劉建紅　關(guān) 群　洪小茜　王 東　李 曼　蘇 琴

（1.火箭軍總醫(yī)院禮士路門診部內(nèi)一科，北京 100820；2. 解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院急救部，北京 100048）

不同劑量厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿的效果觀察

劉建紅1關(guān) 群1洪小茜1王 東1李 曼1蘇 琴2

（1.火箭軍總醫(yī)院禮士路門診部內(nèi)一科，北京 100820；2. 解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院急救部，北京 100048）

目的：觀察不同劑量厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿患者血壓、尿白蛋白/尿肌酐比值（Pro/UcrE）、血清同型半胱氨酸（Hcy）的影響。方法：我院門診診斷為2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿患者78例，隨機分成A組（38例）和B組（40例）。A組給予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d+厄貝沙坦片150 mg/d。B組給予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d厄貝沙坦片300 mg/d。療程3個月。觀察治療后兩組患者24 h平均收縮壓（MSBP/24 h）、舒張壓（MDBP/24 h）、Pro/UcrE、血清Hcy的變化。結(jié)果：治療3個月后與治療前比較，兩組患者各項指標均有顯著改善(P均＜0.05)。治療3個月后兩組患者之間比較，MSBP/24h、MDBP/24h差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但與A組比較，B組患者Pro/UcrE及血中Hcy表達顯著降低(P均＜0.05)。結(jié)論：300 mg厄貝沙坦片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片可顯著改善2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿患者血壓、Pro/ UcrE及血清Hcy水平，且與150 mg厄貝沙坦片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片比較，其改善Pro/UcrE、血清Hcy的效果更為顯著。

厄貝沙坦2型糖尿病高血壓微量蛋白尿同型半胱氨酸

2010年我國18歲及以上居民糖尿病患病率為9.65%，其中2型糖尿病占糖尿病總體人群90%以上[1]。而早前的一項大型研究即表明，糖尿病患者合并高血壓者多達60%以上[2]。糖尿病并發(fā)癥如糖尿病腎病是影響糖尿病患者預后的關(guān)鍵因素[3-4]。氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，能擴張外周小動脈、舒張平滑肌、減小外周阻力，從而使血壓降低，其降壓持續(xù)時間長、起效緩和、較少導致糖、脂代謝紊亂，具有不良反應小的特點。厄貝沙坦(Irbesartan)是臨床常用的血管緊張素II受體拮抗劑，具有良好的降糖、降壓作用，還可顯著降低糖尿病合并高血壓患者尿蛋白水平[5-7]，有明顯的腎保護作用。但目前關(guān)于不同劑量厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓、微量白蛋白尿患者療效的研究較少，特別是雙倍劑量的厄貝沙坦對血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響尚不明確?；谏鲜鲈?，本研究評估了不同劑量的厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療78例2型糖尿病伴高血壓和微量白蛋白尿患者的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月—2013年12月我院門診診斷為2型糖尿病合并高血壓患者78例，其中男46例，女32例；年齡46.0～72.0歲，平均(55.5±8.5)歲；糖尿病病程3.0～15.0年，平均(5.4±1.5)年；高血壓病程為2.0～9.0年，平均(4.6±1.6)年。入組標準：①所有患者均符合美國糖尿病學會(ADA)2005年公布的2型糖尿病的診療標準及2005年中國高血壓防治指南中高血壓的診斷標準。②同時伴有微量白蛋白尿者：尿白蛋白/尿肌酐比值（Pro/UcrE）正常參考值為0～37 mg/g。排除標準：①重度高血壓[舒張壓＞120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]及繼發(fā)性高血壓；②充血性心力衰竭；③休克；④有急性心肌梗死和腦卒中史；⑤嚴重心動過緩(心室率＜60次/min)及其他嚴重心律失常；⑥控制不良的糖尿?。虎卟溉槠趮D女或孕婦；⑧嚴重的肝、腎功能障礙和藥物過敏者。將患者隨機分為A組（38例）、B組（40例）。兩組患者性別、年齡、血清總膽固醇、血糖、血清肌酐、治療前24 h平均收縮壓（MSBP/24 h）和舒張壓（MDBP/24 h）、Pro/UcrE、血清Hcy等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿患者一般資料的比較

1.2方法A組給予苯磺酸氨氯地平片（大連輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224）5 mg/ d+厄貝沙坦片[（賽諾菲（杭州），國藥準字J20130049）]150 mg/d口服；B組給予苯磺酸氨氯地平片5 mg/d+厄貝沙坦片300 mg/d口服。療程3個月。用藥期間所有患者繼續(xù)糖尿病飲食，適當運動，降糖、降脂、抗血小板聚集等治療同用藥前。

1.3觀察指標治療前、治療3個月后分別測患者MSBP/24 h、MDBP/24 h、Pro/UcrE、血清Hcy 4項指標。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

兩組治療前觀察指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)；治療3個月后，2組血壓較治療前均有顯著下降(P均＜0.05)；治療后兩組MSBP/24 h、MDBP/24 h比較差異無統(tǒng)計學意義。與A組治療后比較，B組Pro/UcrE、Hcy顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。見表2。

表2　兩組2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿患者治療前后各項指標的變化

3　討 論

有研究表明糖尿病患者中的高血壓發(fā)病率是非糖尿病患者的2～4倍，中國2型糖尿病合并高血壓患者人數(shù)在1 200萬以上[7]。由于2型糖尿病合并高血壓后對患者重要臟器的損害程度明顯加大[4,8]，因此嚴格降壓及強化降糖對預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有重要意義，可改善其預后。

糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，如不予干預，部分患者在10年內(nèi)即進入需要透析的階段，這將嚴重影響患者的生活質(zhì)量并帶來巨大的經(jīng)濟負擔。Pro/UcrE為糖尿病腎病早期診斷的重要指標[4,9]，過高的尿微量白蛋白提示腎臟損害較為嚴重，尿白蛋白水平的高低或可預測糖尿病腎病的預后。血清Hcy是一種反應性血管損傷氨基酸，其水平的高低，不僅是心、腦血管疾病的獨立危險因素，而且與糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等微血管疾病也有很好的相關(guān)性，近年來被認為是評估微血管并發(fā)癥發(fā)生及預后的關(guān)鍵指標[8,10-11]。血清Hcy水平與糖尿病腎病預后密切相關(guān)[6]。

厄貝沙坦是一種選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1亞型)拮抗劑，由于其不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE激肽酶Ⅱ），相對于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）而言，其較少產(chǎn)生干咳類的不良反應，患者的耐受性好，在高血壓病治療中發(fā)揮著重要的作用，同時有研究報道厄貝沙坦可顯著降低糖尿病合并高血壓患者尿蛋白水平，對腎臟起到保護作用，延緩糖尿病腎病的進展。

本資料比較了不同劑量的厄貝沙坦片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療2型糖尿病合并高血壓伴微量白蛋白尿的效果，可見，300 mg/d的厄貝沙坦較150 mg/d劑量對2型糖尿病伴高血壓和微量白蛋白尿的患者有更好的療效，尿微量白蛋白減少的同時，血清Hcy水平也有明顯下降，并無嚴重的不良反應發(fā)生，臨床使用價值較高，值得推廣。

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Observation of effect of treatment with different doses of irbesartan and amlodipine besylate in patients with type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria

Liu Jianhong*, Guan Qun,Hong Xiaoqian, Wang Dong,Li Man,Su Qin. *
The General Hospital of PLA Rocket Force, Beijing 100820, China Corresponding author ∶ Su Qin (E-mail∶suqin 1117@126.com)

Objective: To observe the effects of different doses of irbesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure, urinary albumin/urine creatinine ratio (Pro/UcrE), and serum homocysteine (Hcy) contents in patients with type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria. Methods: In the General Hospital of PLA Rocket Force, 78 out-patients who were diagnosed as type 2 diabetes accompanied by hypertension and microalbuminuria were randomly divided into two groups∶ 38 patients in group A, to whom amlodipine besylate tablets 5 mg per day and irbesartan tablets 150 mg per day were given orally, and 40 patients in group B

amlodipine besylate tablets 5 mg and irbesartan tablets 300 mg/d orally. All the patients

the treatment for 3 months. The changes in mean systolic blood pressure in 24 hours (MSBP/24 h), mean diastolic blood pressure in 24 hours (MDBP/24 h), Pro/UcrE, and serum Hcy content were observed before and after treatment in both groups. Results: It was found that 3-month treatment could lower blood pressure, Pro/UcrE and serum Hcy content were lower significantly in group B (P ＜ 0.05). There was no significant difference in MSBP/24 h and MDBP/24 h between two groups after 3 months of treatment (P＞0.05). However, the levels of Pro/UcrE and serum Hcy content in group B were lower significantly compared with those of group A (P ＜ 0.05). Conclusions: In patients with type 2 diabetes accompanying hypertension and microalbuminuria, blood pressure, Pro/UcrE and serum Hcy level can be improved by combined use of 300 mg irbesartan and amlodipine besylate, and the effects were better than the combined administration of 150 mg irbesartan and amlodipine besylate.

IrbesartanType 2 DiabetesHypertension Microalbuminuria Homocysteine

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2015. 04. 009

首都市民健康項目培訓（Z141100002114018）

蘇琴， 副主任醫(yī)師 （E-mail∶ suqin1117@126.com）

2015-02-27)