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        光敏性藥疹68例臨床分析

        2015-12-13 07:52:40朱敏剛胡曉波
        中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2015年6期
        關(guān)鍵詞:藥疹光敏噻嗪

        朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)

        光敏性藥疹68例臨床分析

        朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)

        目的: 明確光敏性藥疹的臨床特征及相關(guān)藥物。方法: 對我院門診診斷為光敏性藥疹患者的臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果: 68例患者中,噻嗪類藥物所致37例,喹諾酮類19例,多西環(huán)素3例,維胺酯、辛伐他丁及秋水仙堿各2例,氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。皮損僅局限于曝光部位的62例,主要表現(xiàn)為水腫性紅斑;皮損同時累及非曝光部位的有6例,表現(xiàn)為濕疹樣皮損等多形性損害?;颊咄S每梢伤幬锛氨芄猓诜菇M胺藥、煙酰胺或中小劑量糖皮質(zhì)激素,外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏。65例患者皮損于4周內(nèi)基本消退。結(jié)論: 噻嗪類利尿劑及喹諾酮類是引起光敏性藥疹最常見的藥物。

        藥疹; 噻嗪類; 喹諾酮類

        光敏性藥疹屬于外源性光敏性皮炎的一種,是在內(nèi)用光敏性藥物同時皮膚受曬后引起的一種炎癥反應(yīng)。1已知可引起光敏性藥疹的藥物有噻嗪類、吩噻嗪類、非甾體類抗炎藥、磺胺類 、四環(huán)素類 、喹諾酮類、乙胺碘呋酮、奎寧和氫氯噻嗪等。2-4我們對68例光敏性藥疹進行臨床回顧性分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

        臨床資料

        1. 資料來源 我院2002年6月至2013年5月皮膚科門診患者68例,根據(jù)患者的典型臨床表現(xiàn)及發(fā)病前有相關(guān)服藥史,排除其他類型藥疹及其他光線性皮膚病,明確診斷68例光敏性藥疹。

        1.1 性別及年齡 男39例,女29例。年齡23~76歲,平均 47.23±8.62歲,50歲以上者 39例,占57.35%。其中喹諾酮類藥物組平均年齡為39.85± 12.73歲,噻嗪類藥物組平均年齡為64.31±6.17歲。年齡分布,見表1。

        1.2 原發(fā)疾病 68例患者中原發(fā)疾病為高血壓病37例,生殖道衣原體感染8例,其余有冠心病、痤瘡、肺炎、痛風(fēng)、陰虱、淋病、痔瘡、痛風(fēng)、高血脂癥等。5例患者有既往過敏史。

        表1 68例光敏性藥疹患者性別與年齡分布

        表2 68例光敏性藥疹患者性別與發(fā)病月份

        1.3 發(fā)病季節(jié) 皮損主要發(fā)生于春夏季節(jié),2~5月49例,占總數(shù)72%,其中2月份12例,3月份15例,4月份10例,5月份12例。詳見表2。

        1.4 潛伏期 68例光敏性藥疹患者皮損出現(xiàn)時間在服光敏性藥物后1~150天,平均18.01±11.02天,其中噻嗪類藥物組潛伏期最短為7天,最長為150天,平均27.5±13.08天;喹諾酮類藥物組潛伏期1~30天,平均潛伏期為5.60±2.90天。

        1.5 致敏藥物的種類 68例患者中有37例為噻嗪類藥物所致(其中珍菊降壓片21例,復(fù)方降壓片6例,氫氯噻嗪片4例,北京0號3例,常藥降壓片2例及復(fù)發(fā)羅布麻片1例);19例為喹諾酮類抗菌藥所致(其中司帕沙星12例,洛美沙星3例,氟羅沙星、培氟沙星、左氧氟沙星及環(huán)丙沙星各1例);另有多西環(huán)素3例;維胺酯2例;辛伐他丁2例;秋水仙堿2例,氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。

        1.6 給藥方式 68例患者中5例為靜脈用藥(喹諾酮類),其余均為口服給藥。

        2 臨床表現(xiàn)

        2.1 皮損特點 68例患者中出現(xiàn)面部皮損的67例,以顴頰部、眼瞼、額、耳前等曝光部位為主,鼻唇溝、皺紋深處及下巴下方等非曝光部位皮膚正常。另有部分患者累及耳廓、乳突、頸側(cè)、項部、手背及前臂橈側(cè)。有6例患者曝光部位先發(fā)病,未及時控制后累及背部等非曝光部位。喹諾酮類藥物組主要表現(xiàn)為邊界清楚的水腫性紅斑,其中3例患者在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生大皰,2例呈濕疹樣改變,自覺癥狀以灼痛為主,部分患者有瘙癢感;噻嗪類藥物組除以上表現(xiàn)外,有9例患者同時伴有丘疹、丘皰疹、浸潤性斑塊,后期有鱗屑、血痂、色素沉著等繼發(fā)性皮損,自覺癥狀以瘙癢為主。

        2.2 合并癥狀 8例患者合并腹痛、腹脹、惡心、納差等胃腸道反應(yīng),3例患者頭暈。

        2.3 實驗室檢查 5例白細胞增高,3例嗜酸粒細胞增高,6例蛋白尿+~++,3例血脂增高,余無明顯異常。

        2.4 誤診情況 36例患者曾在外院就診時擬診為接觸性皮炎、面部皮炎、濕疹、多形性日光疹、曬斑等,誤診率52.94%。

        3 治療結(jié)果

        3.1 治療 所有患者在確診為光敏性藥疹后均停用光敏性藥物并囑其嚴格避光,同時內(nèi)服抗組胺藥、煙酰胺,外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏,10例患者因病情嚴重(紅腫明顯、出現(xiàn)水皰或常規(guī)治療效果不佳)在告知可能的不良反應(yīng)及防范措施后予以中小劑量糖皮質(zhì)激素口服,主要為潑尼松片每日20~40 mg。

        3.2 隨訪 初診后首次隨訪時間為3天,之后每周隨訪1次,65例患者于上述治療后1~4周內(nèi)皮損基本消退,其中18例有不同程度的色素沉著、脫屑。3例患者在2個月后尚有紅斑、丘疹等多形性皮損,經(jīng)治療后病情仍有反復(fù)。

        4 討論

        光敏性藥疹可表現(xiàn)為曝光部位的水腫性紅斑、丘疹、斑塊乃至水皰、大皰,皮損形態(tài)的多樣性提示其發(fā)病機制十分復(fù)雜,一般分為光毒性和光變態(tài)反應(yīng)性兩種,臨床上以光毒性反應(yīng)更為常見,1而過敏所致者相對少見。

        本組患者男性多于女性,占57.35%,可能與男性戶外活動較多、外出未采取防曬措施等因素有關(guān);本組患者發(fā)病年齡以40~70歲中老年為主,這與本組原發(fā)疾病以高血壓病的患者較多有關(guān),在我國,珍菊降壓片等復(fù)方降壓藥因其療效確切、價格便宜等優(yōu)點被大多數(shù)高血壓患者廣泛應(yīng)用,而復(fù)方降壓藥中多含有氫氯噻嗪等噻嗪類藥物,而這類藥物已明確可引起光敏性藥疹。4,5

        從發(fā)病季節(jié)看,本組患者以2~5月為主,這可能與冬季過后,春季陽光增加,人們外出日曬活動增加有關(guān)。6~8月因為日曬劇烈,人們相應(yīng)的減少了白天的戶外活動或者采取有效的防曬措施,因此本組患者夏季的發(fā)病率較低,這與徐剛等的報道基本一致。6,7從臨床表現(xiàn)看,本組68例患者均有服用光敏性藥物和日曬史,皮損以曝光部位的紅斑、水腫、曬斑樣光毒性反應(yīng)為主,但非暴露部位的光變態(tài)反應(yīng)也有一定比例,8主要以紅斑、丘疹、苔蘚樣斑塊等皮損為主,尤其是噻嗪類藥物組有24.32%(9/37)的患者以變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為主,與呂曉萍等文獻報道有所不同,應(yīng)引起重視,以免造成誤診。7,8

        隨著新藥不斷上市、用藥習(xí)慣和品種的改變,傳統(tǒng)的磺胺類、灰黃霉素、奎寧等隨著使用的減少引起各類藥物不良反應(yīng)的報道也越發(fā)罕見。從本文收集的病例中,可以看出目前本地區(qū)噻嗪類藥物和新型喹諾酮類是引起光化性藥物的最常見原因,從各類文獻報道的情況來看其他地區(qū)的情況也基本一致,9,10但

        未見避孕藥、降糖藥、非甾體類抗炎藥等所致,11以后需進一步關(guān)注,以避免因存在問診不全面而導(dǎo)致漏診情況。噻嗪類利尿藥與磺胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,因廣泛用于高血壓病等心血管疾病,且以復(fù)方制劑甚至中成藥制劑居多,說明書中往往缺少相應(yīng)不良反應(yīng)提示,服藥人群以老年人為主,部分病人服藥不規(guī)律,起病隱蔽,發(fā)病與季節(jié)相關(guān),同時潛伏期較長,故往往皮膚科醫(yī)生考慮到光敏性藥疹診斷而患者對更換降壓藥物、嚴格避光、定期復(fù)診等醫(yī)囑的依從性也相對較低,現(xiàn)階段已成為我國引起光敏性藥疹的最常見藥物之一。喹諾酮類抗菌藥物致光敏性藥疹國內(nèi)外早有相關(guān)報道,12-14其導(dǎo)致光毒性反應(yīng)的發(fā)生率在0.1%~0.3%,15司帕沙星是喹諾酮類藥物中光毒性反應(yīng)發(fā)生率最高,達6%~10%,16這與本文中的數(shù)據(jù)相近,司帕沙星所致光敏性藥疹因為原發(fā)病、用藥史及日曬史及發(fā)病機制都比較明確,17潛伏期短,臨床上曬斑樣表現(xiàn)比較突出,說明書上有明確告知,故明確診斷及時停藥處理。近年來該藥因為光毒性等不良反應(yīng)已較少使用,本文所報道病例以5年前就診患者為主。

        本組患者實驗室檢查無特異性,部分檢查結(jié)果陽性不排除與原發(fā)病相關(guān)。光生物學(xué)試驗對是否存在光敏和光敏強度有一定意義,但周平玉等的研究中表明對光敏性藥疹的診斷似乎沒有臨床意義。4

        在停用可疑藥物、避光并予以抗炎、抗敏等對癥處理后,本組多數(shù)患者于3周內(nèi)皮損消退,后期色素沉著也隨著時間推移而自行減輕、消失。有3例患者因未早期停藥等因素隨訪2個月仍有紅斑、丘疹等,自覺瘙癢,且肩背等非曝光部位也有受累,提示可能演變?yōu)槌志眯怨夥磻?yīng)。

        但是本組患者中,光敏性藥疹的誤診率仍達到52.94%,說明基層醫(yī)務(wù)人員對該病的認識仍存在不足,在病史采集時未詳細考慮服藥史、日曬史、過敏史、潛伏期等因素,僅僅通過皮損表現(xiàn)進行診斷,易于與其他皮膚病相混淆,所以,提高醫(yī)務(wù)人員對該病的正確認識、詳細詢問用藥史和過敏史、早期診斷并及時去除致病因素、對患者有效的健康教育是防治本病的關(guān)鍵。

        1楊國亮,王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).上海:上??茖W(xué)技術(shù)文獻出版社,1998.485.476-488.

        2Wainwright NJ,Collins P,F(xiàn)erguson J.Photosensitivity associatedwith antibacterial agent.Drug Saf,1993,9(6):437.

        3 Tokura Y,Seo N,YagiH,et al.Treatment of tlymphocyteswith 8methoxypsoralen plus ultraviolet a induces transient but biologically active Th1-skewing cytokine production.J Invest Dematol,1999,113(2):202-208.

        4周平玉,楊連娟,陸???,等.真菊降壓片所致光敏性藥疹的臨床研究.中華皮膚科雜志,2007,40(12):746-747.

        5 Addo HA,F(xiàn)erguson J,F(xiàn)rain-bell W.Thiazide-induced photosensitivity:a study of33 subjects.Br JDermatol,1987,116:749-760.

        6徐剛,劉美玲,余開梅.氟喹諾酮類藥物致光敏性皮炎分析.中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2002,18(2):131-132.

        7呂曉萍,童秋生,郭棱棱,等.噻嗪類利尿藥引起外源性光敏性皮炎臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2002,12(24):57-58.

        8Robinson HN,MorisonWL,Hood AF.Thiazide diuretic therapy and chronic photosensitivity.Arch Dermato1,1985,12l(4):524-533.

        9徐楊斌,鄧丹.司帕沙星致光敏性藥疹20例臨床分析.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,34(5):775.

        10于小兵,吳曉金,桑旭東.復(fù)方降壓藥引起光敏性藥疹47例臨床分析.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2010,22(5):576-577.

        11嚴郁,唐堯,徐延,等.藥物致光敏性皮膚病.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志,2008,24(5):388-389.

        12馬嘉,彭奕.106例環(huán)丙沙星不良反應(yīng)的調(diào)查分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(1):60.

        13李釗,崔盤根.藥物皮膚不良反應(yīng)的現(xiàn)狀.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病分冊,2001,27(1):55.

        14 Bellaney GJ,Proby CM,Kawk JLM.Likely photosensitizing agents available in the vinited kingdoma update.Clin Exp Dermatol,1996,21:14.

        15黃橙,王金枝.第三、四代喹諾酮類藥物致光敏性皮炎25例分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(18):2593-2594.

        16顧玉英,鄧湘平.喹諾酮類藥物的光毒性反應(yīng)及原因分析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2005,21(19):2610.

        17Umezawa N,Arakane K,Ryu A,et al.Participation of reactive oxygen species in phototoxicity induced by quinolone antibacterial agents.Arch Biochem Boophys,1997,342(2):275-281.

        (收稿:2014-08-25)

        Clinical analysis of 68 patients w ith photosensitization drug eruption

        ZHU Min-gang,WEISheng,WANG Yin,et al.Department of Dermatology,F(xiàn)irst People’s Hospital of Jiashan,Zhejiang,314100

        Objective:To determine the types of drugs which caused photosensitization drug eruption and the clinical features of the patients.M ethods:The data of patients with photosensitization drug eruption was analyzed retrospectively.Results:Out of 68 patients,37 patients were caused by thiazine diuretics,19 by quinolones,3 by doxycycline,2 by viaminate,2 by Simvastatin,2 by colchicine,1 by chlorpromazine,1 by diltiazem and 1 by amiodarone.The lesionswere located on exposed area only and mainlymanifested as edematous erythema in 62 patients.The lesions were located on both exposed and unexposed areas and manifested as various lesions in 6 patients.All patients stopped the suspicious drugs,kept away from the sun exposure and were given oral antihistam ines,nicotinamide,low-medium doses of glucocorticoid and topical calamine lotion and corticosteroids cream.Six five patientswere cured after the treatment of4 weeks.Conclusion:Thiazine diuretics and quinolones are themost common drugs inducing the photosensitization drug eruption in our patients.

        drug eruption;thiazine;quinolones

        浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院皮膚科,314100

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