徐靜逍，程馨緣，余曉玲，胡志宇，魏丹霞△，指 導(dǎo)：陸家龍

(1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650011；2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

三七須(絨)根藥用價(jià)值開發(fā)研究探討*

徐靜逍1，程馨緣2，余曉玲1，胡志宇1，魏丹霞1△，指 導(dǎo)：陸家龍1

(1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650011；2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

目的 對(duì)三七須(絨)根的藥用價(jià)值進(jìn)行探討，為進(jìn)一步開發(fā)提供參考依據(jù)。方法 通過文獻(xiàn)整理及研究，總結(jié)三七須(絨)根提取物制作成的中成藥、有效成分的含量、主要化學(xué)成分的生理活性、藥理作用的報(bào)道。結(jié)果 三七須(絨)根的有效成分主要是皂甙類、多糖類、黃酮類、甾醇類化合物，部分學(xué)者認(rèn)為主要皂苷成分三七須(絨)根含量較主根更高；以根提取物制作而成的中成藥“三七冠心寧”對(duì)預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。結(jié)論 三七須(絨)根具有進(jìn)一步開發(fā)及廣泛使用于臨床的必要性和重要價(jià)值。

三七須(絨)根；三七冠心寧；化學(xué)成分；藥理研究；臨床應(yīng)用

三七，是臨床常用的一味理血妙品，其活血、行血、補(bǔ)血、止血之功效卓著，具有止血而不留瘀，化瘀而不傷正的雙向調(diào)節(jié)特點(diǎn)。隨著三七對(duì)心腦血管疾病的廣泛應(yīng)用，三七須(絨)根藥用價(jià)值的研究也逐漸引起了重視。本文對(duì)三七須(絨)根藥用價(jià)值的研究進(jìn)行深入探討，旨在為三七須(絨)根進(jìn)一步在臨床中的應(yīng)用及開發(fā)提供依據(jù)。

1 概述

三七須(絨)根[1]為五加科植物三七(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥須根。又稱“絨根”或“毛根”。云南自古民間就有以三七修剪下的毛根做為著名的“三七汽鍋雞”的主要材料，幫助病后和產(chǎn)后氣血虧虛的調(diào)理、滋補(bǔ)，也可預(yù)防冠心病、心絞痛、動(dòng)脈硬化、高血壓、腦血栓等疾病。

《臨證指南》對(duì)三七有經(jīng)典性總結(jié)：“血病五臟六腑皆有，三七治一切血癥”?！侗静菥V目拾遺》中記載“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥之最珍貴者”。云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載三七須(絨)根功能與主治[2]：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。用法與用量：3～9 g。研粉吞服，每次1～3 g。外用適量。孕婦慎用。

2 “三七冠心寧”藥理研究

2.1 “三七冠心寧”系列制劑 以三七須(絨)根提取物制作而成的中成藥 以五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根為主要原料，粉碎，乙醇浸泡后提取，濃縮，干燥后制成各種劑型：葉宏裕專利注冊(cè)的“三七冠心寧滴丸”(授權(quán)公告號(hào)：CN 101019904 B)。其化學(xué)成分主要含四環(huán)三萜達(dá)馬烷型皂苷、黃酮類化合物(槲皮素和槲皮素苷)、甾醇類化合物(β-谷甾醇、胡蘿卜苷)及糖類等[3]。據(jù)云南省藥物研究所提供資料顯示，上世紀(jì)70年代以魏均嫻主要負(fù)責(zé)研發(fā)的“三七冠心寧片”就已進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段，80年代獲得新藥鑒定后云南省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓給云南白藥廠生產(chǎn)，至今“三七冠心寧”共有4個(gè)劑型(片劑、膠囊劑、合劑、滴丸)，3個(gè)廠家(云南維和，云南白藥，云南金不換)生產(chǎn)，獲得過9個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。

2.2 “三七冠心寧”藥理學(xué) 研究證實(shí)其具有提高小白鼠缺氧耐受力；能增加離體豚鼠心臟冠狀動(dòng)脈血流量、增強(qiáng)心肌收縮力，但不增快心率；能夠使狗的心率減慢、減少心泵舒縮強(qiáng)度和速度、降低心泵阻力、增加冠脈血流量；能改善家兔急性心肌缺血、治療心肌梗塞，對(duì)家兔皮膚血管、橫紋肌血管及腎臟血管有明顯的擴(kuò)張作用；對(duì)麻醉貓有短暫而較強(qiáng)的降壓作用；在體外能夠?qū)辜彝肁DP引起的血小板聚集作用，降低血粘度；對(duì)正常小白鼠營(yíng)養(yǎng)性心肌血流量有一定影響，對(duì)腦垂體后葉素引起的急性心肌缺血改善明顯[4～6]。

2.3 “三七冠心寧” 臨床療效 30余年來，不少學(xué)者對(duì)“三七冠心寧”進(jìn)行了大量的臨床研究，70年代末，由昆明醫(yī)學(xué)院附一院、內(nèi)蒙醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院等28家醫(yī)院對(duì)“三七冠心寧”進(jìn)行了臨床療效驗(yàn)證，共觀察853例冠心病、心絞痛、心律失常、亞急性心肌梗塞患者，結(jié)果顯示心絞痛緩解有效率為70.2%，心電圖有效率為34.9%，硝酸甘油停減率為95%，胸悶、氣短、乏力等癥狀緩解有效率為66～87%[3]；陳曉麗等[7]用三七冠心寧片治療冠心病心絞痛(心血瘀阻證、氣滯血瘀證)80例，與復(fù)方丹參片30例對(duì)照，結(jié)果顯示：“三七冠心寧片”組在胸痛程度、發(fā)作次數(shù)、疼痛時(shí)間、心悸及使用硝酸酯制劑劑量5個(gè)方面療效優(yōu)于對(duì)照組；鮑麗霞[8]用三七冠心寧配合西藥在臨床上治療穩(wěn)定型心絞痛(痰阻心脈證、心血瘀阻證)63例，與單純西藥治療64例進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果顯示：有效率優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為三七冠心寧既能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，又能抑制血栓，降低冠心病的危險(xiǎn)因素，聯(lián)合運(yùn)用對(duì)穩(wěn)定型心絞痛起到了雙重保護(hù)作用。

3 三七須(絨)根有效成分含量、質(zhì)量控制地方標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法

3.1 三七須(絨)根主要含有三七皂苷類(PanaxNotoginseng，Saponins，PNS)、人參皂苷類、多糖和少量黃酮醇類化合物、甾醇類化合物 二十世紀(jì)八十年代云南省藥物研究所魏均嫻等[9]首次從三七須(絨)根中分離出前人未報(bào)道過三七含的4種成分：少量的黃酮醇類化合物三七黃酮A(槲皮素)，更少量的黃酮醇苷(三七黃酮B)，從乙醇提取物的石油醚提出部分分離得甾醇類化合物β-谷甾醇，乙醚和醋酸乙酯提出部分分離得β-谷甾醇-D-葡萄糖苷(胡蘿卜苷)。魏均嫻等[10]又對(duì)三七主根與絨根應(yīng)用薄層光密度法測(cè)定總皂苷及主要皂苷單體含量進(jìn)行了研究對(duì)比，發(fā)現(xiàn)三七須(絨)根主要皂苷成分與商品三七主根相同，而且含量高，總苷含量達(dá)到10.0%，而商品三七80頭的總苷僅為6.77%；對(duì)三七各部位(絨根、剪口、莖葉、花、果實(shí)、果梗)分得的主要皂苷成分比例顯示，絨根和花的總皂苷比例是最高的為10%。

3.2 三七薄層光密度法含量測(cè)定 2005年《云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》中采用了《中國(guó)藥典》高效液相色譜法(HPLC)確定了三七須(絨)根的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[1]規(guī)定三七須(絨)根干燥品中須含有人生皂苷Rg1(C42H72O14)、人參皂苷Rb1(C54H92O23)和三七皂苷R1(C47H80O18)三者總量不得少于1.6%。2010年秦楓等[11]建立了液-質(zhì)聯(lián)用(HPLC-MS/MS)法，用于三七須(絨)根人參皂苷Rg1、Re含量的同時(shí)測(cè)定，認(rèn)為HPLC-MS/MS法相較于傳統(tǒng)使用HPLC檢測(cè)，可提高含量測(cè)定的靈敏度和專屬性，減小定量誤差并獲得較好的重復(fù)性。

4 三七須(絨)根的主要化學(xué)成分生理活性及藥理作用研究

4.1 三七總皂甙(PanaxNotoginseng，Saponins，PNS) 現(xiàn)代動(dòng)物藥理試驗(yàn)研究認(rèn)為，PNS具有抗心肌缺血再灌注損傷[12～13]、抑制心肌細(xì)胞凋亡[14]、腦組織保護(hù)及抑制血小板聚集率，抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成等作用[15～17]。馮培芳等[18]采用三七總皂苷注射液(TSPNS)聯(lián)合開博通對(duì)高血壓病左室舒張功能的影響及可能機(jī)制的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究顯示開博通合并TSPNS降低血壓的同時(shí)收縮期峰值(PSS)、末期室壁應(yīng)力(ESS)明顯下降，紅細(xì)胞內(nèi)Ca2+明顯降低，紅細(xì)胞膜Ca泵活性增加，左室心肌重量指數(shù)(LVMI)明顯減低；大鼠試驗(yàn)顯示紅細(xì)胞內(nèi)Ca2+及其膜上Ca泵活性與心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+及其Ca泵活性有顯著簡(jiǎn)單相關(guān)。

4.2 人參皂苷 人參皂苷是三七中的重要生理活性物質(zhì)，眾多皂苷成分中，Rg1、Rb1含量較高，活性強(qiáng)，有重要的生理作用。現(xiàn)代動(dòng)物藥理試驗(yàn)研究認(rèn)為，人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1均對(duì)大鼠腦缺血再灌注具有保護(hù)作用，可能與促進(jìn)腦組織Bcl-2表達(dá)、抑制Bax表達(dá)有關(guān)[19-23]。另外，人參皂苷Rg1作用機(jī)制可能還與下調(diào)腦組織多聚二磷酸翔安荷塘聚合酶-1PARP-1、半胱氨酸蛋白酶-3caspase-3的表達(dá)，從而對(duì)抗腦細(xì)胞凋亡和脹亡[23]，與抑制腦組織c-junN-末端激酶pJNK表達(dá)等作用有關(guān)[24]；人參皂苷Rb1還可減輕海馬LTP抑制，減輕大鼠慢性缺氧性認(rèn)知功能障礙[25]，對(duì)腦缺血再灌注后膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子GDNF具有保護(hù)作用[26]，對(duì)AMI大鼠左室重構(gòu)具有治療作用，其作用機(jī)制可能與抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性有關(guān)[27]。

4.3 多糖 多糖成分是中藥增強(qiáng)免疫作用的重要活性成分，包括特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能。三七水煎劑在機(jī)體免疫早期和免疫應(yīng)答末期都有免疫增強(qiáng)作用，并能促進(jìn)特異性體液免疫功能[28]。孫云等[29]通過觀察復(fù)方三七口服液對(duì)D-半乳糖衰老模型小鼠的免疫功能和抗氧化功能的影響，認(rèn)為復(fù)方三七口服液可提高實(shí)驗(yàn)性衰老小鼠的胸腺及脾臟指數(shù)、加快碳粒廓清速率、增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力等免疫學(xué)指標(biāo)，提高衰老小鼠血清超氧化物歧化酶水平、降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物-丙二醛含量，表明三七口服液可增強(qiáng)免疫和抗氧化功能從而延緩衰老。

4.4 黃酮類化合物

4.4.1 槲皮素 槲皮素是一種黃酮類化合物，能夠明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的血壓和心率[30]；對(duì)大鼠阻力血管舒張能力更強(qiáng)[31]；對(duì)血管平滑肌張力的影響表現(xiàn)出雙重作用：一方面它可以使肌張力降低，另一方面它又增加肌張力，優(yōu)勢(shì)作用取決于槲皮素的濃度及內(nèi)皮的完整性[32]；對(duì)阿霉素(adriamycin，ADR)致培養(yǎng)心肌細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用[33]；具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用[34]。

4.4.2 山奈酚 雖然研究者對(duì)山奈酚的研究程度不及槲皮素，但是作為典型黃酮類，山奈酚同樣具有明顯的降血壓、降血脂等作用[35]，并且其抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗炎等生物活性，具有較大的潛在藥用價(jià)值和開發(fā)價(jià)值[36]。

4.5 甾醇類化合物

4.5.1 β-谷甾醇 研究人員發(fā)現(xiàn)β-谷甾醇具有降膽固醇、消炎、退熱、抗?jié)兗翱鼓[瘤作用[37～38]；魏金婷[39]研究表明補(bǔ)充植物甾醇(β-谷甾醇)能明顯降低血液中的總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，而不降低高密度脂蛋白(HDL)，使LDL/HDL比值降低；劉慧瓊等[40]通過熒光光譜法和改良烘箱法等方法探討β-谷甾醇對(duì)羥自由基的清除率、對(duì)超氧陰離子的抑制率及其在豬油中的抗氧化作用，發(fā)現(xiàn)β-谷甾醇對(duì)氧自由基有較強(qiáng)的抑制作用和較強(qiáng)的抗氧化活性。

4.5.2 胡蘿卜苷 LEE J H等認(rèn)為胡蘿卜苷具有免疫調(diào)節(jié)活性，對(duì)白色念珠菌引起的感染有抑制作用[41]；高曉燕等[42]通過MTT法、高效液相色譜法分別檢測(cè)細(xì)胞增殖和胡蘿卜苷含量，發(fā)現(xiàn)胡蘿卜苷對(duì)具有促進(jìn)成骨樣細(xì)胞增殖的作用。

5 討論

綜上所述，三七須(絨)根除了具有悠久歷史的云南民間藥膳應(yīng)用實(shí)踐，其有效成分含量逐漸清晰，質(zhì)量控制有了地方標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法進(jìn)一步發(fā)展，以三七須(絨)根提取物制作而成的中成藥“三七冠心寧” 藥理研究透徹，系列產(chǎn)品臨床使用療效確切，對(duì)預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。結(jié)合中藥資源的充分開發(fā)及合理應(yīng)用的原則，考慮藥源成本，三七須(絨)根的價(jià)格僅為主根價(jià)格(80～120頭)的50%以下，所以三七須(絨)根具有進(jìn)一步開發(fā)，廣泛使用于臨床的必要性和重要價(jià)值。

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云南省社會(huì)發(fā)展科技計(jì)劃——中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)(云南)基地建設(shè)(NO：2012CG031)

徐靜逍(1986-)，女，昆明人，碩士，研究方向：臨床中藥學(xué)，E-mail：125650178@qq.com

△通信作者：魏丹霞，E-mail：kmwdx@hotmail.com

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