葉鴻

大劑量氨溴索聯(lián)合烏司他丁治療ARDS的臨床療效

葉鴻

目的 觀察大劑量氨溴索聯(lián)合烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的臨床療效。方法 選擇2011年1月至2013年12月80例ARDS患者，對(duì)照組（40例）采用大劑量氨溴索治療，觀察組（40例）采用大劑量氨溴索聯(lián)合烏司他丁治療，觀察兩組的的呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、PCO2、APACHEII 評(píng)分、肺損傷評(píng)分、X線胸片變化、VAP發(fā)生率及病死率、住院時(shí)間以及費(fèi)用。結(jié)果 觀察組的APACHEII評(píng)分、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、PCO2、X線胸片變化以及肺損傷評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的VAP發(fā)生率、病死率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組住院時(shí)間以及住院費(fèi)用優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 大劑量氨溴索聯(lián)合烏司他丁治療ARDS可以改善肺功能，緩解患者的癥狀，增加治療的安全性及可靠性，降低病死率。

大劑量氨溴索 烏司他丁 急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床上常見(jiàn)的危重癥，其臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸窘迫以及頑固性低氧血癥，造成因素在于各種嚴(yán)重疾病引起的肺毛細(xì)血管彌漫性損傷、通透性增強(qiáng)，肺泡受損，呼吸衰竭［1～3］。大劑量氨溴索對(duì)內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)合成和釋放有著很強(qiáng)的激活作用，提高纖毛活力，可顯著降低胸部創(chuàng)傷所致肺損傷，改善患者的肺損傷程度，減少并發(fā)癥，有效促進(jìn)肺功能的恢復(fù)［4，5］。烏司他丁可以通過(guò)對(duì)纖溶酶、胃蛋白酶等各種酶活性的有效性抑制，從而抑制多種炎癥介質(zhì)對(duì)肺部組織器官功能的損傷［6，7］。作者采用大劑量氨溴索與烏司他丁聯(lián)合治療ARDS，臨床療效確切，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年12月本院監(jiān)護(hù)病房（ICU）收治的80例符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］的患者，其中男42例，女38例；年齡25～70歲，平均年齡（41±18）歲。原發(fā)病為肺挫傷20例，重癥胰腺炎16例，顱腦外傷13，失血休克12例，消化道穿孔并感染9例，腹腔手術(shù)后5例，惡性腫瘤5例。采用隨機(jī)雙盲的方法分為大劑量氨溴索組40例（對(duì)照組）和大劑量氨溴索聯(lián)合烏司他丁組40例（觀察組），兩組間一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

1.2 治療方法 所有患者治療前調(diào)節(jié)體內(nèi)水、酸堿、電解質(zhì)等平衡，對(duì)原發(fā)病進(jìn)行積極的治療，提高通氣及組織供養(yǎng)，對(duì)輸入的液體量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，增加營(yíng)養(yǎng)支持，同時(shí)對(duì)所有患者給予小劑量激素以及抗生素，支持治療等。對(duì)照組給予鹽酸氨溴索500mg加0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)7d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注烏司他丁30萬(wàn)U/次，1次/8h，連續(xù)7d。兩組患者在呼吸道護(hù)理、霧化吸入、抗生素、激素、開(kāi)胸手術(shù)、術(shù)中處理、呼吸機(jī)使用等方法均相同。

1.3 觀察方法 觀察所有患者治療前后的呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、肺功能評(píng)分、并觀察相關(guān)性肺炎（VAP）發(fā)生率、病死率、住院時(shí)間以及住院費(fèi)用。X線胸片變化及其評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、肺損傷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)以及 APACHEII 評(píng)分均參照 2006 版急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)以（x±s）表示。組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后APACHEII評(píng)分與肺功能評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEII 評(píng)分與肺功能評(píng)分比較（x±s）

2.2 相關(guān)性肺炎發(fā)生率、病死率比較 見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性肺炎發(fā)生率、病死率比較（%）

2.3 兩組患者X線胸片變化情況比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者X線胸片變化情況比較（x±s）

2.4 兩組患者住院時(shí)間以及住院費(fèi)用的對(duì)比情況 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者住院時(shí)間以及住院費(fèi)用情況比較（x±s）

3 討論

ARDS 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，感染、休克、大面積燒傷、創(chuàng)傷、毒氣吸入以及重癥胰腺炎等都可能導(dǎo)致ARDS的發(fā)生，其中感染和創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應(yīng)失控是導(dǎo)致ARDS發(fā)生的主要原因。其造成的器官損害過(guò)程主要表現(xiàn)為：內(nèi)源性抗炎介質(zhì)未抵消炎癥介質(zhì)的大量釋放，從而引起全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生；過(guò)多的釋放內(nèi)源性抗炎介質(zhì)，引起代償性抗炎反應(yīng)綜合征的發(fā)生。這兩者形成的失衡會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)擴(kuò)散及失控，對(duì)肺功能造成損傷。ARDS所造成的肺毛細(xì)血管彌漫性損傷、通透性增加，肺容量下降，順應(yīng)性下降，通氣/血流比例失調(diào)［10］，臨床癥狀主要為非心源性肺水腫、呼吸窘迫、頑固性低氧血癥，如處理不當(dāng)易導(dǎo)致患者死亡［11，12］。因此，對(duì)患者的低氧血癥、通氣和換氣功能障礙盡早的進(jìn)行診斷治療，是治療ARDS的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)預(yù)后也有非常明顯的作用。

烏司他丁對(duì)多種蛋白酶有很強(qiáng)的抑制作用，減少粘附分子的表達(dá)，抑制多種炎性介質(zhì)［13］，從而減輕肺內(nèi)炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)、組織灌注，保護(hù)肺器官功能。另外烏司他丁具有抗氧化作用，可以減輕白細(xì)胞對(duì)組織的損傷，將肺損傷程度降至最低，最大程度保護(hù)肺功能［14］。鹽酸氨溴索可以通過(guò)促進(jìn)粘液排出、增加纖毛運(yùn)動(dòng)和溶解分泌物的特性，促進(jìn)呼吸道內(nèi)分泌物的排除，使氣管及支氣管的功能明顯得到恢復(fù)［15］；同時(shí)也可以促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成肺泡表面活性物質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)肺功能的恢復(fù)［16］；調(diào)節(jié)肺泡吞噬細(xì)胞功能和抗氧化功能，對(duì)肺有保護(hù)作用［17］。烏司他丁與鹽酸氨溴索的這些作用均阻斷了ARDS病理的某些環(huán)節(jié)，為臨床提供了理論依據(jù)。

綜上所述，大劑量氨溴索與烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用治療ARDS臨床療效較好，能夠有效改善肺功能，緩解ARDS患者癥狀，增加治療的安全性及可靠性，降低病死率，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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