尤克 季巍偉 胡進(jìn)

·臨床研究·

丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察

尤克 季巍偉 胡進(jìn)

目的 觀察腦梗死急性期應(yīng)用丁苯酞軟膠囊的臨床療效。方法 將56例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，各28例，對照組給予抗血小板、他汀等常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療，觀察兩組治療后第15天的NIHSS值、Barthel指數(shù)及臨床療效評價(jià)。結(jié)果 觀察組15d后NIHSS值、改良Barthel指數(shù)變化較對照組明顯改善，臨床總有效率較對照組高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丁苯酞治療急性腦梗死療效顯著，是臨床治療的新藥，值得基層醫(yī)院推廣。

腦梗死 丁苯酞軟膠囊

急性缺血性腦卒中發(fā)病率、致殘率及復(fù)發(fā)率均高，其處理強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療、早期康復(fù)、早期預(yù)防［1，2］。急性腦梗死患者癥狀出現(xiàn)＜6h，是溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)［1］，由于患者及家屬對疾病認(rèn)識程度欠缺或其它原因，常導(dǎo)致錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗。因此采取有效的治療方法，是降低致殘率和病死率的關(guān)鍵。本文旨在探討治療腦梗死急性期，在常規(guī)抗血小板、他汀類藥、清除氧自由基等治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊的療效觀察。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年6月至2014年6月初次確診為腦梗死患者56例，其中男35例，女21例；年齡53～78歲，平均年齡（62.7±7.5歲）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將56例患者分為兩組，各28例。常規(guī)抗血小板、他汀類藥、活血、清除氧自由基治療作為對照組，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）0.2g/次，3次/d，飯前空腹口服，連續(xù)治療14d為1個(gè)療程 。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、危險(xiǎn)因素等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。所有患者入選均符合《2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南》的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實(shí)，顯示有明確的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮層下、基底節(jié)以及多發(fā)性腔隙性腦梗死）；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分（NIHSS評分＜19分）［3］；發(fā)病時(shí)間均在48h內(nèi)的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死；因錯(cuò)過時(shí)間窗未溶栓或家屬拒絕溶栓。排除：嚴(yán)重心、肝、肺、腎、痛風(fēng)、腫瘤或上消化道出血等疾病，意識障礙，血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L。本項(xiàng)目獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）

1.2 方法 入院次日清晨常規(guī)抽取靜脈血，測定血糖、血脂，采用羅氏公司B2400P800自動(dòng)生化分析儀，由高年資檢驗(yàn)師嚴(yán)格按照操作規(guī)程完成。兩組患者均在住院當(dāng)天給予拜阿斯匹林片（德國拜耳公司）200mg/次，1次/d，7d后改為100mg/次，1次/d；立普妥片（大連輝瑞公司）20mg/次，1次/d ；腦心通膠囊（陜西步長制藥公司）1.2g/次，3次/d；依達(dá)拉奉針（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司）30mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，飯前空腹口服，連續(xù)治療14d為1個(gè)療程 。所有患者均在治療前及治療后第15天進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）及改良Barthel指數(shù)［4］評分。同時(shí)進(jìn)行療效評價(jià)。療效評價(jià)參照全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)”，分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步）/總例數(shù)×100%［5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較（x±s）

2.2 兩組患者的總有效率比較 見表3。

表3 兩組患者臨床療效評價(jià)結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng) 治療期間對照組發(fā)生黑便、血小板減少各1例。觀察組發(fā)生鼻衄、過敏性皮炎各1例，肝功能損害2例，對癥處理后癥狀均消失，未中斷治療。

3 討論

腦神經(jīng)組織損傷后不可再生，卒中后功能恢復(fù)只能依賴于半暗帶殘存神經(jīng)元及通過功能訓(xùn)練建立新的神經(jīng)功能聯(lián)系，實(shí)施神經(jīng)保護(hù)治療收益最大的是缺血半暗帶。研究表明，氧化應(yīng)激損傷在腦缺血后神經(jīng)元的損傷中起關(guān)鍵作用，氧化應(yīng)激損傷促進(jìn)缺血半暗帶的發(fā)展，是腦缺血發(fā)生發(fā)展的重要影響因素。腦缺血后大量自由基在半暗帶區(qū)域急劇增加，引起細(xì)胞DNA氧化性損傷，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡［6］。線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現(xiàn)，是腦缺血后級聯(lián)反應(yīng)的“啟動(dòng)點(diǎn)”［7、8］。因此，腦梗死治療的關(guān)鍵是缺血區(qū)微循環(huán)的改善和線粒體結(jié)構(gòu)和功能的保護(hù)。

丁苯酞作用于急性缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有保護(hù)線粒體和改善微循環(huán)的獨(dú)特作用，在臨床用于急性缺血性腦卒中的治療［9］。2002年進(jìn)行了丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照II期、III期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示丁苯酞對缺血性卒中急性期患者安全有效［10］。丁苯酞軟膠囊已被列入《中國急性腦梗死診治指南2010》指導(dǎo)用藥［1］。

作者應(yīng)用NIHSS評分變化值、Barthel指數(shù)變化值以及治療總有效率作為療效評價(jià)指標(biāo)，這一方法符合國內(nèi)臨床藥物試驗(yàn)的基本要求。本資料顯示，丁苯酞觀察組患者NIHSS評分、Barthel指數(shù)以及治療總有效率均優(yōu)于對照組。目前國際上在腦血管病治療藥物領(lǐng)域，通常選用90d時(shí)的功能預(yù)后（mRs）作為腦血管病治療藥物研究的終點(diǎn)指標(biāo)［11］，而本文主要報(bào)道了15d神經(jīng)功能缺損程度，系考慮到起病90d時(shí)的功能預(yù)后與這段時(shí)間內(nèi)的多種混雜因素相關(guān)，而控制這些因素存有一定困難，相應(yīng)的治療效果可能被影響。據(jù)報(bào)道，丁苯酞最重要的不良反應(yīng)以可逆性的肝酶增高為主，本臨床觀察有2例肝功能損害，發(fā)生率7.14%，這一比例顯著低于丁苯酞軟膠囊III期臨床試驗(yàn)中17.5%［12］。綜上所述，丁苯酞軟膠囊用于治療急性腦梗死安全有效，值得臨床推廣使用。

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Objective To observe the effi cacy of dl-3-butylphthalide capsule in acute cerebral infarction. Methods 56 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，each of 28 cases，the control group were given antiplatelet drugs、statins conventional treatment，the observation groups were given in combination with dl-3-butylphthalide capsule therapy on the basis of the control group，The course of treatment was 15 days .Two groups of patients were observed the NIHSS value and Barthel index on the day of admission，and the NIHSS value and Barthel index after 15 days，and then the clinical effect was evaluatedwith statistical analysis. Results After 15 days treatment，the change of the NIHSS value and modifi ed Barthel index in the observation group was improved obviously as compared to the control group，the clinical effective rate was higher than that in the latter. There was a signifi cant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion dl-3-butylphthalide capsule of curative effect in acute cerebral infarction is remarkable. It is a new method of clinical treatment and can be applied in primary hospitals.

Cerebral infarction dl-3-butylphthalide capsule

浙江省基層衛(wèi)生適宜技術(shù)示范基地建設(shè)項(xiàng)目(20120929)

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科