湯 俊，姚慈將，張 健，操基玉

(1.安徽醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，安徽 合肥 230032;2.六安市人民醫(yī)院，安徽 六安 237005)

出生缺陷是指嬰兒在出生前就發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或不良的環(huán)境因素引起，也可以是這兩種因素交互作用或其他不明原因所致。我國人口眾多，也是出生缺陷的高發(fā)國家。出生缺陷在全國嬰兒死因中的構(gòu)成比順位由2000年的第4位上升至2011年的第2位，達到19.1%［1］。已經(jīng)有眾多研究明確表明了大氣污染物對孕產(chǎn)婦的出生結(jié)局有直接的負面影響［2－4］，孕期暴露大氣污染物可導致早產(chǎn)(preterm)、胎兒生長受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)、低出生體重 (low birth weight，LBW)等不良妊娠結(jié)局。本研究旨在運用環(huán)境流行病方法探討圍生期出生缺陷與城市大氣污染物的相關(guān)關(guān)系，為控制和降低圍生期出生缺陷提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料收集

1.1.1 基線資料收集 收集某市6家哨點醫(yī)院2012—2013年期間分娩的孕滿18周到出生后7 d內(nèi)的所有兒資料，包括分娩日期、孕產(chǎn)婦孕周以及孕天數(shù)、圍生兒的性別等資料。

1.1.2 污染物資料收集 大氣污染物監(jiān)測資料來源由該市環(huán)保局提供2011—2013年的每日監(jiān)測資料，包括二氧化硫、二氧化氮、可吸入污染和污染指數(shù)等。

1.2 統(tǒng)計分析 采用Microsoft Excel記錄和整理數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，SPSS16.0軟件進行一般性描述、卡方檢驗、方差分析、Spearman秩相關(guān)等分析。

2 結(jié)果

2.1 大氣污染物一般情況 表1顯示2011—2013年SO2濃度、可吸入污染物濃度和污染指數(shù)呈逐年增高趨勢，差異無統(tǒng)計學意義;NO2濃度在2012年最高，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。圖1為2011—2013年SO2、NO2和可吸入污染物濃度按月份變化趨勢的描述，從圖1可以看出可吸入污染物和NO2污染水平從11月到次年1月較其他月份高，這可能與冬季氣象因素不利于污染物擴散有關(guān)。

表1 2011—2013年該市大氣污染指標一般情況(±s)

表1 2011—2013年該市大氣污染指標一般情況(±s)

年份 SO2/mg·m－3 NO2/mg·m－3 可吸入污染物/mg·m－3污染指數(shù)2011 0.028 ±0.009 0.037 ±0.020 0.063 ±0.025 55.52 ±13.86 2012 0.029 ±0.010 0.048 ±0.010 0.066 ±0.025 57.52 ±13.31 2013 0.034 ±0.011 0.035 ±0.014 0.076 ±0.053 62.67 ±28.46 F 2.160 4.633 1.035 1.012 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 出生缺陷發(fā)生率的描述 6家哨點醫(yī)院2012—2013年共監(jiān)測圍生兒25 451例，出生缺陷發(fā)生數(shù)296例，2年總發(fā)生率為11.63‰;2012年的出生缺陷發(fā)生率為10.49‰，2013年為12.76‰，但2年之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 2012—2013年該市6家哨點醫(yī)院出生缺陷發(fā)生率情況

2.3 出生缺陷發(fā)生的圍生兒性別分布 監(jiān)測圍生兒數(shù)男嬰13 162例，嬰女12 289例，缺陷兒發(fā)生數(shù)男嬰178例，女嬰110例，性別不明出生缺陷兒8例，出生缺陷患兒男、女性別組的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，男嬰出生缺陷發(fā)生率高于女嬰，見表3。

表3 2012—2013年該市6家哨點醫(yī)院出生缺陷發(fā)生圍產(chǎn)兒性別分布

2.4 出生缺陷發(fā)生孕母分娩的季節(jié)分布 出生缺陷發(fā)生孕母分娩的季節(jié)分布的差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表 4。

2.5 不同孕期的出生缺陷發(fā)生率與大氣污染物指標的相關(guān)性研究 見表5。

表4 2012—2013年六安市6家哨點醫(yī)院出生缺陷發(fā)生孕母分娩季節(jié)分布

由于人胚胎的致畸敏感期開始于受孕后的第18～20天，高鋒約在第30天左右，所以在本次研究中我們對研究對象進行了分組。按照孕前期2個月到孕早期2個月分成4組:孕前第2月、孕前第1月、孕早第1月和孕早第2月共4組;每組中根據(jù)圍生兒的分娩資料推測其孕前期和孕早期所在月份，得到孕前期和孕早期的每月圍生兒例數(shù)和出生缺陷患兒例數(shù)，計算每月出生缺陷發(fā)生率。

表5 不同孕期出生缺陷發(fā)生率與大氣污染物的Spearman秩相關(guān)分析

由于我們不清楚各組出生缺陷發(fā)生率的總體分布情況，我們使用非參數(shù)檢驗中的Spearman秩相關(guān)檢驗對每組的出生缺陷發(fā)生率和對應月份的各種污染物之間進行相關(guān)性分析。出生缺陷發(fā)生率與大氣污染物的Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，在孕前1月和孕前2月組可吸入顆粒物(PM10)和污染指數(shù)與缺陷發(fā)生率呈正相;在孕初組缺陷發(fā)生率與各污染物及污染指數(shù)之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。出生缺陷發(fā)生率與其他污染物無相關(guān)。

3 討論與結(jié)論

從大氣資料各項污染物指標分析的結(jié)果我們可以看出，反映大氣污染的各項指標均在逐年上升，大氣污染越來越來嚴重。從圖1中我們可以看出，各項大氣污染物的染指標呈現(xiàn)一個趨勢，夏秋季節(jié)的濃度較低、冬春季節(jié)的濃度較高。這可能與冬春季節(jié)的氣候有關(guān)，冬春季節(jié)，平均風速較低，且平均氣溫較低，大氣容易形成逆溫，不利于大氣污染物的擴散，導致大氣污染物長時間聚集在市區(qū)上空，對人們的健康造成嚴重威脅。已經(jīng)有眾多研究明確表明了大氣污染物對孕產(chǎn)婦的出生結(jié)局有直接的負面影響，顆粒物會導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、低出生體重兒等。SO2、NO2、臭氧等其他大氣污染物均對妊娠結(jié)局有不良影響［5］。隨著社會經(jīng)濟的高速發(fā)展和礦產(chǎn)能源的大量開采，面臨著社會轉(zhuǎn)型的重要時期，各種工業(yè)企業(yè)的發(fā)展以及經(jīng)濟社會的發(fā)展所帶來的大氣污染物來源，均導致該市幾年來大氣污染越來越嚴重。

依據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球低收入國家的出生缺陷發(fā)生率為6.42%，中等收入國家為5.57%，高收入國家為4.72%;我國出生缺陷總發(fā)生率估計約為5.6%，與世界中等收入國家的水平較接近，但是人口基數(shù)龐大，每年新增出生缺陷病例數(shù)龐大。本次研究結(jié)果中該市6家哨點醫(yī)院連續(xù)2年出生缺陷發(fā)生率中，2013年的出生缺陷發(fā)生率較高，但2年的出生缺陷發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，仍低于全國的出生缺陷發(fā)生率水平。其可能的原因有監(jiān)測的樣本量不足，監(jiān)測地區(qū)范圍有限、地方監(jiān)測水平有限等，都可能造成出生缺陷發(fā)生率失衡［6］。出生缺陷發(fā)生率2年的變化趨勢提示其原因可能是，一方面影響出生缺陷發(fā)生的不良環(huán)境和社會因素日漸增多，育齡女性暴露于有毒有害物質(zhì)的頻率增加，城鎮(zhèn)高齡產(chǎn)婦的比例逐年上升;另一方面，某些威脅妊娠安全的感染性疾病，出生缺陷監(jiān)測醫(yī)院產(chǎn)前診斷和篩查技術(shù)的提高［7］，圍生兒疾病篩查覆蓋面的不斷擴大［8］，政府監(jiān)控力度的加強，減少缺陷的漏報。

該市6家哨點醫(yī)院出生缺陷發(fā)生率男嬰組大于女嬰組，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義，這與我國大部分地區(qū)的報道一致［9－11］，可能由于X性染色體等生物學和遺傳學因素的差異，導致男嬰先天沒有女嬰性染色體同位基因互補的優(yōu)勢，所以女嬰在健康方面有先天優(yōu)勢［12］。此外男嬰外生殖器畸形便于直觀觀察，不易遺漏，女嬰生殖器具有隱蔽性，無法及時的識別和統(tǒng)計，導致男嬰出生缺陷發(fā)生率要高于女嬰。

導致出生缺陷發(fā)生的病因復雜，各地的出生缺陷監(jiān)測資料顯示:出生缺陷的發(fā)生與孕母的生活習慣、年齡、職業(yè)、孕產(chǎn)次、受孕季節(jié)、家庭經(jīng)濟狀況等因素顯著相關(guān)。本次研究沒有探討眾多導致出生缺陷發(fā)生的影響因素，只通過對大氣監(jiān)測資料研究［13］，來探討大氣污染物指標與出生缺陷的關(guān)系。本文中對孕前期和孕早期缺陷發(fā)生率與大氣污染物的Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果中可見，PM10濃度和污染指數(shù)可能是出生缺陷發(fā)生的重要影響因素。

可吸入顆粒物(PM10)是大氣污染物的重要組成部分。該物質(zhì)可以直接進入人體呼吸道，通過循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)多種疾病，對人體傷害較大［14］?？晌腩w粒物可由呼吸道進入肺泡，部分顆粒物還可穿過肺泡上皮，經(jīng)肺組織間隙進入血液循環(huán)，從而到達全身，已引起學者的廣泛關(guān)注。甚至有研究發(fā)現(xiàn)，部分粒徑小的顆粒物能穿過血腦屏障，胎盤屏障進入大腦中樞和胎兒體內(nèi)，危害極大?？諝馕廴局笖?shù)(API)是一種反映和評價空氣質(zhì)量的數(shù)量尺度方法，就是將常規(guī)監(jiān)測的幾種空氣污染物濃度簡化成為單一的概念性指數(shù)數(shù)值形式，并分級表征空氣污染程度和空氣質(zhì)量狀況。中國計入空氣污染指數(shù)的項目暫定為:二氧化硫、氮氧化物和總懸浮顆粒物。各種污染參數(shù)的污染分指數(shù)都計算出以后，取最大者為該區(qū)域或城市的空氣污染指數(shù)API。出生缺陷發(fā)生率與污染指數(shù)相關(guān)時，出生缺陷發(fā)生率與該時期內(nèi)最高污染分指數(shù)值相關(guān)，即二氧化硫、氮氧化物或總懸浮顆粒物中的一種相關(guān)。

本次研究存在一些局限性，本研究采用大氣監(jiān)測站的常規(guī)監(jiān)測資料進行分析，由于大氣監(jiān)測站的資料和個體暴露資料相比，在個體的實際暴露量的代表性上存在著不可避免的差異。在妊娠結(jié)局資料的收集方面，本研究僅選擇了該市幾家哨點醫(yī)院的出生資料，與該市全市醫(yī)療系統(tǒng)的出生資料在代表性上有著一定差異性，而且此次研究所收集的出生缺陷資料缺乏母親的一系列的資料，比如年齡，孕產(chǎn)次，疾病史，教育程度以及經(jīng)濟狀況等，不能排除母親的個體特征對出生缺陷的可能影響。

孕齡婦女在妊娠前期1～2月內(nèi)暴露于該市大氣污染物PM10和污染指數(shù)對圍生兒出生缺陷的發(fā)生存在較強的相關(guān)性。

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