周婷婷,談 勇
(南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029)
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補(bǔ)腎活血法治療多囊卵巢綜合征評(píng)述
周婷婷,談?dòng)?/p>
(南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京210029)
[摘要]多囊卵巢綜合征與腎虛血瘀致病密切相關(guān)。補(bǔ)腎活血中藥能夠改善卵巢功能,提高子宮內(nèi)膜容受性,可作為治療多囊卵巢綜合征的通用之法,與中藥人工周期法和人類(lèi)輔助生殖技術(shù)相結(jié)合,可明顯提高多囊卵巢綜合征的療效。
[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;補(bǔ)腎活血;體外授精-胚胎移植
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌代謝失常的癥候群,其發(fā)病原因至今仍不明確,臨床可表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕、肥胖等。PCOS是誘發(fā)女性排卵障礙的首要病因,我國(guó)大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究指出,國(guó)內(nèi)PCOS發(fā)病率為5.6%,患病年齡跨越19~45歲,育齡期發(fā)病率增至7.4%[1],嚴(yán)重威脅女性及其子代生殖健康。西醫(yī)學(xué)對(duì)PCOS發(fā)病機(jī)制尚未能清晰闡述,治療上主要采用對(duì)癥處理,常以口服避孕藥等激素類(lèi)藥物調(diào)整月經(jīng)周期,或聯(lián)合輔助生殖技術(shù)誘導(dǎo)排卵促進(jìn)生育,但停藥后往往不能維持規(guī)律的月經(jīng)周期或恢復(fù)卵巢正常排卵。中醫(yī)藥具有多環(huán)節(jié)、多方式、多系統(tǒng)調(diào)節(jié)的整體調(diào)理作用,Cochrane數(shù)據(jù)顯示中藥對(duì)PCOS所致不孕的治療確有裨益[2]。多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)可腎虛是PCOS的發(fā)病根本,在此基礎(chǔ)上,提出腎虛血瘀是本病的基本病機(jī),并對(duì)補(bǔ)腎活血法治療本病進(jìn)行深入研究。
1腎虛血瘀是PCOS的基本病機(jī)
PCOS根據(jù)其臨床癥狀,可歸屬于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“崩漏”“不孕”等范疇。腎為先天之本,主生殖活動(dòng)及功能。古代醫(yī)籍中記載了諸多相關(guān)經(jīng)典論述,如“腎為先天之本”“沖任之本在腎”“腎主生殖”“胞脈系于腎”“經(jīng)水出諸腎”。而腎又為精血之海,王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》曰:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無(wú)氣,必停留而瘀。”強(qiáng)調(diào)腎與血之間相互影響。腎虛能致瘀,而脈絡(luò)瘀阻、血行不暢,則易礙腎精充養(yǎng)、腎氣化生,形成腎虛血瘀的復(fù)合病機(jī)。腎氣充沛,陰陽(yáng)平衡,天癸泌至,沖任通暢,氣血和調(diào),胞宮充盈,月事以時(shí)下,故能有子。PCOS主要的病理是經(jīng)后期“陰長(zhǎng)”運(yùn)動(dòng)失常,腎陰、癸水不足,精卵不能發(fā)育成熟。陰虛不能達(dá)到“重陰”,以致“必陽(yáng)”未能實(shí)現(xiàn),陰虛日久及陽(yáng)。若陰虛陽(yáng)弱,則陰虛更不能復(fù),且腎陽(yáng)虛弱,氣化不利,導(dǎo)致水濕內(nèi)停,或胞宮胞脈氣血無(wú)以溫運(yùn)而致瘀阻經(jīng)脈,氣血不能下注胞宮而表現(xiàn)為卵巢呈多囊樣改變、月經(jīng)周期紊亂等虛實(shí)夾雜的綜合病證,纏綿日久,難以自愈[3]。中醫(yī)治療PCOS的用藥規(guī)律也體現(xiàn)了該病病理因素主要是腎虛、血瘀和痰濕,病位主要在腎、肝、脾[4]。因此,腎虛是PCOS的根本原因。而腎虛又會(huì)進(jìn)一步引起因虛致瘀,導(dǎo)致氣血瘀滯,壅阻沖任胞脈,卵子難以排出,故認(rèn)為腎虛血瘀是PCOS發(fā)病的基本病機(jī)。
2補(bǔ)腎活血法是PCOS的基本治法
張大寧在腎虛血虛的理論基礎(chǔ)上,提出運(yùn)用補(bǔ)腎活血法治療PCOS[5]。該法是補(bǔ)腎法與活血法的有機(jī)結(jié)合及高度統(tǒng)一,通過(guò)補(bǔ)瀉兼施的方法,順應(yīng)胞宮藏瀉有時(shí)、亦藏亦瀉的生理節(jié)律,達(dá)到“邪去正自安”“正復(fù)邪自去”的治療效果。代表方劑包括四烏賊骨一蘆茹丸、歸腎丸、一陰煎、毓麟珠、固沖湯等。
具體而言,補(bǔ)腎活血法尚可分為補(bǔ)腎陰、補(bǔ)腎陽(yáng)兩類(lèi)。馬科等[6]發(fā)現(xiàn),復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬治療腎陽(yáng)虛性排卵障礙患者的臨床療效優(yōu)于克羅米芬。羅娟珍[7]根據(jù)活血調(diào)經(jīng)、破血消癥之法,采用滋陰補(bǔ)腎湯(麥冬、北沙參、熟地黃、山茱萸、枸杞子、龜板、女貞子、墨旱蓮、當(dāng)歸等)治療腎陰虛型排卵障礙性不孕癥,在卵泡發(fā)育、內(nèi)膜厚度及激素水平調(diào)節(jié)方面作用明顯。褚玉霞[8]多于行經(jīng)期采用自擬潮舒煎劑(由當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、川芎、香附、澤蘭、肉桂、延胡索、烏藥、牛膝等組成)活血調(diào)經(jīng),促進(jìn)經(jīng)血排出。齊聰[9]認(rèn)為,PCOS之瘀結(jié)非猛藥難以化解,故以生水蛭為君藥,配以厚樸、竹茹、川芎、莪術(shù)等化痰軟堅(jiān),破血消癥。
鑒于PCOS腎虛血瘀的病機(jī),中藥補(bǔ)腎活血法治療PCOS受到高度重視。尤昭玲[10]認(rèn)為,腎虛血瘀是本病的根本病機(jī),腎-天癸-沖任-胞宮功能失調(diào)是其發(fā)病的主要環(huán)節(jié),針對(duì)其病因病機(jī),擬定紫石英、鎖陽(yáng)、覆盆子、菟絲子、山茱萸、地龍、三七、澤瀉、澤蘭等組成的基本方。同時(shí),配合基礎(chǔ)體溫測(cè)量,掌握受孕時(shí)機(jī),提高妊娠幾率。劉宇新自擬消囊湯(由制附子、肉桂、蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、香附、淫羊藿、仙茅、陳皮、桃仁、紅花組成)治療PCOS,在補(bǔ)腎溫陽(yáng)的同時(shí)加以活血、健脾化濕的藥物,以達(dá)到化瘀消囊調(diào)經(jīng)之功效[11]。
3治本調(diào)周,恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)
國(guó)醫(yī)大師夏桂成立足陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化理論,以人身之陰陽(yáng)效仿自然有序更迭,創(chuàng)立女性生殖節(jié)律調(diào)節(jié)理論與方藥,以行經(jīng)期重陽(yáng)轉(zhuǎn)陰、經(jīng)后期陰長(zhǎng)陽(yáng)消、經(jīng)間期重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)、經(jīng)前期陽(yáng)長(zhǎng)陰消的腎中陰陽(yáng)氣血變化總涵女性生殖節(jié)律演變規(guī)律,創(chuàng)立調(diào)整月經(jīng)周期節(jié)律法(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“調(diào)周法”),在此基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)辨證、辨病治療女性多種生殖疾病。
針對(duì)PCOS的治療,可將補(bǔ)腎活血法與“調(diào)周法”相結(jié)合。行經(jīng)期胞脈充盛,血海滿(mǎn)溢,治以活血行氣,促進(jìn)經(jīng)血順利排泄,去瘀生新;經(jīng)后期陰長(zhǎng)陽(yáng)消,宜酌加滋陰活血藥,以陰助陰、血中養(yǎng)陰;經(jīng)間排卵期重陰轉(zhuǎn)陽(yáng),應(yīng)在予補(bǔ)腎陽(yáng)的同時(shí)加重活血通絡(luò)藥,促進(jìn)陰陽(yáng)的順利轉(zhuǎn)化;經(jīng)前期陽(yáng)長(zhǎng)陰消,應(yīng)以補(bǔ)陽(yáng)藥為主,兼顧活血疏肝。左文婷等[12]采用本法輔助治療122例PCOS導(dǎo)致的不孕癥患者,能減少促性腺激素用量,降低卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率,提高妊娠率。經(jīng)后初期,卵泡初啟,在滋陰的同時(shí),加入少量活血藥,如當(dāng)歸、白芍、丹參等活血兼滋陰的藥物。當(dāng)卵泡平均直徑達(dá)到14 mm時(shí),陰長(zhǎng)陽(yáng)消,氣血波動(dòng)明顯,酌加川芎、紅花、赤芍等活血藥物,促進(jìn)精卵發(fā)育、內(nèi)膜增長(zhǎng);當(dāng)卵泡平均直徑達(dá)到18 mm,標(biāo)志卵泡已經(jīng)成熟,進(jìn)入排卵期,氣血活動(dòng)呈上升性,意在出新,可加大活血藥物藥味及劑量,并稍加紫石英、續(xù)斷、鹿角片等補(bǔ)陽(yáng)藥物,促進(jìn)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化,利于卵子排出,其中續(xù)斷兼有活血作用。經(jīng)前期重在補(bǔ)陽(yáng),但不忘加少量中藥養(yǎng)血行氣,佐調(diào)心肝。
4補(bǔ)腎活血法治療PCOS的研究現(xiàn)狀
4.1臨床研究
4.1.1中醫(yī)藥在PCOS治療中的優(yōu)勢(shì)金炫廷等[13]采用補(bǔ)腎活血促卵方(菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、枸杞子、雞血藤、澤蘭、川牛膝、益母草、赤芍、丹參各15 g,女貞子、蒲黃、當(dāng)歸各10 g,等)治療腎虛血瘀型PCOS不孕癥患者,雖然陽(yáng)性藥物組(克羅米芬組)的排卵率高于補(bǔ)腎活血促卵方組,但治療前后血清性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度以及臨床妊娠率、流產(chǎn)率比較,補(bǔ)腎活血促卵方組顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。在PCOS患者促排卵過(guò)程中,補(bǔ)腎活血中藥與注射人絨毛膜促性腺激素比較,能在卵泡成熟日形成更高的黃體生成素、雌二醇峰,降低血流阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)、血清抑制素B水平,調(diào)節(jié)性腺軸功能異常,改善卵巢局部血流灌注,提高患者排卵率和妊娠率[14]。馮敬華等[15]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎活血中藥(當(dāng)歸、生地黃、白芍、女貞子、墨旱蓮、茯苓、山藥、山茱萸、丹參、川芎、赤芍、紅花等)可減少戊酸雌二醇的用量及不良反應(yīng)的發(fā)生,提高子宮內(nèi)膜容受性,提高臨床妊娠率。以中藥活血三步法周期治療形態(tài)不良型子宮內(nèi)膜,卵泡晚期排卵前子宮內(nèi)膜厚度較治療前降低,子宮內(nèi)膜形態(tài)、子宮內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流均較治療前明顯改善[16]。
4.1.2中西醫(yī)結(jié)合提高PCOS的臨床療效姜朵生等[17]將120例PCOS患者隨機(jī)分為克羅米芬組、針?biāo)幗M(內(nèi)服補(bǔ)腎活血中藥:由當(dāng)歸、熟地黃、山茱萸、女貞子、白芍、丹參、川芎、紅花等組成;針灸:選取子宮、歸來(lái)、中極、關(guān)元)、中西醫(yī)結(jié)合組,觀(guān)察3組患者臨床療效、排卵率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率。結(jié)果顯示,中西醫(yī)結(jié)合組在臨床療效、妊娠率、早期流產(chǎn)率方面較克羅米芬組及針?biāo)幗M均有顯著差異。程芳等[18]將患者分成自擬消囊調(diào)經(jīng)方(菟絲子、巴戟天、紫河車(chē)、丹參、益母草等)和克羅米芬聯(lián)用組、單純克羅米芬組,觀(guān)察兩組胰島素抵抗指數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)等方面的差異,發(fā)現(xiàn)兩組在腰臀比例、體質(zhì)量指數(shù)、中醫(yī)證候、高雄激素表現(xiàn)方面,治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組。
由此可見(jiàn),中藥補(bǔ)腎活血在改善月經(jīng)紊亂、肥胖、痤瘡等臨床癥狀方面均優(yōu)于促排卵藥物,在改善子宮內(nèi)膜厚度及卵巢、子宮局部血流方面也具有不可忽略的優(yōu)勢(shì),且避免了抗凝藥物及雌激素類(lèi)藥物導(dǎo)致的出血、過(guò)敏傾向以及胃黏膜損傷等不良反應(yīng)。與常規(guī)治療相比,中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS能使藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),有更顯著的臨床療效。
4.2實(shí)驗(yàn)研究補(bǔ)腎活血中藥可抑制免疫炎性反應(yīng),通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,調(diào)節(jié)激素及受體水平,促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖,減少顆粒細(xì)胞凋亡,同時(shí)可改善卵巢、子宮局部血液循環(huán),調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜相關(guān)因子的表達(dá),從而達(dá)到改善卵巢功能,提高子宮內(nèi)膜容受性的作用。
劉藝等[19]研究發(fā)現(xiàn),PCOS模型大鼠血清腫瘤壞死因子-α水平增高,卵巢顆粒細(xì)胞凋亡明顯增加,可能與慢性炎癥有關(guān)。補(bǔ)腎活血中藥作用后,能夠降低血清腫瘤壞死因子-α濃度,減少其顆粒細(xì)胞的凋亡,對(duì)PCOS發(fā)病有一定的干預(yù)作用。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,補(bǔ)腎活血方可以使多囊卵巢大鼠血清促黃體生成素、睪酮明顯降低,血清卵泡刺激素、雌二醇明顯升高,且調(diào)節(jié)多囊卵巢大鼠血清激素的作用與血藥濃度呈正相關(guān)[20]。佟慶等[21]認(rèn)為,補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血通利中藥能夠有效改善大鼠內(nèi)分泌,恢復(fù)卵巢顆粒細(xì)胞數(shù)量,抑制顆粒細(xì)胞過(guò)度自噬,從而改善卵巢狀態(tài),恢復(fù)正常排卵。宋翠淼等[22]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方可使雄激素致無(wú)排卵大鼠血漿及卵巢血管收縮因子內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ含量降低,血管舒張因子一氧化氮、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷含量升高,從而改善無(wú)排卵大鼠模型卵巢血液供應(yīng),抑制顆粒細(xì)胞凋亡和卵泡閉鎖。且有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎活血中藥可提高著床障礙小鼠子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子蛋白及其mRNA的含量,調(diào)節(jié)胚泡著床障礙小鼠子宮組織雌激素、孕激素受體,促進(jìn)胞飲突及整合素的表達(dá),從而改善小鼠的子宮內(nèi)膜著床環(huán)境而促進(jìn)胚泡著床[23]。
4.3補(bǔ)腎活血法在PCOS患者體外授精-胚胎移植周期中的應(yīng)用約80%的PCOS患者可通過(guò)藥物干預(yù)或腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)誘發(fā)排卵而自然受孕,但仍有20%的PCOS患者需要在輔助生殖技術(shù)的幫助下才能妊娠,且臨床妊娠成功率仍然徘徊在30%~40%。補(bǔ)腎活血法為減少周期取消率和提高優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率提供了新的思路,因此成為研究熱點(diǎn)。
張寧[24]通過(guò)觀(guān)察補(bǔ)腎活血法對(duì)行體外授精的PCOS不孕患者卵泡膜血流的影響,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血組患者注射人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)日卵泡膜血流阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù)及取卵數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、妊娠率均顯著高于單純西藥組,提示補(bǔ)腎活血法提高PCOS患者卵細(xì)胞質(zhì)量的機(jī)制與調(diào)節(jié)卵泡膜血流、改善卵巢微循環(huán)有關(guān)。有學(xué)者將行體外授精的PCOS患者分為補(bǔ)腎活血聯(lián)用西藥組及補(bǔ)腎活血組,發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組腎虛血瘀的證候改善情況以及HCG日單個(gè)卵泡雌激素水平顯著高于對(duì)照組,血清、卵泡液中抗苗勒式管激素含量低于對(duì)照組[25]。將補(bǔ)腎活血法用于反復(fù)種植失敗的體外授精-胚胎移植患者,能改善子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜阻力指數(shù)及內(nèi)膜穿支血流,從而有助于著床,提高體外授精-胚胎移植成功率[26]。對(duì)于胚胎移植術(shù)后高凝血患者,補(bǔ)腎活血中藥(補(bǔ)骨脂、桑寄生、續(xù)斷、杜仲、當(dāng)歸、丹參等)在其凝血功能改善方面與阿司匹林相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但總有效率明顯提高,且避免了抗凝藥物導(dǎo)致的胃黏膜損傷、過(guò)敏及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的發(fā)生,在體外授精-胚胎移植后妊娠患者早孕期的保胎治療中也具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[27]。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí),補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方協(xié)同常用促排卵藥物,通過(guò)對(duì)卵泡液及顆粒細(xì)胞骨形成蛋白-15的調(diào)控,改善卵細(xì)胞和胚胎的發(fā)育潛能,從而提高體外授精-胚胎移植的臨床妊娠率[28]。葛明曉等[29]提出,益氣血補(bǔ)肝腎中藥通過(guò)提高卵泡液轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平,改善胚胎質(zhì)量和發(fā)育潛能;同時(shí)提高取卵日卵泡液促黃體生成素水平,促進(jìn)卵母細(xì)胞胞質(zhì)成熟和避免促性腺激素激動(dòng)劑對(duì)垂體過(guò)度抑制,從而避免對(duì)胚胎質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,提高胚胎種植率。另補(bǔ),補(bǔ)腎益氣活血方還可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜局部相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá),如整合素、黏蛋白、白血病抑制因子表達(dá),影響子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境,精細(xì)調(diào)節(jié)胚胎著床過(guò)程,對(duì)成功著床具有重要作用[30]。
5結(jié)語(yǔ)
在PCOS治療上,盡管中藥補(bǔ)腎活血療法提高排卵率效果低于促排卵類(lèi)激素藥物,但在臨床癥狀改善方面效果顯著,在調(diào)節(jié)激素水平、促卵泡發(fā)育、改善微循環(huán)等方面也有明顯作用,且避免了西藥的不良反應(yīng)。同時(shí),中醫(yī)藥的整體調(diào)整功能在輔助生殖技術(shù)中誘導(dǎo)排卵、改善子宮內(nèi)膜容受性、提高妊娠率、保胎等方面發(fā)揮越來(lái)越顯著的作用。臨床上可充分應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療,互補(bǔ)互助。但目前補(bǔ)腎活血中藥的作用機(jī)制研究常常局限于臨床推理,對(duì)于其有效成分確認(rèn)以及中藥作用的確切機(jī)制尚缺乏大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),而且缺乏系統(tǒng)的觀(guān)察及遠(yuǎn)期療效觀(guān)察,今后應(yīng)開(kāi)展相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn),以驗(yàn)證補(bǔ)腎活血方案治療PCOS臨床療效及安全性,為科學(xué)闡明補(bǔ)腎活血中藥的臨床作用,提高其臨床療效提供依據(jù)。
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收稿日期:(2015-09-17;編輯:張倩)
作者簡(jiǎn)介:周婷婷(1989-),女,碩士研究生
[中圖分類(lèi)號(hào)]R711.75[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.06.029