官 娜 李金花 劉 冬 馬 榮

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤，胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是提高胃癌療效的關(guān)鍵，目前診斷主要是依靠胃鏡檢查和病理組織細(xì)胞學(xué)診斷，纖維胃鏡是一種侵入性的檢測(cè)方法，不適合大規(guī)模人群普查，因此需找一種行之有效的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，本研究旨在探討PG 和抗HpAb 聯(lián)檢可否作為大規(guī)模人群胃癌篩查的指標(biāo)。

1.材料與方法

1.1 臨床一般資料 選取經(jīng)纖維胃鏡及手術(shù)切除標(biāo)本的病理組織學(xué)診斷的胃癌患者114 例，年齡51.69 ±19.3 歲，慢性萎縮性胃炎組(CAG)203 例，年齡56.32 ±20.07 歲，正常對(duì)照組健康體檢者50 例，排除消化系統(tǒng)胃腸道炎癥。

1.2 試劑與儀器 胃蛋白酶原試劑盒由北京美康生物技術(shù)研究中心提供，產(chǎn)品批號(hào)為OOCPGLA2702，酶標(biāo)儀為深圳雷杜儀器有限公司提供，抗幽門(mén)螺桿菌抗體試劑盒由北京康美天鴻科技有限公司提供，產(chǎn)品批號(hào)為012736。

1.3 方法 胃蛋白酶原測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附的方法;應(yīng)用尿素酶抗體膠體金法檢測(cè)抗幽門(mén)螺桿菌抗體，正常參考范圍為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)6 行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 胃癌組、慢性萎縮性胃炎組與正常對(duì)照組的血清PGⅠ、PGⅡ(μg/L)、PGR 及抗Hp-IgG 抗體結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 胃癌組、CAG 組與正常對(duì)照組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 及抗Hp-IgG 抗體結(jié)果

2.2 以PGⅠ＜70μg/L，PGR ＜3.0 與抗Hp-IgG 對(duì)胃癌篩查的各項(xiàng)詳情指標(biāo) 見(jiàn)表2。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，對(duì)胃癌診斷的敏感性HpAb 高于PG，特異性PG 高于HpAb，聯(lián)檢中任一陽(yáng)性即判為陽(yáng)性，敏感性=a/a +c，特異性=d/b +d，陽(yáng)性預(yù)測(cè)=a/a+b，陰性預(yù)測(cè)=d/d+c(a 為胃癌組陽(yáng)性例數(shù)，b 為正常對(duì)照組及慢性萎縮性胃炎組中陽(yáng)性例數(shù)，c 為胃癌組陰性例數(shù)，d 為正常對(duì)照組及慢性萎縮性胃炎組中陰性例數(shù))。

表2 PGⅠ、PGR 與抗Hp-AgIgG 對(duì)胃癌篩查的各項(xiàng)詳情指標(biāo)(%)

3.討論

胃蛋白酶原(PG)是由胃黏膜的消化腺分泌的一種消化酶前體，根據(jù)其生化和免疫活性特征分為兩個(gè)亞群:胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。有些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ和PGR 的降低與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，國(guó)外學(xué)者［1，2］將血清PGⅠ及PGR 的水平下降作為大規(guī)模的胃癌人群的篩查指標(biāo)，進(jìn)行可行性研究，肯定其價(jià)值與X 線檢查方法相一致。在日本，PGⅠ＜70μg/L 和PGR ＜3.0 已經(jīng)被廣泛地接受為胃癌的篩查界值。本研究中胃癌組的血清PGⅠ和PGR 水平比正常對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，但PGⅡ的水平?jīng)]有明顯的變化，可能與PGⅡ的胃黏膜細(xì)胞分布比較廣泛和幽門(mén)腺化生使得胃PGⅡ產(chǎn)生過(guò)多有關(guān)。PGⅡ主要是在成熟的腺細(xì)胞產(chǎn)生的，其與癌細(xì)胞的分化關(guān)系并不大，所以其含量變化并不大;胃癌組敏感性為64.04%，特異性47.04%比文獻(xiàn)報(bào)道的偏低，可能與CAG 或消化性潰瘍等疾病有關(guān)。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1 顯示，CAG 組PGⅠ與PGR 明顯低于正常對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，PGⅡ則變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，胃癌組與CAG 比較，PGⅠ、PGR 和PGⅡ則均變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，所有這些都表明，血清PGⅠ、PGR 降低既可以表達(dá)在胃癌患者也可表達(dá)在CAG患者。

眾多的研究顯示，HP 感染與胃癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，Maastricht IV 共識(shí)意見(jiàn)［3］中HP 感染是胃癌發(fā)生最重要的危險(xiǎn)因素，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)1994 年將HP 列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致癌原［4］，長(zhǎng)時(shí)間的Hp 感染可以導(dǎo)致胃黏膜的萎縮、腸化生以及異型增生等一些癌前病變，導(dǎo)致了胃癌的發(fā)生［5］。研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的Hp 感染率明顯高于正常對(duì)照組，兩組相比較，有顯著性的差異(P ＜0.01)，CAG 組抗HpAb的陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);胃癌組與CAG 組比較，抗HpAb 的陽(yáng)性率變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，這些表明胃癌與Hp 的感染有密切關(guān)系，也說(shuō)明檢測(cè)抗HpAb 可以對(duì)早期胃癌做出篩查，但靈敏度高、特異度低。國(guó)外研究顯示HP 對(duì)45 歲以下的篩檢消化不良及胃癌患者的靈敏度和特異度分別為97%和87%，研究表明，PG 和HP 聯(lián)合檢測(cè)能夠篩檢胃癌，效果與胃鏡的相近。本研究抗HpAb 與PG 聯(lián)合檢測(cè)同時(shí)陰性85%可以排除胃癌的診斷。國(guó)外Kikuchi［6］對(duì)2584 例胃癌患者進(jìn)行Hp感染及其感染灶的大小對(duì)PG 水平的影響的調(diào)查以及隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)Hp 陽(yáng)性組的PGⅠ水平明顯低于陰性組，PGR 的水平降低更加明顯，本研究Hp 陽(yáng)性組的PGⅠ水平明顯低于陰性組，PGR 的水平降低更為明顯，此點(diǎn)能夠證明抗HpAb 與PG 聯(lián)合檢測(cè)胃癌特異性比單獨(dú)抗HpAb 和PG 要高，對(duì)胃癌的篩查有更大的價(jià)值。

綜上所述，血清PG 和抗HpAb 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的篩查具有可觀的價(jià)值，同時(shí)陰性85%以上排除胃癌的診斷，用于臨床為大規(guī)模人群進(jìn)行胃癌早期排查提供理論依據(jù)。

1 劉華一，李桂珍，趙俊芳，等.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2010，5(11):230.

2 Irvani S，Hashemi MR，Moghadam KG，et al.Accuracy of serum pepsinogens Ⅰand Ⅱ，gastrin-17 and anti-helicobacter pylori antibodies in histological diagnoses of atrophic gastritis.Minerva Gastroenterol Dietor，2010，56(1):13-17.

3 Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV/ Florence Consensus Report［J］.Gut，2012，61:646-664.

4 International Agency or Research on Cancer.Schistosomes，liver flukes and Helicobacter polori.In/ARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans［J］.Ly on:I ARC Monograph，1994:218.

5 鐵強(qiáng)，廖新華，龍厚隆，等.幽門(mén)螺桿菌與胃癌關(guān)系的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(11):2279-2282.

6 Kikuchi S，Kurosawa M，Sakiyama T，et al.Long-term effect of Helicobacter pylor I infection on serum pepsinogens［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91:471-476.