洪　緋

(福建漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，福建 漳州　363000)

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片仔癀對(duì)乙醇代謝的影響

洪緋

(福建漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，福建 漳州363000)

[摘要]目的研究片仔癀的解酒作用。方法將48只SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型組，片仔癀高、中、低劑量組，海王金樽對(duì)照組，每組8只。乙醇灌胃前0.5 h，分別給予海王金樽300 mg/kg，片仔癀組360、180、90 mg/kg灌胃，正常對(duì)照組和模型組分別給予等容積生理鹽水，乙醇灌胃后0.5、1、2、3、5 h分別采用頂空氣質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)定血液乙醇含量。結(jié)果乙醇灌胃1 h后，各組血中乙醇濃度達(dá)到峰值，5 h后乙醇濃度降至最低值；片仔癀可明顯降低血液中乙醇濃度，呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，以片仔癀低劑量的作用最優(yōu)；低、中、高劑量片仔癀降低血中乙醇濃度的效應(yīng)均明顯優(yōu)于海王金樽。結(jié)論片仔癀有促進(jìn)乙醇代謝的作用。

[關(guān)鍵詞]片仔癀；海王金樽；乙醇代謝；頂空氣質(zhì)聯(lián)用儀

片仔癀是國家中藥保護(hù)品種，其主要成分包括三七、麝香、牛黃、蛇膽。其中三七可散瘀止血、消腫定痛、行滯通脈；麝香擅于開竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛；牛黃有瀉火清熱、熄風(fēng)開竅止痙、清肝、豁痰解毒等功能；蛇膽擅于清肺化痰、清熱解毒、清肝明目利膽[1]。這4味天然藥材與其他藥材合理配伍，加上獨(dú)特精湛的生產(chǎn)工藝，使片仔癀具有清熱解毒、消腫散結(jié)、活血化瘀、扶正祛邪的顯著功效。民間常有人在飲酒后服用片仔癀用于保肝解酒，為驗(yàn)證片仔癀的解酒作用，筆者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)條件SD大鼠購自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，SPF級(jí)，體質(zhì)量(200±20)g，雄性，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(滬)2008-0016。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，濕度40%~70%，平均濕度(50±5)%，溫度20~24 ℃，風(fēng)速0.1~0.2 m/s，氣流≥28次/min。

1.2實(shí)驗(yàn)藥物及試劑實(shí)驗(yàn)藥品片仔癀(批號(hào) 1412061)：由福建省片仔癀藥業(yè)有限公司提供；北京紅星二鍋頭(56度)：北京紅星股份有限公司；乙醇：為色譜純，Sigma。

1.3主要儀器頂空氣質(zhì)聯(lián)用儀(headspace GC-MS，HS-GC-MS)：美國，安捷倫。

2方法

2.1動(dòng)物分組、模型制備及給藥SD雄性大鼠48只，隨機(jī)分為6組，正常對(duì)照組，模型組，片仔癀高、中、低劑量組，海王金樽對(duì)照組，每組8只。正常對(duì)照組：大鼠先給予與給藥組等容積生理鹽水灌胃，0.5 h后給予生理鹽水5 mL/kg灌胃；模型組：先給予大鼠等容積生理鹽水灌胃，0.5 h后給予紅星二鍋頭5 mL/kg灌胃；海王金樽對(duì)照組：大鼠先給予海王金樽300 mg/kg灌胃，0.5 h后給予紅星二鍋頭5 mL/kg灌胃。片仔癀高、中、低劑量組：大鼠先分別給予片仔癀360、180、90 mg/kg灌胃；0.5 h后給予紅星二鍋頭5 mL/kg灌胃。給酒后開始計(jì)時(shí)，分不同時(shí)間點(diǎn)(乙醇灌胃開始0.5、1、2、3、5 h)于眼眶取血500 μL。末次采血后處死。全血-20 ℃保存，用于測(cè)定血液中乙醇含量。

2.2血液中乙醇含量的檢測(cè)參照林琳等人的方法[2]改進(jìn)，應(yīng)用HS-GC-MS檢測(cè)樣品的乙醇含量。

2.2.1儀器條件檢測(cè)的頂空條件為：樣品瓶80 ℃加熱，平衡5 min。檢測(cè)的色譜條件為：色譜柱Agilent DB-WAX(30 m×250 μm，0.25 μm)；進(jìn)樣口溫度250 ℃；載氣為氦氣，流量1 mL/min。程序升溫條件：初始溫度40 ℃，以30 ℃/min升至130 ℃，保持2 min。檢測(cè)的質(zhì)譜條件為：電離方式EI，電子能量70 eV；離子源溫度230 ℃；數(shù)據(jù)采集掃描模式為離子掃描模式。

2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線分別吸取乙醇溶液適量置于容量瓶中，加水配成0.3、0.15、0.075、0.037 5、0.018 75 mg/mL溶液，然后各取1 mL置于頂空瓶中，待測(cè)。結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程為y=340.42x+6 825.5。線性良好，相關(guān)系數(shù)為0.992 5。

2.2.3樣品處理方法取各組血液400 μL放入20 mL頂空瓶，80 ℃加熱5 min，然后取頂空瓶中氣體300 μL進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)。

3結(jié)果

3.1片仔癀的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系對(duì)照組各時(shí)點(diǎn)血中乙醇濃度均為0 μg/mL；在乙醇灌胃后1 h，乙醇在大鼠血液中濃度達(dá)到峰值，隨后逐漸降低。被試內(nèi)因素(時(shí)間)和被試間因素(組別)對(duì)血中乙醇濃度的主效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；被試內(nèi)因素和被試間因素對(duì)血中乙醇濃度的交互作用也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以片仔癀低劑量降低血中乙醇濃度的主效應(yīng)為最優(yōu)，以乙醇灌胃后1 h血中乙醇濃度為最高。見表1和表2。

表1　被試內(nèi)因素(時(shí)間)對(duì)血中

注：組別包括模型組，片仔癀高、中、低劑量組。

表2　被試間因素(組別)對(duì)血中

注：組別包括模型組，片仔癀高、中、低劑量組。

3.2片仔癀與海王金樽的效應(yīng)比較被試間因素(組別)對(duì)血中乙醇濃度的主效應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；主效應(yīng)的多重比較結(jié)果顯示，片仔癀低劑量降低血中乙醇濃度的主效應(yīng)最優(yōu)，海王金樽的主效應(yīng)最低。見表3。

表3　被試間因素(組別)對(duì)血中

注：組別包括海王金樽組，片仔癀高、中、低劑量組。

3.3簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果顯示，僅在乙醇灌胃后1 h，片仔癀低劑量組血中乙醇濃度顯著低于片仔癀高劑量組(P<0.05)。各組均以乙醇灌胃后1 h血中乙醇濃度為最高，以乙醇灌胃后5 h血中乙醇濃度為最低。見表4。

表4　片仔癀對(duì)乙醇代謝的影響±s)

注：對(duì)于同一組別，具有相同右上標(biāo)字母的時(shí)點(diǎn)比較，P>0.05，具有不同右上標(biāo)字母的時(shí)點(diǎn)比較，P<0.05；與同時(shí)點(diǎn)模型組比較，*P<0.05；與同時(shí)點(diǎn)片仔癀低劑量組比較，#P<0.05；與同時(shí)點(diǎn)海王金樽組比較，◇P<0.05。

4討論

有項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，4%的全球致病率可歸因于不適當(dāng)?shù)娘嬀?，其比例近乎高血壓和吸煙?dǎo)致的致死率[3]。乙醇對(duì)人體神經(jīng)功能、新陳代謝、心血管功能、溫度調(diào)節(jié)功能和骨骼肌功能均具有不良影響，可導(dǎo)致相應(yīng)系統(tǒng)的疾病[4]。過量飲酒可引起包括口腔、食道、咽喉、乳腺和肝臟等部分的腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、肝硬化和酒精成癮等超過60種醫(yī)學(xué)問題[5-6]。乙醇被生物體吸收入血之后進(jìn)行代謝，在血液中含量隨時(shí)間推移不斷減少，通過檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)血液中乙醇濃度，可以觀察到乙醇在大鼠體內(nèi)的代謝過程，其變化過程可反映藥物對(duì)乙醇代謝的影響。因此研究能夠加快乙醇在體內(nèi)代謝的藥物有十分重要的意義。本次實(shí)驗(yàn)提示，在本實(shí)驗(yàn)條件下片仔癀各劑量組均能加快乙醇在體內(nèi)代謝，從而達(dá)到解酒的作用，且具有明顯的劑量依賴性。由于3個(gè)劑量的選擇是按一天的服用量換算成一次性給藥，高劑量組比等效劑量高了1倍，因此建議日常使用以等效劑量服用為宜。

漳州片仔癀，相傳已有300多年的歷史，采用上等麝香、天然牛黃、三七、蛇膽等名貴中藥，遵古法精制而成，具有清熱解毒、消炎殺菌、消腫止痛、拔毒生肌等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七具有明顯的保肝解酒作用[7-10]。而且，大量研究表明，片仔癀中含量較高的三七皂苷、人參皂苷和牛磺酸等成分也具有解酒防醉的作用[11-12]。蛇膽中含豐富的牛磺膽酸、牛磺酸等多種成分，具有清肺化痰、清熱解毒、清肝明目利膽、保肝解酒功效[1]。由于片仔癀的許多成分尚未公開，其解酒作用可能是多成分、多途徑、多靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果。其解酒的有效成分和作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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Effects of Pien Tze Huang on alcohol metabolism

HONGFei

(ZhangzhouPientzehuangPharmaceuticalCo.,Ltd.,FujianZhangzhou363000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effects of Pien Tze Huang (PZH) in relieving alcoholism. MethodsForty-eight male Sprague-Dawley rats were equally and randomly divided into normal control group, model group, low-dose PZH group, middle-dose PZH group, high-dose PZH group, and Hai Wang Jin Zun (HWJZ) group (as a positive control). The HWJZ group and the PZH groups were given HWJZ (300 mg/kg) and PZH (360 mg/kg, 180 mg/kg, 90 mg/kg), respectively, by gavage, and then they were given alcohol (5 mL/kg) by gavage at 0.5 h after the treatments. The normal control group and the model group were given an equal volume of saline by gavage, and then they were given saline (5 mL/kg) and alcohol (5 mL/kg), respectively, by gavage at 0.5 h after the treatments. The blood of all rats was collected to determine the content of alcohol at 0.5, 1, 2, 3, and 5 h after giving alcohol with headspace gas chromatography-mass spectrometer. ResultsAt 1 h after giving alcohol, the content of alcohol in the blood reached the peak level, and then it fell along over time. The content was lowest at 5 h after giving alcohol. PZH significantly decreased the content of alcohol in the blood with a significant dose-effect relationship, and the low-dose PZH showed the best effect. The decrease in the content of alcohol in the blood was significantly larger in the PZH groups than in the HWJZ group. ConclusionPZH can promote the alcohol metabolism.

[Key words]Pien Tze Huang; Hai Wang Jin Zun; alcohol metabolism; headspace gas chromatography-mass spectrometer

收稿日期：(2015-09-18；編輯：曹健)

作者簡(jiǎn)介：洪緋(1971-)，女，高級(jí)工程師

[中圖分類號(hào)]R575.5[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.06.023