俞科 黃婷

烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察

俞科 黃婷

目的 觀察烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。方法 60例患者，隨機(jī)分為觀察組（烏司他丁聯(lián)合奧曲肽）和對(duì)照組（奧曲肽）各30例，觀察兩組治療后癥狀、體征消失時(shí)間、血尿淀粉酶下降時(shí)間、住院時(shí)間，以及治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平。結(jié)果 觀察組患者癥狀、體征消失時(shí)間，胃腸功能、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率93.33%，高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他汀聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎，發(fā)揮協(xié)同治療作用，提高臨床治療效果。

重癥急性胰腺炎 烏司他丁 奧曲肽

重癥急性胰腺炎占急性胰腺炎的20%～30%，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前研究認(rèn)為患者可出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征，若不及時(shí)有效治療可引起多器官功能障礙，乃至多器官衰竭，病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥多，病死率高和預(yù)后差［1］。國內(nèi)外研究多提倡早期非手術(shù)治療，尤其早期重癥急性胰腺炎盡可能非手術(shù)治療已成共識(shí)［2］。作者自2009年9月至2012年9月應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎，臨床療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例患者，其中男35例，女25例；年齡22～75歲。就診時(shí)間4～36h。病因：膽源性35例、酗酒和暴飲暴食20例、高脂血癥性2例和不明原因3例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程、病因及APACHE II評(píng)分等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。（2）發(fā)病48h內(nèi)入院。（3）對(duì)治療藥物無過敏。（4）同意進(jìn)入本項(xiàng)目，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）內(nèi)科保守治療無效。（2）合并胃腸道疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病。（3）伴有消化性潰瘍穿孔、腸梗阻和急性腸炎。（4）處于孕婦或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療：兩組患者均給予禁食、胃腸減壓，補(bǔ)液糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂，解痙止痛、抑酸，營養(yǎng)支持及抗感染等治療。對(duì)照組應(yīng)用醋酸奧曲肽注射液0.1mg（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司），加入0.9%氯化鈉注射液40ml，以25μg，靜脈持續(xù)泵入，每天＜0.6mg。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），10萬U加入5%葡萄糖溶液500ml中靜脈滴注，2次/d。療程均為10d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）癥狀消失時(shí)間（腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心嘔吐）、體征消失時(shí)間（上腹部壓痛、反跳痛）和胃腸功能恢復(fù)正常時(shí)間。（2）血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及平均住院時(shí)間。（3）治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］臨床療效按痊愈、顯效、有效和無效4級(jí)評(píng)定。痊愈：＜10d癥狀及體征消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：＜10d癥狀及體征進(jìn)步≥2個(gè)等級(jí)，或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)＞75%恢復(fù)正常。有效：＜10d癥狀及體征進(jìn)步≥1個(gè)等級(jí)或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)＞50%恢復(fù)正常。無效：＜10d癥狀及體征無改變或加重、死亡?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀、體征消失時(shí)間及胃腸功能恢復(fù)正常時(shí)間比較 見表1。

2.2 兩組患者血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表2。

表2 兩組患者血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d）

2.3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平比較 見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者痊愈14例、顯效8例、有效6例和無效2例，總有效率為93.33%。對(duì)照組患者痊愈8例、顯效10例、有效6例和無效6例，總有效率為80.00%。兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、CRP和D-二聚體水平比較（x±s）

3 討論

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點(diǎn)。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預(yù)后良好；少數(shù)重者胰腺出血壞死，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等多種并發(fā)癥，病死率高。重癥急性胰腺炎異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時(shí)，還可激活單核巨噬系統(tǒng)，合成并釋放大量細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而形成全身性炎癥反應(yīng)綜合征。TNF-α可作用于多種細(xì)胞，誘導(dǎo)IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的瀑布樣釋放［5］；IL-6是單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要炎癥介質(zhì)之一，可誘導(dǎo)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白，如CRP，是IL-1、TNF-α等刺激反應(yīng)的第二信使，能催化和放大炎性反應(yīng)和毒性作用［6］。IL-6、TNF-α的濃度與重癥急性胰腺炎病情呈正相關(guān)，所以阻斷其作用可降低患者病情的嚴(yán)重程度并提高臨床治療效果［7］。D-二聚體是反映纖溶功能的交聯(lián)纖維蛋白特異性降解異物，重癥急性胰腺炎時(shí)升高。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素的八肽生長抑素類似物，能有效地抑制胰酶分泌與合成，減少胰酶含量，松弛Oddi括約肌，保護(hù)胰腺細(xì)胞，穩(wěn)定溶酶體膜，刺激肝網(wǎng)狀系統(tǒng)，減輕內(nèi)毒素血癥，抑制血小板活化因子釋放，減少并發(fā)癥，促進(jìn)胰腺修復(fù)和機(jī)化等［8］。本資料顯示，患者治療后血清CR、TNF-α及IL-6水平下降程度明顯高于單用奧曲肽組。烏司他丁是一種酸性糖蛋白，能有效抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶、透明質(zhì)酸酶纖溶酶等的活性，是一種廣譜的酶抑制劑，可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放［9］。烏司他丁可減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和過度釋放，及時(shí)阻斷細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的瀑布效應(yīng)，起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的功能，改善微循環(huán)及減輕組織損傷，降低對(duì)腸道黏膜屏障的損害，從而降低ARDS、MODS的發(fā)生率［10］。因此，烏司他丁在治療重癥急性胰腺炎過程中多個(gè)環(huán)節(jié)起作用。烏司他丁聯(lián)用奧曲肽臨床療效明顯提高，可能與二者分別從抑制胰酶釋放和激活兩個(gè)環(huán)節(jié)，雙重阻斷胰腺自身消化有關(guān)［11］。當(dāng)循環(huán)障礙，大量巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞聚集、細(xì)胞溶酶體膜被破壞，釋放大量蛋白酶，對(duì)組織細(xì)胞具有很強(qiáng)的損傷作用，而烏司他丁可抑制其活性；二者均能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和減少TNF-α、IL-6等釋放，控制細(xì)胞因子瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)［12］。

綜上所述，烏司他汀聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎可顯著改善患者的臨床癥狀體征、降低血尿淀粉酶，阻抑酶促反應(yīng)和全身炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮協(xié)同治療作用，從而提高臨床治療效果。

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