朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)
光敏性藥疹68例臨床分析
朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)
目的: 明確光敏性藥疹的臨床特征及相關(guān)藥物。方法: 對(duì)我院門(mén)診診斷為光敏性藥疹患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果: 68例患者中,噻嗪類(lèi)藥物所致37例,喹諾酮類(lèi)19例,多西環(huán)素3例,維胺酯、辛伐他丁及秋水仙堿各2例,氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。皮損僅局限于曝光部位的62例,主要表現(xiàn)為水腫性紅斑;皮損同時(shí)累及非曝光部位的有6例,表現(xiàn)為濕疹樣皮損等多形性損害?;颊咄S每梢伤幬锛氨芄猓诜菇M胺藥、煙酰胺或中小劑量糖皮質(zhì)激素,外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏。65例患者皮損于4周內(nèi)基本消退。結(jié)論: 噻嗪類(lèi)利尿劑及喹諾酮類(lèi)是引起光敏性藥疹最常見(jiàn)的藥物。
藥疹; 噻嗪類(lèi); 喹諾酮類(lèi)
光敏性藥疹屬于外源性光敏性皮炎的一種,是在內(nèi)用光敏性藥物同時(shí)皮膚受曬后引起的一種炎癥反應(yīng)。1已知可引起光敏性藥疹的藥物有噻嗪類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥、磺胺類(lèi) 、四環(huán)素類(lèi) 、喹諾酮類(lèi)、乙胺碘呋酮、奎寧和氫氯噻嗪等。2-4我們對(duì)68例光敏性藥疹進(jìn)行臨床回顧性分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1. 資料來(lái)源 我院2002年6月至2013年5月皮膚科門(mén)診患者68例,根據(jù)患者的典型臨床表現(xiàn)及發(fā)病前有相關(guān)服藥史,排除其他類(lèi)型藥疹及其他光線性皮膚病,明確診斷68例光敏性藥疹。
1.1 性別及年齡 男39例,女29例。年齡23~76歲,平均 47.23±8.62歲,50歲以上者 39例,占57.35%。其中喹諾酮類(lèi)藥物組平均年齡為39.85± 12.73歲,噻嗪類(lèi)藥物組平均年齡為64.31±6.17歲。年齡分布,見(jiàn)表1。
1.2 原發(fā)疾病 68例患者中原發(fā)疾病為高血壓病37例,生殖道衣原體感染8例,其余有冠心病、痤瘡、肺炎、痛風(fēng)、陰虱、淋病、痔瘡、痛風(fēng)、高血脂癥等。5例患者有既往過(guò)敏史。
表1 68例光敏性藥疹患者性別與年齡分布
表2 68例光敏性藥疹患者性別與發(fā)病月份
1.3 發(fā)病季節(jié) 皮損主要發(fā)生于春夏季節(jié),2~5月49例,占總數(shù)72%,其中2月份12例,3月份15例,4月份10例,5月份12例。詳見(jiàn)表2。
1.4 潛伏期 68例光敏性藥疹患者皮損出現(xiàn)時(shí)間在服光敏性藥物后1~150天,平均18.01±11.02天,其中噻嗪類(lèi)藥物組潛伏期最短為7天,最長(zhǎng)為150天,平均27.5±13.08天;喹諾酮類(lèi)藥物組潛伏期1~30天,平均潛伏期為5.60±2.90天。
1.5 致敏藥物的種類(lèi) 68例患者中有37例為噻嗪類(lèi)藥物所致(其中珍菊降壓片21例,復(fù)方降壓片6例,氫氯噻嗪片4例,北京0號(hào)3例,常藥降壓片2例及復(fù)發(fā)羅布麻片1例);19例為喹諾酮類(lèi)抗菌藥所致(其中司帕沙星12例,洛美沙星3例,氟羅沙星、培氟沙星、左氧氟沙星及環(huán)丙沙星各1例);另有多西環(huán)素3例;維胺酯2例;辛伐他丁2例;秋水仙堿2例,氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。
1.6 給藥方式 68例患者中5例為靜脈用藥(喹諾酮類(lèi)),其余均為口服給藥。
2.1 皮損特點(diǎn) 68例患者中出現(xiàn)面部皮損的67例,以顴頰部、眼瞼、額、耳前等曝光部位為主,鼻唇溝、皺紋深處及下巴下方等非曝光部位皮膚正常。另有部分患者累及耳廓、乳突、頸側(cè)、項(xiàng)部、手背及前臂橈側(cè)。有6例患者曝光部位先發(fā)病,未及時(shí)控制后累及背部等非曝光部位。喹諾酮類(lèi)藥物組主要表現(xiàn)為邊界清楚的水腫性紅斑,其中3例患者在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生大皰,2例呈濕疹樣改變,自覺(jué)癥狀以灼痛為主,部分患者有瘙癢感;噻嗪類(lèi)藥物組除以上表現(xiàn)外,有9例患者同時(shí)伴有丘疹、丘皰疹、浸潤(rùn)性斑塊,后期有鱗屑、血痂、色素沉著等繼發(fā)性皮損,自覺(jué)癥狀以瘙癢為主。
2.2 合并癥狀 8例患者合并腹痛、腹脹、惡心、納差等胃腸道反應(yīng),3例患者頭暈。
2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 5例白細(xì)胞增高,3例嗜酸粒細(xì)胞增高,6例蛋白尿+~++,3例血脂增高,余無(wú)明顯異常。
2.4 誤診情況 36例患者曾在外院就診時(shí)擬診為接觸性皮炎、面部皮炎、濕疹、多形性日光疹、曬斑等,誤診率52.94%。
3.1 治療 所有患者在確診為光敏性藥疹后均停用光敏性藥物并囑其嚴(yán)格避光,同時(shí)內(nèi)服抗組胺藥、煙酰胺,外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏,10例患者因病情嚴(yán)重(紅腫明顯、出現(xiàn)水皰或常規(guī)治療效果不佳)在告知可能的不良反應(yīng)及防范措施后予以中小劑量糖皮質(zhì)激素口服,主要為潑尼松片每日20~40 mg。
3.2 隨訪 初診后首次隨訪時(shí)間為3天,之后每周隨訪1次,65例患者于上述治療后1~4周內(nèi)皮損基本消退,其中18例有不同程度的色素沉著、脫屑。3例患者在2個(gè)月后尚有紅斑、丘疹等多形性皮損,經(jīng)治療后病情仍有反復(fù)。
光敏性藥疹可表現(xiàn)為曝光部位的水腫性紅斑、丘疹、斑塊乃至水皰、大皰,皮損形態(tài)的多樣性提示其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,一般分為光毒性和光變態(tài)反應(yīng)性?xún)煞N,臨床上以光毒性反應(yīng)更為常見(jiàn),1而過(guò)敏所致者相對(duì)少見(jiàn)。
本組患者男性多于女性,占57.35%,可能與男性戶外活動(dòng)較多、外出未采取防曬措施等因素有關(guān);本組患者發(fā)病年齡以40~70歲中老年為主,這與本組原發(fā)疾病以高血壓病的患者較多有關(guān),在我國(guó),珍菊降壓片等復(fù)方降壓藥因其療效確切、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)被大多數(shù)高血壓患者廣泛應(yīng)用,而復(fù)方降壓藥中多含有氫氯噻嗪等噻嗪類(lèi)藥物,而這類(lèi)藥物已明確可引起光敏性藥疹。4,5
從發(fā)病季節(jié)看,本組患者以2~5月為主,這可能與冬季過(guò)后,春季陽(yáng)光增加,人們外出日曬活動(dòng)增加有關(guān)。6~8月因?yàn)槿諘駝×?,人們相?yīng)的減少了白天的戶外活動(dòng)或者采取有效的防曬措施,因此本組患者夏季的發(fā)病率較低,這與徐剛等的報(bào)道基本一致。6,7從臨床表現(xiàn)看,本組68例患者均有服用光敏性藥物和日曬史,皮損以曝光部位的紅斑、水腫、曬斑樣光毒性反應(yīng)為主,但非暴露部位的光變態(tài)反應(yīng)也有一定比例,8主要以紅斑、丘疹、苔蘚樣斑塊等皮損為主,尤其是噻嗪類(lèi)藥物組有24.32%(9/37)的患者以變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為主,與呂曉萍等文獻(xiàn)報(bào)道有所不同,應(yīng)引起重視,以免造成誤診。7,8
隨著新藥不斷上市、用藥習(xí)慣和品種的改變,傳統(tǒng)的磺胺類(lèi)、灰黃霉素、奎寧等隨著使用的減少引起各類(lèi)藥物不良反應(yīng)的報(bào)道也越發(fā)罕見(jiàn)。從本文收集的病例中,可以看出目前本地區(qū)噻嗪類(lèi)藥物和新型喹諾酮類(lèi)是引起光化性藥物的最常見(jiàn)原因,從各類(lèi)文獻(xiàn)報(bào)道的情況來(lái)看其他地區(qū)的情況也基本一致,9,10但
未見(jiàn)避孕藥、降糖藥、非甾體類(lèi)抗炎藥等所致,11以后需進(jìn)一步關(guān)注,以避免因存在問(wèn)診不全面而導(dǎo)致漏診情況。噻嗪類(lèi)利尿藥與磺胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,因廣泛用于高血壓病等心血管疾病,且以復(fù)方制劑甚至中成藥制劑居多,說(shuō)明書(shū)中往往缺少相應(yīng)不良反應(yīng)提示,服藥人群以老年人為主,部分病人服藥不規(guī)律,起病隱蔽,發(fā)病與季節(jié)相關(guān),同時(shí)潛伏期較長(zhǎng),故往往皮膚科醫(yī)生考慮到光敏性藥疹診斷而患者對(duì)更換降壓藥物、嚴(yán)格避光、定期復(fù)診等醫(yī)囑的依從性也相對(duì)較低,現(xiàn)階段已成為我國(guó)引起光敏性藥疹的最常見(jiàn)藥物之一。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物致光敏性藥疹國(guó)內(nèi)外早有相關(guān)報(bào)道,12-14其導(dǎo)致光毒性反應(yīng)的發(fā)生率在0.1%~0.3%,15司帕沙星是喹諾酮類(lèi)藥物中光毒性反應(yīng)發(fā)生率最高,達(dá)6%~10%,16這與本文中的數(shù)據(jù)相近,司帕沙星所致光敏性藥疹因?yàn)樵l(fā)病、用藥史及日曬史及發(fā)病機(jī)制都比較明確,17潛伏期短,臨床上曬斑樣表現(xiàn)比較突出,說(shuō)明書(shū)上有明確告知,故明確診斷及時(shí)停藥處理。近年來(lái)該藥因?yàn)楣舛拘缘炔涣挤磻?yīng)已較少使用,本文所報(bào)道病例以5年前就診患者為主。
本組患者實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)特異性,部分檢查結(jié)果陽(yáng)性不排除與原發(fā)病相關(guān)。光生物學(xué)試驗(yàn)對(duì)是否存在光敏和光敏強(qiáng)度有一定意義,但周平玉等的研究中表明對(duì)光敏性藥疹的診斷似乎沒(méi)有臨床意義。4
在停用可疑藥物、避光并予以抗炎、抗敏等對(duì)癥處理后,本組多數(shù)患者于3周內(nèi)皮損消退,后期色素沉著也隨著時(shí)間推移而自行減輕、消失。有3例患者因未早期停藥等因素隨訪2個(gè)月仍有紅斑、丘疹等,自覺(jué)瘙癢,且肩背等非曝光部位也有受累,提示可能演變?yōu)槌志眯怨夥磻?yīng)。
但是本組患者中,光敏性藥疹的誤診率仍達(dá)到52.94%,說(shuō)明基層醫(yī)務(wù)人員對(duì)該病的認(rèn)識(shí)仍存在不足,在病史采集時(shí)未詳細(xì)考慮服藥史、日曬史、過(guò)敏史、潛伏期等因素,僅僅通過(guò)皮損表現(xiàn)進(jìn)行診斷,易于與其他皮膚病相混淆,所以,提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)該病的正確認(rèn)識(shí)、詳細(xì)詢(xún)問(wèn)用藥史和過(guò)敏史、早期診斷并及時(shí)去除致病因素、對(duì)患者有效的健康教育是防治本病的關(guān)鍵。
1楊國(guó)亮,王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).上海:上??茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,1998.485.476-488.
2Wainwright NJ,Collins P,F(xiàn)erguson J.Photosensitivity associatedwith antibacterial agent.Drug Saf,1993,9(6):437.
3 Tokura Y,Seo N,YagiH,et al.Treatment of tlymphocyteswith 8methoxypsoralen plus ultraviolet a induces transient but biologically active Th1-skewing cytokine production.J Invest Dematol,1999,113(2):202-208.
4周平玉,楊連娟,陸???,等.真菊降壓片所致光敏性藥疹的臨床研究.中華皮膚科雜志,2007,40(12):746-747.
5 Addo HA,F(xiàn)erguson J,F(xiàn)rain-bell W.Thiazide-induced photosensitivity:a study of33 subjects.Br JDermatol,1987,116:749-760.
6徐剛,劉美玲,余開(kāi)梅.氟喹諾酮類(lèi)藥物致光敏性皮炎分析.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2002,18(2):131-132.
7呂曉萍,童秋生,郭棱棱,等.噻嗪類(lèi)利尿藥引起外源性光敏性皮炎臨床研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2002,12(24):57-58.
8Robinson HN,MorisonWL,Hood AF.Thiazide diuretic therapy and chronic photosensitivity.Arch Dermato1,1985,12l(4):524-533.
9徐楊斌,鄧丹.司帕沙星致光敏性藥疹20例臨床分析.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34(5):775.
10于小兵,吳曉金,桑旭東.復(fù)方降壓藥引起光敏性藥疹47例臨床分析.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2010,22(5):576-577.
11嚴(yán)郁,唐堯,徐延,等.藥物致光敏性皮膚病.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志,2008,24(5):388-389.
12馬嘉,彭奕.106例環(huán)丙沙星不良反應(yīng)的調(diào)查分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(1):60.
13李釗,崔盤(pán)根.藥物皮膚不良反應(yīng)的現(xiàn)狀.國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病分冊(cè),2001,27(1):55.
14 Bellaney GJ,Proby CM,Kawk JLM.Likely photosensitizing agents available in the vinited kingdoma update.Clin Exp Dermatol,1996,21:14.
15黃橙,王金枝.第三、四代喹諾酮類(lèi)藥物致光敏性皮炎25例分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(18):2593-2594.
16顧玉英,鄧湘平.喹諾酮類(lèi)藥物的光毒性反應(yīng)及原因分析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2005,21(19):2610.
17Umezawa N,Arakane K,Ryu A,et al.Participation of reactive oxygen species in phototoxicity induced by quinolone antibacterial agents.Arch Biochem Boophys,1997,342(2):275-281.
(收稿:2014-08-25)
Clinical analysis of 68 patients w ith photosensitization drug eruption
ZHU Min-gang,WEISheng,WANG Yin,et al.Department of Dermatology,F(xiàn)irst People’s Hospital of Jiashan,Zhejiang,314100
Objective:To determine the types of drugs which caused photosensitization drug eruption and the clinical features of the patients.M ethods:The data of patients with photosensitization drug eruption was analyzed retrospectively.Results:Out of 68 patients,37 patients were caused by thiazine diuretics,19 by quinolones,3 by doxycycline,2 by viaminate,2 by Simvastatin,2 by colchicine,1 by chlorpromazine,1 by diltiazem and 1 by amiodarone.The lesionswere located on exposed area only and mainlymanifested as edematous erythema in 62 patients.The lesions were located on both exposed and unexposed areas and manifested as various lesions in 6 patients.All patients stopped the suspicious drugs,kept away from the sun exposure and were given oral antihistam ines,nicotinamide,low-medium doses of glucocorticoid and topical calamine lotion and corticosteroids cream.Six five patientswere cured after the treatment of4 weeks.Conclusion:Thiazine diuretics and quinolones are themost common drugs inducing the photosensitization drug eruption in our patients.
drug eruption;thiazine;quinolones
浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院皮膚科,314100