馬　強(qiáng)　吳占慶　楊培雄　李琳業(yè)　(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心急診外科，青?！∥鲗帯?10000)

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急性呼吸窘迫綜合征患者血清中血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子-α和降鈣素原的表達(dá)

馬強(qiáng)吳占慶楊培雄李琳業(yè)(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心急診外科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的探討急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α及降鈣素原(PCT)的表達(dá)及其臨床意義。方法65例ARDS患者作為觀察組并留取晨起血清樣本，53例正常成人晨起血清樣本作為對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測兩組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)。結(jié)果觀察組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)明顯高于對照組。觀察組血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)與氧合狀態(tài)分級具有相關(guān)性。觀察組中VEGF和TNF-α的表達(dá)具有正相關(guān)性。結(jié)論ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)升高對病變的形成和進(jìn)展有重要意義。TNF-α和PCT可能具有正向協(xié)同作用，共同促進(jìn)疾病的進(jìn)展。

〔關(guān)鍵詞〕急性呼吸窘迫綜合征;血管內(nèi)皮生長因子;腫瘤壞死因子-α;降鈣素原

以頑固性低氧血癥為主要臨床特點(diǎn)的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)一直是重癥醫(yī)學(xué)的主要研究重點(diǎn)〔1，2〕。雖然治療手段有所改善，但是其發(fā)生機(jī)制仍不清楚，患者的病死率仍較高〔3〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是血小板源性生長因子家族的蛋白，其表達(dá)升高時(shí)可以使血管內(nèi)皮的繁殖增生能力增強(qiáng)，提高內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，使局部的血流增多，供氧增加〔4，5〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是炎性因子家族中的重要成員，可以調(diào)控炎性因子的瀑布效應(yīng)〔6〕。降鈣素原(PCT)在缺血性損傷及炎性病變發(fā)展過程中血清中的表達(dá)升高，可以有效促進(jìn)病變的進(jìn)展〔7〕。本文針對ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)進(jìn)行檢測，分析其臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1. 1一般資料觀察組均為我院2011年6月至2014年10月期間診治的ARDS患者65例。納入標(biāo)準(zhǔn): ARDS柏林定義中的原則。排除標(biāo)準(zhǔn):①觀察期間放棄治療的患者;②有惡性腫瘤病史的患者。其中男34例，女31例;年齡40～89歲，平均62. 5歲。53例在體檢科進(jìn)行體檢，并證實(shí)為健康的成年人血清樣本作為對照組，其中男27例，女26例;年齡42～67歲，平均54. 2歲。兩組一般資料無明顯差別。

1. 2 VEGF、TNF-α和PCT檢測方法觀察組確診后的次日清晨抽取靜脈血10 ml，對照組抽取清晨空腹靜脈血10 ml，樣本均離心后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于取樣后3 w內(nèi)集中檢測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測，做好質(zhì)量控制。

1. 3氧合狀態(tài)分級輕度:動(dòng)脈氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度(FIO2)= 201～300 mmHg，且呼氣末正壓(PEEP)或持續(xù)氣道正壓(CPAP)≤5 cmH2O。中度: PaO2/FIO2= 101～200 mmHg，且PEEP≥5 cmH2O。重度: PaO2/FIO2≤100 mmHg，且PEEP≥10 cmH2O〔1〕。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、SNK法比較及線性相關(guān)性分析。

2　結(jié)果

2. 1兩組中VEGF、TNF-α和PCT的比較觀察組VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)明顯高于對照組。見表1。

表1　兩組VEGF、TNF-α和PCT表達(dá)的比較(x±s)

2. 2觀察組中不同氧合狀態(tài)分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的比較觀察組不同氧合狀態(tài)分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　觀察組不同氧合狀態(tài)分級患者血清中VEGF、TNF-α和PCT表達(dá)的比較(x±s)

與輕度組比較: 1)P＜0. 05;與中度組比較: 2)P＜0. 05

2. 3觀察組中VEGF、TNF-α和PCT表達(dá)的相關(guān)性分析觀察組中VEGF和TNF-α的表達(dá)具有正相關(guān)性(r = 0. 46，P = 0. 046 4)，而VEGF和PCT、TNF-α和PCT的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P＞0. 05)。

3　討論

ARDS常繼發(fā)于嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷及燒傷等。病變中肺泡上皮細(xì)胞受損引起氣體交換發(fā)生障礙，使機(jī)體形成嚴(yán)重的低氧血癥。治療的主要原則是促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)，改善呼吸功能〔8〕。VEGF是與缺氧相關(guān)的蛋白，通過膜受體介導(dǎo)而發(fā)揮作用〔9〕。VEGF高表達(dá)時(shí)可以有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化，增加微血管的通透性及誘導(dǎo)血管的發(fā)生〔10〕。郭宇等〔11〕認(rèn)為VEGF參與肺損傷早期高通透性肺水腫的形成，使ARDS在恢復(fù)期時(shí)肺泡上皮細(xì)胞存活，引起高滲性肺水腫。TNF-α為體內(nèi)的炎性相關(guān)蛋白，對促進(jìn)炎癥反應(yīng)的瀑布效應(yīng)起重要的啟動(dòng)作用〔12，13〕。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞分泌，可以刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，并介導(dǎo)白細(xì)胞介素家族成員的大量生成，使炎性反應(yīng)加劇，內(nèi)環(huán)境更為復(fù)雜〔14〕。PCT由116個(gè)氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白〔15，16〕。正常情況下，PCT由甲狀腺的C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在急性感染時(shí)PCT升高。李偉鋒〔17〕通過檢測PCT在ARDS患者血清中的表達(dá)，認(rèn)為PCT水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測對判斷ARDS的預(yù)后有重要價(jià)值。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示VEGF、TNF-α和PCT的異常表達(dá)是引起病變形成的重要因素。VEGF既是一種多能性的生長因子，又是一種通透因子，通過與VEGF受體結(jié)合而發(fā)揮其生理作用，在急性肺損傷早期階段具有促進(jìn)病變發(fā)生及發(fā)展的作用。TNF-α和PCT高表達(dá)是機(jī)體炎性高反應(yīng)狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo)，可以激活白細(xì)胞介素家族的相關(guān)因子，引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的障礙。也有研究〔18〕認(rèn)為TNF-α還可以促進(jìn)C反應(yīng)蛋白等急性時(shí)相蛋白的高表達(dá)，使機(jī)體呈一種持續(xù)性的炎性狀態(tài)。本文結(jié)果提示VEGF、TNF-α和PCT高表達(dá)與氧合狀態(tài)分級有關(guān)，氧合狀態(tài)分級與病變的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸相關(guān)，因此VEGF、TNF-α和PCT可能與預(yù)后相關(guān)。本文提示VEGF和TNF-α在ARDS患者病變進(jìn)展中具有協(xié)同正向作用。在疾病中VEGF和TNF-α的表達(dá)升高是重要的因素，二者協(xié)同作用雖在不同疾病中也進(jìn)行聯(lián)合性的研究〔19〕，但是關(guān)于二者的協(xié)同作用機(jī)制闡述較少，也需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究明確。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯苑云杰)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5842-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 077

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R56

第一作者:馬強(qiáng)(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事急診創(chuàng)傷研究。