王利娜 唐秋漪

中山市廣濟醫(yī)院，廣東 中山 528427

血清同型半胱氨酸(homocystine，Hcy)是蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物，許多研究顯示Hcy 是腦梗死的危險因素［1］。同時國內(nèi)外文獻(xiàn)也有認(rèn)為血清尿酸(Uric acid，UA)水平增高與超聲測量的頸動脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)，有可能是急性腦梗死轉(zhuǎn)歸不良的獨立預(yù)測因素［2］。本研究擬探討不同程度腦梗死患者的同型半胱氨酸及尿酸的水平差異、臨床意義及與腦梗死發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年12月于我科住院治療腦梗死患者，按第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實。將患者依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分，按神經(jīng)功能缺損程度分為輕(＜4 分)、中(4～15 分)、重度(＞15 分)3組各25例，另選取同期來院體檢的健康體檢者25 人為對照組。4組男性分別為20例、19例、20例、21例;4組女性分別為5例、6例、5例、4例;各組年齡分別為47～76 歲、48～74 歲、47～71 歲、49～74 歲;各組平均年齡分別為(62.5±13.6)歲、(60.1±12.9)歲、(58.8±11.7)歲、(61.0±12.8)歲。四組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均為首發(fā)病例，排除原發(fā)性痛風(fēng)、血液病、代謝性疾病、腫瘤、肝腎疾病等，且在1 周內(nèi)未用影響代謝功能的藥物;所有對象均簽署知情同意書。

1.3 檢驗方法 分別采集各組受檢者空腹靜脈血5mL，置于真空促凝試管中，1h 內(nèi)分離血清后在日本日立7080 型全自動生化分析儀上分別采用循環(huán)酶法測定Hcy (同型半胱氨酸試劑盒，德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，注冊號:國食藥監(jiān)械(進)字2010 第2403066 號)，尿酸酶比色法檢測UA (尿酸試劑測定盒，德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，注冊號:國食藥監(jiān)械 (進)字2010 第2400907號)［4］。標(biāo)本均在2h 內(nèi)完成檢測。對照組采血、檢測方法與腦梗死組相同。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄各組血Hcy、UA 水平進行分析比較;同時腦梗死程度與血清UA、Hcy 的關(guān)系行Spearman等級相關(guān)分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，計量資料用(±s)表示，組間行t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗;腦梗死程度與血UA、Hcy 水平行Spearman 等級相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 四組受檢者血清Hcy、UA 水平比較結(jié)果顯示輕型腦梗死患者的Hcy 及UA水平明顯高于正常健康人群，而中度組又顯著高于輕度組，重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨著病情的加重，血中Hcy 及UA 水平會逐步上升，且程度不同，差異明顯(見表1)。

表1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 (±s)

表1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 (±s)

注:與正常對照組相比，* P＜0.05。

2.2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平的相關(guān)性 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平的Spearman 等級相關(guān)分析結(jié)果:腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平呈正相關(guān)(rHcy=0.49，rUA=0.41;tHcy=3.89，tUA=3.11;P 值均＜0.05)。

3 討論

雖然臨床上腦梗死分型各異，發(fā)病機制略有不同，但是其發(fā)生發(fā)展均與體內(nèi)代謝異常有密切關(guān)系，而血中Hcy、UA 又是反映體內(nèi)代謝的生化指標(biāo)［5］。高Hcy 導(dǎo)致缺血性腦卒中可能機制:①促進氧自由基的生成，加重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速低密度脂蛋白的氧化，弱化高密度脂蛋白的保護作用并增加泡沫細(xì)胞的形成，增加動脈粥樣硬化形成及血管栓塞的風(fēng)險;②減少NO 合成，引起血管痙攣，缺血缺氧，加速細(xì)胞變性壞死;③改變花生四烯酸代謝，選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾內(nèi)皮蛋白C 調(diào)節(jié)，使凝血功能亢進，促進血栓形成［6］。高尿酸血癥引起腦梗死的可能因素如下:①使脂質(zhì)代謝紊亂，引起脂質(zhì)的過氧化損傷和低密度脂蛋白膽固醇氧化，促進腦動脈粥樣硬化;②結(jié)晶并沉積于血管壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞且能夠加重血小板聚集，增加血栓形成可能;③降低血中維生素C 等抗氧化劑濃度，降低氧自由基清除功效;④通過嘌呤代謝異常而促進血栓形成［7］。本組研究表明:輕型腦梗死患者的Hcy 及UA 水平明顯高于正常健康人群，而隨著病情的加重，患者血中Hcy 及UA 水平會逐步上升，且程度不同，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。通過Spearman 等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平呈正相關(guān)，說明患者血清Hcy、UA 不僅是腦梗死的引發(fā)因素，也是其病情的判定指標(biāo)。有國外學(xué)者通過對大樣本腦梗死患者的調(diào)查研究，證實空腹血漿Hcy 每增加5umol/L，其患缺血性腦卒中的概率增加2.7 倍［8］，兩者呈緊密的正相關(guān)性;同時國內(nèi)有大量研究表明血UA 水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者血中UA 水平愈高，病情越嚴(yán)重［9］。上述結(jié)論也與國內(nèi)同行研究及本組研究的結(jié)論相一致，但具體血清Hcy、UA 與病情是直接相關(guān)還是間接相關(guān)，則需要進一步大樣本的試驗論證。

此外，臨床上認(rèn)為測定Hcy 及UA 除了以上提到的對于腦梗死起到診斷作用之外，還能對疾病起到一定的預(yù)防指導(dǎo)意義。當(dāng)檢測出中老年人Hcy 高于正常時，需要每天攝入適量的葉酸、維生素B6、B12 以降低Hcy，預(yù)防腦梗死的發(fā)生，因為高Hcy 是一種含硫氨基酸，葉酸、維生素B6 及B12 參與了Hcy 的代謝，可以有效降低Hcy 水平;對于檢測出的血UA 水平升高的患者，除了予以降低UA 的藥物治療外，還應(yīng)指導(dǎo)患者加強體育鍛煉，改進飲食結(jié)構(gòu)，注意控制蛋白質(zhì)、高嘌呤食物、酒精飲料的攝入［10］。

綜上所述，血尿酸、同型半胱氨酸水平與腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，特別是隨著腦梗死嚴(yán)重程度的加深，其水平也逐漸上升;其血中水平測定對于腦梗死病情的評估、預(yù)后的判斷、治療的指導(dǎo)均有一定的參考作用。

［1］張家盆，仇圣剛.腦梗死患者同型半胱氨酸和C 反應(yīng)蛋白與頸動脈硬化的關(guān)系［J］.右江醫(yī)學(xué)，2013，1 (46):810-816.

［2］郭建軍，陳熾邦，魏偉民，等.血清尿酸水平與急性腦梗死患者腦血管損害的相關(guān)性分析［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，9 (3):167.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29 (6):379-380.

［4］馮敏，張友好，壽廣麗，等.腦梗死與血Hcy 及其他危險因素的相關(guān)性探討［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10 (1):13-14.

［5］胡玉婷，朱本亮.同型半胱氨酸、血尿酸水平與不同分型急性腦梗死的相關(guān)性研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2012，19 (4):207-210.

［6］孫新芳，章燕幸.不同年齡組腦梗死患者與血漿同型半胱氨酸和血清尿酸水平的相關(guān)研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27 (6):560-561.

［7］吳銀艷，吳臣義，陳卓友.腦梗死患者血同型半胱氨酸和血尿酸水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(22):83-84.

［8］汪香君，李紅霞.腦梗死患者同型半胱氨酸及血尿酸水平與頭頸血管動脈粥樣硬化和狹窄的關(guān)系［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，34(5):692-694.

［9］陳雁斌.血清尿酸水平與急性腦梗死病情程度的關(guān)聯(lián)性研究［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，15 (9):84-85.

［10］孫新芳，肖桂榮.同型半胱氨酸和尿酸等的變化在不同年齡腦梗死患者中的臨床意義［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2011，33 (8):1211-1212.