彭 星 田 歆 劉玉梅

嗜酸性膿皰性毛囊炎12例臨床分析

彭 星 田 歆 劉玉梅?

回顧性分析我所皮膚科門(mén)診2011－2014年診斷的12例嗜酸性膿皰性毛囊炎患者的臨床和病理資料。皮損發(fā)生于面部12例，其中同時(shí)發(fā)生于軀干9例、上肢7例，表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)毛囊性丘疹及膿皰，組織病理特點(diǎn)表現(xiàn)為毛囊、皮脂腺周?chē)罅康氖人崃＜?xì)胞及少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。口服吲哚美辛、曲安西龍、羥氯喹等治療有效。

嗜酸性膿皰性毛囊炎

嗜酸性膿皰性毛囊炎(eosinophilic pustular folliculitis，EPF)1970年由日本學(xué)者Ofuji首次報(bào)道，故又稱(chēng)為Ofuji病(Ofuji’s disease，OD)，是一組獨(dú)特的炎癥性疾病。我們回顧性分析了我所門(mén)診近3年診治的12例嗜酸性膿皰性毛囊炎患者的臨床表現(xiàn)、組織病理特點(diǎn)、治療和預(yù)后。

1 臨床資料

1.1 一般資料 12例患者均為我所門(mén)診患者，其中男9例，女3例，男女比例為3∶1。年齡18～74歲，平均34.6±17.39歲，其中18～30歲6例，31～50歲5例，＞50歲1例。病程1周～3年，平均7.3個(gè)月。冬春季節(jié)發(fā)病的有11例，1例夏季發(fā)病。

1.2 臨床表現(xiàn) 皮疹主要分布于面部、上肢、軀干上部。12例患者中8例面部最先出現(xiàn)皮疹，初起為散在的丘疹，并逐漸增多融合成紅斑，呈環(huán)形分布，其中3例出現(xiàn)膿皰，表面少量脫屑，1例面部微腫脹。皮疹只累及面部者3例(25%)，同時(shí)累及面部及軀干上肢者7例(58.3%)，面部、軀干及下肢同時(shí)受累者有2例(16.7)。

皮疹主要表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)的毛囊性丘疹，直徑約1～2 mm，并向周?chē)x心性擴(kuò)展呈環(huán)形或匍形性(圖1)，其中3例患者可見(jiàn)膿皰。9例患者自覺(jué)瘙癢，3例無(wú)自覺(jué)癥狀。12例患者各系統(tǒng)檢查未見(jiàn)明顯異常，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。1例患者有高血壓病史10余年。

1.3 誤診情況 12例患者中有9例曾被誤診，其中8例誤診為濕疹，給予口服抗組胺藥，外用糖皮質(zhì)激素治療，皮疹可減少，但容易反復(fù)發(fā)作。1例誤診為皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，外用0.1%的他克莫司軟膏，因感刺激，自行停用。

1.4 組織病理及相關(guān)檢查 12例患者均經(jīng)組織病理確診，皮損取自于明顯的膿皰或丘疹、融合性紅斑處。皮膚組織病理示:表皮輕度增生，真皮淺中層血管及附屬器周?chē)馨图?xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，局部毛囊內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞膿腫，其中3例(25%)可見(jiàn)毛囊破壞(圖2)。血常規(guī)檢查3例(25%)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，8例(66.7%)患者血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其比值升高。12例患者真菌檢查及 HIV檢查均陰性。

1.5 治療 12例患者中8例患者口服吲哚美辛25 mg，日3次，多西環(huán)素0.1 g，日2次，外用糖皮質(zhì)激素軟膏；4例使用曲安西龍片4 mg，日3次，外用糖皮質(zhì)激素軟膏，所有患者治療2周后癥狀有所緩解，毛囊性丘疹減少，3例膿皰消退，未出新皮疹。藥物減量維持治療，4例中曲安西龍每2周減4 mg，服用4個(gè)月后停用，8例吲哚美辛維持治療3個(gè)月后停用。其中7例隨訪(fǎng)3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)，3例失訪(fǎng)，2例患者仍反復(fù)發(fā)作，使用吲哚美辛聯(lián)合羥氯喹0.1 g，日2次口服，可控制，現(xiàn)仍在治療中。

圖1 (A，B，C，D)面部可見(jiàn)環(huán)形分布的紅斑，其上可見(jiàn)散在的膿皰，丘疹。背部可見(jiàn)散在的炎性丘疹

圖2 A:真皮血管及附屬器周?chē)馨图?xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，毛囊上皮細(xì)胞間水腫，毛囊破壞，嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(HE，×200)；B:毛囊口嗜酸粒細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞膿腫(HE，×200)

2 討論

EPF是一種復(fù)發(fā)性、無(wú)菌性、毛囊丘疹性膿皰病，臨床較少見(jiàn)，至今報(bào)道病例約有300例，中國(guó)和日本地區(qū)報(bào)道較多，患者多為男性青壯年。據(jù)統(tǒng)計(jì)經(jīng)典型EPF在日本的男女比例為5∶1，而新加坡卻是1∶1.6，1作者根據(jù)已有的文獻(xiàn)報(bào)道，統(tǒng)計(jì)中國(guó)經(jīng)典型EPF發(fā)病男女比例為3.75∶1。本病病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，已有報(bào)道該病可與人類(lèi)免疫缺陷病毒2、自身免疫性疾病和自體外周血干細(xì)胞和異體骨髓干細(xì)胞移植等伴發(fā)，也有人認(rèn)為EPF的發(fā)生是機(jī)體對(duì)外界抗原的超敏反應(yīng)。3，4Nervi等5報(bào)道該病與藥物過(guò)敏如卡馬西平，米諾環(huán)素，別嘌呤醇，感染如毛囊蠕形螨、糠秕孢子菌，銅綠假單胞菌和幼蟲(chóng)移行癥及免疫學(xué)的改變有關(guān)。Nakahigashi等6認(rèn)為前列腺素D2可刺激皮脂腺細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子3，趨化嗜酸粒細(xì)胞，這就解釋了毛囊皮脂腺周?chē)吹捷^多嗜酸粒細(xì)胞的現(xiàn)象，同時(shí)也為使用非甾體抗炎藥如吲哚美辛治療EPF提供了證據(jù)，它可以抑制前列腺素釋放，從而阻斷了疾病的進(jìn)展。Murayama等7認(rèn)為血清TARC(thymus and activation－regulated chemokine，CCL17)水平可能參與了EPF的發(fā)病，且與臨床的嚴(yán)重程度相關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為本病可能與皮脂溢出和性激素有關(guān)。8

EPF一般可分為經(jīng)典型、嬰兒型和免疫抑制相關(guān)型，免疫抑制相關(guān)型又可以分為HIV相關(guān)型及惡性腫瘤相關(guān)型。9也有報(bào)道特發(fā)于手掌部的EPF。10經(jīng)典型EPF皮損表現(xiàn)為在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)的毛囊性丘疹性膿皰，直徑1～2 mm，并向周?chē)x心性擴(kuò)展呈環(huán)形或匍形性，持續(xù)7～10天，可自行緩解和加重交替進(jìn)行，每3～4周復(fù)發(fā)1次。有少數(shù)患者在早期可出現(xiàn)面部對(duì)稱(chēng)性的蝶形紅斑，而無(wú)丘疹或膿皰，與紅斑狼瘡難以鑒別。11EPF皮損好發(fā)于面部、軀干、上肢伸側(cè)，頭皮及下肢也可出現(xiàn)皮疹，偶累及唇黏膜，12已報(bào)道有20%的皮疹可累及掌跖部位。13一般無(wú)其他系統(tǒng)癥狀。自覺(jué)瘙癢或無(wú)自覺(jué)癥狀，瘙癢程度各不相同。皮疹消退后可遺留暫時(shí)性色素沉著。嬰兒型皮疹多分布在頭皮，可出現(xiàn)劇烈的瘙癢及結(jié)痂，約70%的患兒初次發(fā)病年齡為6個(gè)月，有80%以上的患兒可于3歲時(shí)緩解。14但由于其臨床特征不明顯，缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，易與其他疾病相混淆。15免疫抑制相關(guān)型，較多見(jiàn)的是HIV相關(guān)型，皮疹好發(fā)于頭、頸部，可累及軀干及上肢，表現(xiàn)為離散紅斑基礎(chǔ)上的丘疹和膿皰，直徑3～5 mm，不成環(huán)形分布，劇烈瘙癢。

實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞輕度增加，嗜酸粒細(xì)胞不同程度的增加，但并非見(jiàn)于所有患者，可能與患者的發(fā)病及就診時(shí)間有關(guān)。組織病理學(xué)示:表皮角化過(guò)度、棘層輕度增生，毛囊上皮細(xì)胞間水腫，毛囊周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)并累及外毛根鞘，毛囊皮脂腺周?chē)罅渴人崃＜?xì)胞、散在的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)毛囊結(jié)構(gòu)破壞及嗜酸粒細(xì)胞微膿腫，真皮血管周?chē)准?xì)胞浸潤(rùn)。8HIV相關(guān)型在毛囊周?chē)奂氖人崃＜?xì)

胞外，還可見(jiàn)肥大細(xì)胞，免疫組化可見(jiàn)CD8＋淋巴細(xì)胞占主導(dǎo)地位。16嬰兒EPF常需與新生兒毒性紅斑、新生兒一過(guò)性膿皰性黑變病、嬰兒肢端膿皰病，朗格罕氏組織細(xì)胞增多病鑒別。經(jīng)典型需與體癬、膿皰瘡、嗜酸性蜂窩織炎及痤瘡相鑒別。免疫抑制相關(guān)型易于毛囊黏蛋白沉積癥及移植物抗宿主病混淆。17

本病治療目前無(wú)特效藥物，Ellis等18認(rèn)為局部外用糖皮質(zhì)激素及口服吲哚美辛是EPF的一線(xiàn)治療，口服米諾環(huán)素，甲硝唑、伊曲康唑及外用他克莫司可改善癥狀。經(jīng)典型EPF的治療有吲哚美辛口服，約75%患者癥狀明顯改善。19也有報(bào)道紫外線(xiàn)照射和口服萘普生治療EPF有效。20Schmieder等21用氨苯砜，吲哚美辛聯(lián)合紫外線(xiàn)治療 EPF可獲得長(zhǎng)期緩解。Nervi等5曾報(bào)道米諾環(huán)素的藥物過(guò)敏與EPF的發(fā)病相關(guān)，但米諾環(huán)素仍可用于EPF的治療，因此在使用米諾環(huán)素治療時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)相關(guān)病史。

12例患者中HIV檢查均陰性，年齡均在18歲以上，屬于經(jīng)典型EPF，患者的皮損主要改變現(xiàn)為散在的毛囊性丘疹，可融合成環(huán)形紅斑，很少出現(xiàn)膿皰，與文獻(xiàn)描述的癥狀不是完全相同，但由于部分患者已在外院治療，癥狀不典型，也是造成誤診的原因。12例患者中3例皮疹局限于面部，發(fā)生于面部及軀干上肢的有7例，皮疹累積下肢有2例，皮疹主要集中在面部，上肢軀干部位，與報(bào)道一致?；颊呖诜胚崦佬林委?，復(fù)發(fā)后加用羥氯喹可控制癥狀，雖同屬于經(jīng)典型EPF，但對(duì)藥物的反應(yīng)有所不同，可根據(jù)不同情況選擇合適的藥物。對(duì)于癥狀不典型的EPF聯(lián)合使用吲哚美辛與羥氯喹可獲得較好療效。

1 Tang MB，Tan E，Chua SH.Eosinophilic pustular folliculitis (Ofuji’s disease)in Singapore:a review of 23 adult cases.Australas JDermatol，2003，44:44－47.

2 Springinsfeld G，Roth B，Martinot M，et al.Immune reconstitution inflammatory syndrome associated with eosinophilic pustular folliculitis in an HIV－infected patient.Med MaI Infect，2011，41:49－50.

3Ogawa E，Okuyama R，Niizuma H，et al.eosinophilic pustular folliculitis occurring after bonemarrow transplantation in a child with aplastic anaemia.Acta Derm Venereol，2009，89:200－201.

4 Shindo M，Nakashima K，Yoshida Y，et al.Trichophyton rubrum infection histologically identical to eosinophilic pustular folliculitis.Clin Exp Dermatol，2008，33:500－501.

5 Nervi SJ，Schwartz RA，Dmochowski M.Eosinophilic pustular folliculitis:A 40 year retrospect.JAm Acad Dermatol，2006，55 (2):285－289.

6Nakahigashi K，Doi H，Otsuka A，et al.PGD2 induces eotaxin－3 via PPARgamma from sebocytes:a possible pathogenesis of eosinophilic pustular folliculitis.J Allergy Clin Immunol，2012，129:536－543.

7Murayama T，Nakamura K，Tsuchida T.Eosinophilic pustular folliculitis with extensive distribution:correlation of serum TARC levels and peripheral blood eosinophil numbers.Int JDermatol，2014[Epub ahead print]

8趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009. 861.

9 Lambert J，Berneman Z，Dockx P，et al.Eosinophilic pustular folliculitis and B－cell chronic lymphatic leukaemia.Dermatology，1994，189(Suppl 2):58－59.

10張惠豐，趙世享，高敏，等.特發(fā)于手掌部的嗜酸性膿皰性毛囊炎1例.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26(5):432－433.

11 Tsunemi Y，Saeki H，Ihn H，et al.Eosinophilic pustular folliculitis with a butterfly rash－like distribution.Dermatology，2004，208:229－230.

12楊艷，黃振明，鐘道清，等.嗜酸性膿皰性毛囊炎1例.臨床皮膚科雜志，2009，38(6):395－396.

13 Takematsu H，Tagami H.Eosinophilic pustular folliculitis. Studies on possible chemotactic factors involved in the formation of pustules.Br JDermatol，1986，114:209－215.

14 Hernandez－Martin A，Nuno－Gonzalez A，Colmenero I，et al. Eosinophilic pustular folliculitis of infancy:a series of 15 cases and review of the literature.JAm Acad Dermatol，2013，68:150－155.

15 Ziemer M，Boer A.Eosinophilic pustular folliculitis in infancy: not a distinctive inflammatory disease of the skin.Am JDermatopathol，2005，27:443－455.

16Afonso JP，Tomimori J，Michalany NS，et al.Pruritic papular eruption and eosinophilic folliculitis associated with human immunodeficiency virus(HIV)infection:a histopathological and immunohistochem ical comparative study.JAm Acad Dermatol，2012，67:269－275.

17敖俊紅，郝震鋒，楊蓉婭.嗜酸性膿皰性毛囊炎.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20(8):505.

18 Ellis E，Scheinfeld N.Eosinophilic pustular folliculitis:a comprehensive review of treatment options.Am JClin Dermatol，2004，5(3):189－197.

19Katoh M，Nomura T，Miyachi Y，et al.Eosinophilic pustular folliculitis:a review of the Japanese published works.JDermatol，2013，40:15－20.

20 Jin SP，Park SY，Yeom KB，et al.Eosinophilic pustular folliculitis involving labial mucosa，which improved with naproxen. Ann Dermatol，2013，25(1):120－122.

21 Schm ieder A，Damm F，Haus G，et al.Extended eosinophilic pustular folliculitiswith reactive bonemarrow hypereosinophilia responsive to combined treatmentwith indomethacin，dapsone，and narrow－band UVB phototherapy.J Am Acad Dermatol，2013，69(6):e312－314.

(收稿:2014－07－28 修回:2015－03－16)

Clinicopathologic analysis of 12 patients w ith eosinophilic pustular folliculitis

PENG Xing，TIAN Xin，LIU Yu-mei.Guangzhou Insitute of Dermatology，Guangzhou，510095

The data of 12 patients with eosinophilic pustular folliculitis from 2011 to 2014 was analyzed retrospectively.The classical lesions were follicular papules and pustules.The lesions were on the face in 12 patients，ofwhom 9 patients also had lesions on the trunk and 7 patients had lesions on the upper arms.Histopathology revealed the infiltration of eosinophil and neutrophil around hair follicles and sebaceous glands.Triamcinolone，indomethacin and hydroxychloroquinewere effective in the treatment of eosinophilic pustular folliculitis.

eosinophilic pustular folliculitis

廣州市皮膚病防治所，廣州，510095?通信作者