郭笑芳 盧燕玲 丁月琴

血清可溶性髓細胞觸發(fā)受體-1和降鈣素原對圍生期宮內(nèi)感染合并肺炎新生兒肺出血的影響

郭笑芳 盧燕玲 丁月琴

目的 探討血清可溶性髓細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）和降鈣素原（PCT）對圍生期宮內(nèi)感染合并肺炎新生兒肺出血（NPH）的影響。方法 收集48例NPH患兒（觀察組）和50例非肺出血患兒（對照組），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清sTREM-1含量，放射免疫分析法檢測血清PCT含量。統(tǒng)計學(xué)分析血清sTREM-1和PCT含量與NPH患兒原發(fā)病類型及母體圍產(chǎn)期疾病的關(guān)系。結(jié)果 NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量均高于非肺出血患兒；原發(fā)病為肺炎NPH患兒血清 sTREM-1含量明顯高于原發(fā)病為缺血缺氧性腦病、顱內(nèi)出血、呼吸窘迫綜合征和寒冷損傷綜合征等患兒；母體圍產(chǎn)期發(fā)生宮內(nèi)感染NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量均高于母體圍生期發(fā)生妊娠高血壓綜合征、羊水早破、胎盤早剝及糖尿病NPH患兒（均P＜0.05）；NPH患兒血清sTREM-1含量和PCT含量明顯呈正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論 sTREM-1和PCT檢測可能對原發(fā)病為肺炎伴母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染的NPH患兒具有預(yù)警價值。

新生兒肺出血；宮內(nèi)感染；肺炎；血清髓細胞觸發(fā)受體1；降鈣素原

新生兒肺出血（NPH）指新生兒發(fā)生某些嚴重疾病導(dǎo)致2個以上肺葉大量出血，為臨床危重疾病，具有較高的致死率[1]。研究指出，NPH病死率為40%～90%[2]。NPH與缺氧、窒息、缺血以及再灌注損傷密切相關(guān)，具體臨床機制尚不清楚。血清髓細胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）是表達于髓樣細胞表面的免疫球蛋白超家族成員，近年來研究發(fā)現(xiàn)，TREM-1尤其是可溶性TREM-1（sTREM-1）對膿毒血癥及肺部細菌感染的早期診斷具有參考價值[3]。血清降鈣素原（PCT）是目前診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的一個重要參數(shù)[4]。本研究旨在收集我院NPH患兒，檢測血清sTREM-1和PCT含量

及與 NPH患兒原發(fā)病類型和母體圍生期疾病的關(guān)系，評估其在NPH中的預(yù)警價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年4月至2014年4月于我院新生兒科收治的48例NPH患兒資料為觀察組，其中男29例，女19例；胎齡24～30周17例，30～37周20例，37～42周11例，平均（32±5）周；早產(chǎn)兒36例，足月兒12例；體質(zhì)量890～1 500 g 21例，1 500～2 500 g 17例，2 500～4 200 g 10例，平均（1 986±474）g。上述患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組于2003年制定的NPH相關(guān)診斷標準。NPH原發(fā)病：肺炎15例，缺血缺氧性腦病8例，顱內(nèi)出血9例，呼吸窘迫綜合征7例，寒冷損傷綜合征6例，其他（包括核黃疸、肺透明膜?。?例。NPH患者母體圍生期疾?。喝焉锔哐獕壕C合征12例，宮內(nèi)感染9例，羊水早破8例，胎盤早剝7例，糖尿病6例，其他（以上兩種以上疾病并發(fā)者）6例。另選取同期住院治療的非肺出血患兒50例作為對照組，其中男30例，女20例；胎齡24～30周18例，30～37周20例，37～42周12例，平均（33±4）周；早產(chǎn)兒 36例，足月兒 14例；體質(zhì)量890～500 g 21例，1 500～2 500 g 18例，2 500～4 200 g 11例，平均（1 994±443）g。兩組患兒性別、胎齡及體質(zhì)量等資料比較，差異均統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有NPH患者均按肺出血常規(guī)治療，并于治療前采血測定血清sTREM-1、PCT及血糖水平。sTREM-1檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒進行，PCT檢測采用放射免疫分析法，所有檢測均嚴格按照操作說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 Graphpad prism 5進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析采用Pearson分析。

2 結(jié)果

2.1 血清sTREM-1和PCT含量比較 觀察組患兒血清sTREM-1和PCT含量均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），見表1。

表1 兩組患兒血清sTREM-1及PCT含量比較(±s)

表1 兩組患兒血清sTREM-1及PCT含量比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)sTREM-1(pg/ml) PCT(ng/ml)對照組 50 127±9 2.1±0.2觀察組 48 314±22* 6.0±0.8*

2.2 血清sTREM-1和PCT含量與NPH患者原發(fā)病類型的關(guān)系 由圖 1可知，原發(fā)病為肺炎 NPH患兒血清 sTREM-1含量明顯高于原發(fā)病為缺血缺氧性腦病、顱內(nèi)出血、呼吸窘迫綜合征和寒冷損傷綜合征等患兒血清sTREM-1含量（均P＜0.05）。NPH患兒各原發(fā)病類型之間血清PCT含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 血清sTREM-1和PCT含量與NPH患者母體圍生期疾病的關(guān)系 由圖2可知，母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量均高于母體圍生期發(fā)生妊高征、羊水早破、胎盤早剝及糖尿病的NPH患兒（均P＜0.05）。其他各組之間NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

圖1 血清sTREM-1和PCT含量與NPH患者原發(fā)病類型的關(guān)系

圖2 血清sTREM-1和PCT含量與NPH患者母體圍生期疾病的關(guān)系（*：P＜0.05）

2.4 相關(guān)性分析 48例 NPH患兒血清 sTREM-1含量與PCT含量進行Pearson相關(guān)性分析顯示，兩者呈明顯正相關(guān)（P＜0.01）。

3 討論

NPH為新生兒病死的重要因素，其發(fā)病率為0.1%～0.5%[5]。近年來，大量回顧性研究發(fā)現(xiàn)，影響 NPH發(fā)病的高危因素較多，主要與新生兒原發(fā)病、新生兒自身發(fā)育狀況及母體圍生期疾病等相關(guān)。由于 NPH發(fā)病機制尚未得到明確闡述，因此有關(guān)NPH早期診斷的血清學(xué)指標還比較少。在NPH早期診斷的血清學(xué)研究提示，血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）含量異常均與新生兒病死有關(guān)。Sorokin等[6-7]研究認為，血清IL-6、CRP及MMP-9含量異常是早產(chǎn)兒不良結(jié)局的血清學(xué)危險指標，尤其是臍帶血IL-6、CRP及MMP-9含量異常與新生兒不良發(fā)病極為相關(guān)。王章星[8]發(fā)現(xiàn)，NPH血清IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和免疫球蛋白 IgE存在異常表達，提示這些因子與

NPH發(fā)病有關(guān)。本研究對收集的48例NPH患兒及50例非肺出血患兒進行血清sTREM-1和PCT含量比較，發(fā)現(xiàn)NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量均明顯增高，尤其在原發(fā)病為肺炎的 NPH患兒血清sTREM-1含量均明顯高于原發(fā)病為缺血缺氧性腦病、顱內(nèi)出血、呼吸窘迫綜合征和寒冷損傷綜合征等 NPH患兒。提示肺炎是引起 NPH患兒血清sTREM-1增高的一大因素。有關(guān)TREM-1是否可以作為肺炎的預(yù)警及預(yù)后指標，目前仍存在爭議。Tejera等[9]認為，sTREM-1監(jiān)測對社區(qū)獲得性肺炎（CAP）具有預(yù)后價值；Lagler等[10]也認為，sTREM-1與肺炎球菌引起的肺炎密切相關(guān)。王霞等[11]研究發(fā)現(xiàn)，sTREM-1水平對活動性肺結(jié)核具有預(yù)警價值。然而，Bopp等[12]和 Oudhuis等[13]認為，sTREM-1水平對呼吸機相關(guān)性肺炎或全身炎性反應(yīng)綜合征引起的肺炎患兒均不具有診斷及預(yù)后價值。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)血清sTREM-1與NPH患者母體圍產(chǎn)期出現(xiàn)宮內(nèi)感染密切相關(guān)。尤其是經(jīng)肺出血常規(guī)治療后病死的15例患兒中，原發(fā)病為肺炎有9例，且這9例NPH患兒中7例為母體圍生期宮內(nèi)感染。此外，經(jīng)治療病死的這7例原發(fā)病為肺炎伴母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染的 NPH患兒血清sTREM-1和PCT含量均極高。以上結(jié)果不僅提示原發(fā)病為肺炎且母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染的 NPH患兒易出現(xiàn)新生兒肺出血性病死，還提示原發(fā)病為肺炎的 NPH患兒母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染與外周血血清sTREM-1增高有關(guān)。

已證實血清sTREM-1和PCT聯(lián)合對院內(nèi)敗血癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少相關(guān)的兒科腫瘤及細菌感染的新生兒中具有早期診斷及預(yù)后價值[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，NPH患兒血清PCT含量較非肺出血患兒血清PCT含量高，尤其是NPH患兒血清PCT含量與母體圍生期出現(xiàn)宮內(nèi)感染密切相關(guān)，但不同于TREM-1的是，本研究未發(fā)現(xiàn)血清PCT含量是否與NPH患兒原發(fā)病類型相關(guān)。此外，血清 sTREM-1和PCT含量均與NPH患兒性別、胎齡、體質(zhì)量及是否早產(chǎn)無關(guān)。相關(guān)性分析顯示，NPH患兒血清sTREM-1含量和PCT含量明顯呈正相關(guān)。提示在NPH患兒尤其是母體圍生期出現(xiàn)宮內(nèi)感染的 NPH患兒體內(nèi)，sTREM-1和PCT可能介導(dǎo)了相同的病理反應(yīng)途徑。本研究也進一步提示，血清sTREM-1和PCT（聯(lián)合）檢測可能對新生兒肺出血，尤其是原發(fā)病為肺炎伴母體圍生期發(fā)生宮內(nèi)感染的 NPH患者具有預(yù)警價值。

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Effects of Combination of Pneumonia Infection in Neonatal Pulmonary Hemorrhage

Guo Xiaofang Lu Yanling Ding Yueqin

Objective To investigate the serum levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1(sTREM-1)and procalcitonin(PCT)on perinatal intrauterine infection complicated with pneumonia in neonatal pulmonary hemorrhage(NPH) effect.Methods Collected from 48 NPH patients(observation group)and 50 cases with pulmonary hemorrhage(control group),Use the content of sTREM-1 in serum ELISA detection and analysis of serum PCT contents were detected by radioimmunoassay.Statistical analysis the relationship between the primary disease types and maternal perinatal diseases,serum sTREM-1 and PCT levels in children with NPH.Results Serum sTREM-1 and PCT levels on NPH patients were higher than those of non-pulmonary hemorrhage.In NPH patients, serum sTREM-1 levels on primary disease onset from pneumonia were significantly higher than those onsets from Hypoxic- ischemic encephalopathy,intracranial hemorrhage,respiratory distress syndrome and cold injury syndrome, and serum sTREM-1 and PCT levels on mother with perinatal intrauterine infection were significantly higher than those mother with Preeclampsia,premature rupture of the amniotic fluid(P＜0.05),placental abruption and diabetes, respectively. Serum sTREM-1 content was significantly positively correlated with PCT content on NPH patients (P＜0.01). Conclusion Serum sTREM-1 and PCT levels may have a warning value for neonatal pulmonary hemorrhage patients with perinatal intrauterine infection and pneumonia.

Neonatal pulmonary hemorrhage;Intrauterine infection;Pneumonia;Myeloid triggering receptor 1; Procalcitonin

R725

A

1673-5846(2015)06-0089-03

東莞市人民醫(yī)院兒科二區(qū)，廣東東莞 523000

郭笑芳（1981.8-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：兒科