合L-OHP的化療方案在晚期食管癌的治療中被證實(shí)療效良好，有效率為68.42%，患者耐受性好，1年生存率43.86%［5］。但多烯紫杉醇的骨髓抑制發(fā)生率高達(dá)76.9%［6］。一項(xiàng)多烯紫杉醇聯(lián)合鉑類在晚期食管癌中療效觀察的研究中發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少62.5%，血小板減少達(dá)31.3%［7］，在本資料中也得到相同的結(jié)果。 中藥莪術(shù)中提取的欖香烯，經(jīng)研究表明其可通過多種途徑表現(xiàn)出廣譜的抗惡性腫瘤作用［8～10］。在食管癌中發(fā)現(xiàn)欖香烯可以通過下調(diào)食管癌EC9706細(xì)胞中的eIF4E蛋白表達(dá)而起到抑制癌細(xì)胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移［11］。在胃癌細(xì)胞中欖香烯與5-氟尿嘧啶有協(xié)同抑制癌細(xì)胞作用［12］。欖香烯與鉑類制劑聯(lián)合應(yīng)用也在抗惡性腫瘤的綜合治療研究中取得良好結(jié)果，一項(xiàng)Meta分析顯示在晚期非小細(xì)胞肺癌中欖香烯聯(lián)合鉑類化療方案優(yōu)于單純鉑類的化療方案，且不增加藥物不良反應(yīng)［13］，在進(jìn)展期胃癌患者中欖香烯聯(lián)合希羅達(dá)和L-OHP可以提高生存質(zhì)量和化療耐受性［14］。本資料中欖香烯聯(lián)合L-OHP在老年食管癌化療中是安全有效的。這可能與欖香烯可以增強(qiáng)L-OHP在抑制惡性腫瘤中細(xì)胞毒作用有關(guān)［15］。

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314000 浙江省嘉興市第二醫(yī)院消化內(nèi)科（季霞 王波）314300 浙江省嘉興市海鹽縣人民醫(yī)院（胡震華）