楊冰心 羅慕華 肖東霞

降鈣素原與C反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)在新生兒病理性黃疸中的應(yīng)用價(jià)值

楊冰心 羅慕華 肖東霞

目的 探討降鈣素原（PCT）與C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平檢測(cè)在新生兒病理性黃疸（PNJ）中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2011年1月至2013年12月細(xì)菌性感染PNJ新生兒72例，將其依據(jù)細(xì)菌檢驗(yàn)結(jié)果分為重癥組（30例）和局部組（42例），并選取同期鑒定為非細(xì)菌性感染的PNJ新生兒72例作為對(duì)照組；比較3組新生兒CRP、PCT和血清總膽紅素（TSB）水平。并將72例細(xì)菌性感染的PNJ新生兒分為兩組，指導(dǎo)組根據(jù)PCT水平指導(dǎo)治療，而未指導(dǎo)組僅根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和癥狀進(jìn)行治療。結(jié)果 局部組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于對(duì)照組，且重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）；指導(dǎo)組新生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用均明顯低于未指導(dǎo)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CRP和PCT是細(xì)菌性感染PNJ可靠的診斷指標(biāo)，對(duì)于PNJ的臨床治療具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；新生兒病理性黃疸；血清總膽紅素

新生兒病理性黃疸（pathological neonatal jaundice, PNJ）是由多種因素引起的一種新生兒常見(jiàn)病，多以膽紅素水平的升高為特征。在生理?xiàng)l件下，細(xì)胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產(chǎn)生膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75%，新生兒期各種病理因素影響下膽紅素的生成增加進(jìn)而引起PNJ的發(fā)生[1]。PNJ臨床表現(xiàn)具有多樣性，早期致病率和致殘率均較高，若不及時(shí)治療則易形成膽紅素腦病，即使未發(fā)生膽紅素腦病，高膽紅素血癥也會(huì)對(duì)新生兒智力、聽(tīng)力和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育造成巨大損傷。因此，區(qū)分PNJ是感染性還是非感染性，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)感染、合理應(yīng)用抗生素治療具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，人體在發(fā)生細(xì)菌感染后，刺激肝臟合成CRP，且其升高幅度和人體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[2-3]。因此，CRP的檢測(cè)常作為判斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)之一。近年來(lái)，世界各國(guó)感染性疾病研究專家研究認(rèn)為，降鈣素原（PCT）是目前早期鑒別細(xì)菌性感染的靈敏度和特異性均較好的指標(biāo)，與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。為此，我院對(duì)PNJ新生兒中CRP、PCT的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，并對(duì)其臨床診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年12月在我院接受治療的PNJ新生兒72例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②重癥黃疸：早產(chǎn)兒膽紅素＞256.5 μmol/L（或15 mg/dl），足月兒膽紅素＞220.6 μmol/L（或12.9 mg/dl），或每日上升超過(guò)85 μmol/L；③黃疸持續(xù)時(shí)間在足月兒中＞2周，在早產(chǎn)兒中＞4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素＞26 μmol/L。依據(jù)細(xì)菌檢驗(yàn)結(jié)果，將其依據(jù)細(xì)菌檢驗(yàn)結(jié)果分為重癥組（30例）和局部組（42例）。其中，男39例，女33例，早產(chǎn)兒50例，胎齡196～ 258 d，平均（237±8）d；足月兒22例，胎齡259～ 293 d，平均（265±7）d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡大于2個(gè)月患者；③病歷不全患者；④先天發(fā)育畸形、宮內(nèi)窘迫、窒息和新生兒膽道閉鎖患者。另選取同期經(jīng)門(mén)診排除細(xì)菌性感染的 PNJ新生兒72例作為對(duì)照組，其中，男40例，女32例，早產(chǎn)兒51例，胎齡196～258 d，平均（235±8）d；足月兒21例，胎齡259～293 d，平均（266±7）d。并將對(duì)照組新生兒分為指導(dǎo)組（30例）和未指導(dǎo)組（42例）。3組新生兒在性別、胎齡資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 新生兒均采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血 4 ml（排除溶血標(biāo)本），所有標(biāo)本在采血后即刻以3 000轉(zhuǎn)/min（離心半徑＝13.5 cm），離心10 min，分離血清。每天同一時(shí)間經(jīng)皮測(cè)膽紅素1次，使用日立7060全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用速率散射比濁法測(cè)定 CRP的含量，CRP試劑由上海榮盛生化技術(shù)有限公司提供；PCT檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑由法國(guó)生物梅里埃公司提供miniviDAS進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照電化學(xué)發(fā)光免疫儀器使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。每天質(zhì)控完成后，可對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行分析。

指導(dǎo)組新生兒根據(jù)PCT水平指導(dǎo)治療，入院診斷為重癥感染后依據(jù)病情、感染部位和抗菌藥物分級(jí)使用原則，分別予以限制性和特殊使用級(jí)別的抗菌藥物，如頭孢吡肟、亞胺培南和萬(wàn)古霉素等，并在抗感染治療3 d后、臨床表現(xiàn)有好轉(zhuǎn)時(shí)，復(fù)查血常規(guī)、PCT、CRP。當(dāng)PCT下降至2.0 μg/L以下時(shí)，更換窄譜抗生素，若下降至0.5 μg/L，停止靜脈抗生素，改用口服抗生素繼續(xù)治療，若降至0.25 μg/L則停用所有抗生素。未指導(dǎo)組則主要根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和新生兒臨床癥狀，以感染性疾病診療常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)療程抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較3組新生兒CRP、PCT和血清總膽紅素（TSB）水平；記錄指導(dǎo)組與未指導(dǎo)組新生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRP、PCT和TSB水平比較 局部組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組新生兒CRP、PCT和TSB水平比較(±s)

表1 3組新生兒CRP、PCT和TSB水平比較(±s)

注：局部組與對(duì)照組比較，*P＜0.05；重癥組與局部組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(μg/L) TSB(μmol/L)對(duì)照組 72 2.7±1.5 0.5±0.1 212.2±8.3局部組 42 4.3±1.8* 2.2±1.4* 255.3±24.7*重癥組 30 6.9±2.6# 9.3±5.5# 286.3±32.7#F值 14.235 107.06 25.71 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 住院時(shí)間和住院費(fèi)用比較 治療后，指導(dǎo)組新

生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用均明顯低于未指導(dǎo)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用比較(±s)

表2 兩組新生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用比較(±s)

注：兩組比較，*P＜0.001

組別 例數(shù) 住院時(shí)間(d) 住院費(fèi)用(元)未指導(dǎo)組 42 13.6±3.6 7 839.2±375.3指導(dǎo)組 30 8.2±1.8* 5 472.4±442.1*t值 17.21 78.28 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

PNJ是新生兒期常見(jiàn)的一種疾病，其發(fā)生與種族地區(qū)、胎齡、喂養(yǎng)方式等因素相關(guān)，嚴(yán)重時(shí)可引起神經(jīng)細(xì)胞中毒性病變[5]，進(jìn)而直接威脅新生兒生命或造成嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，加重社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)于PNJ的早期診斷的研究對(duì)于盡早采取干預(yù)措施、保障新生兒生命安全具有重要的價(jià)值。

人體在發(fā)生細(xì)菌感染后，刺激肝臟合成CRP，且其升高的幅度和人體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，CRP的檢測(cè)常作為判斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)之一[6]。機(jī)體在發(fā)生感染或由于組織損傷而發(fā)生炎性反應(yīng)后，CRP會(huì)在5 h左右迅速升高并達(dá)到高峰[7]。隨后病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)至正常水平。研究[8]表明，CRP檢測(cè)結(jié)果在＞2 mg/dl時(shí)，常提示嬰幼兒急性細(xì)菌感染，而對(duì)于病毒感染性疾病來(lái)說(shuō)，其CRP的升高幅度遠(yuǎn)不如細(xì)菌感染性疾病，很少超過(guò)2 mg/dl。其在醫(yī)學(xué)上的價(jià)值正得到廣泛驗(yàn)正和認(rèn)可。因此，CRP的檢測(cè)在臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷、手術(shù)后感染的檢測(cè)、抗生素療效的觀察、病程檢測(cè)及預(yù)后判斷等。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，其本質(zhì)是無(wú)激素活性的糖蛋白，在生理狀態(tài)下，降鈣素mRNA在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成前降鈣素原，經(jīng)過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的加工生成降鈣素、抗降鈣素和PCT。在非感染情況下，PCT在血清中含量極低，自從20世紀(jì)90年代報(bào)道嚴(yán)重細(xì)菌性感染后PCT升高后，越來(lái)越多學(xué)者對(duì)PCT水平與感染的關(guān)系進(jìn)行了深入研究[9]。研究顯示，當(dāng)給健康人注射細(xì)菌內(nèi)毒素時(shí)4 h后，血漿中即可檢測(cè)到PCT，6 h內(nèi)急劇上升，PCT水平能迅速上升并保持24 h以上。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PCT、CRP與PNJ發(fā)病的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了研究，其研究證實(shí)了PCT、CRP在PNJ診斷中的價(jià)值[10-12]。

本研究檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，局部組新生兒CRP、PCT和 TSB水平明顯高于對(duì)照組，且重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示CRP和PCT是診斷細(xì)菌性感染的重要標(biāo)志物，且其對(duì)于嚴(yán)重程度地鑒別也有一定價(jià)值。同時(shí)，指導(dǎo)組新生兒住院時(shí)間和住院費(fèi)用均明顯低于未指導(dǎo)組，說(shuō)明PCT是臨床上指導(dǎo)細(xì)菌性感染抗生素使用的重要標(biāo)志物。

綜上所述，CRP和PCT是細(xì)菌性感染PNJ可靠的診斷指標(biāo)，對(duì)于PNJ的臨床治療具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

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Application Value of Neonatal Pathological Jaundice in the Procalcitonin and C Reactive Protein Levels

Yang Bingxin Luo Muhua Xiao Dongxia

Objective To investigate the pathological jaundice of newborn(PNJ)in the serum procalcitonin (PCT)and C reactive protein(CRP)level of the application value of detection.Methods From 2011 January to 2013 December in our hospital for treatment of 72 cases of neonatal bacterial infection of PNJ,the test results on the basis of the bacteria are divided into 30 cases in severe group and the local group of 42 cases were selected,and were identified as PNJ with non bacterial infection in 72 cases as the control group; the total bilirubin of newborn CRP,PCT and serum(TSB)level between the 3 groups.And PNJ in 72 cases of neonates with bacterial infection were divided into two groups according to the level of PCT,the steering group to guide treatment,without guidance group was treated according to the experience and symptoms.Results The local group of neonatal CRP,PCT and TSB levels were significantly higher than the control group,and severe group of CRP,PCT and TSB levels were significantly higher than that of the local group,the differences were statistically significant(P＜0.05);group of neonatal hospitalization time and hospitalization costs were significantly lower than those without guidance group, the difference was statistically

C-reactive protein;Procalcitonin;Neonatal pathological jaundice;Total serum bilirubin

R725.9

A

1673-5846(2015)06-0180-03

廉江市婦幼保健院新生兒科，廣東湛江 524400

楊冰心（1977-），主治醫(yī)師。從事兒科、新生兒科內(nèi)科疾病方向的研究

significant(P＜0.05).Conclusion CRP and PCT are reliable index for diagnosis of PNJ infection,which has an important guiding value for clinical treatment of PNJ.