楊 帆

康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果

楊 帆

目的 探討康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果。方法 選取2010年1月至2013年12月中晚期肝癌患者 56例，分別采用手術(shù)、手術(shù)+肝動脈插管化療栓塞（TACE）和手術(shù)+TACE+康艾注射液治療肝癌，比較分析 3組患者的總體生存、無腫瘤生存、復(fù)發(fā)后生存時間。結(jié)果 3組患者1年生存率分別為87.5%（21/24）、94.7%（18/19）、92.3%（12/13），中位生存時間分別為24.0個月、24.5個月、26.0個月；組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者中位無瘤生存時間分別為20個月、15個月、11個月。手術(shù)組與TACE+康艾組患者間無瘤生存時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組患者中位復(fù)發(fā)后生存時間分別為7.0個月、9.5個月、15.0個月。3組患者復(fù)發(fā)后生存時間曲線比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 康艾注射液治療可明顯延長肝癌患者的生存時間，TACE治療不能明顯延長中晚期肝癌患者的生存時間，甚至?xí)鸬讲涣嫉姆醋饔谩?/p>

肝癌；手術(shù)治療；介入治療；肝動脈插管化療栓塞；康艾注射液

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷更新與發(fā)展，醫(yī)學(xué)界對于肝癌的認識日益深入，治療理念也發(fā)生了較大轉(zhuǎn)變。肝癌的臨床治療方式更趨于微創(chuàng)化、精準化，在治療過程中，也確保了腫瘤切除后最大限度保留患者的肝部。此外，隨著介入技術(shù)的應(yīng)用，各種靶向治療有效率不斷提升，更是融合了生物治療、放化療等新型治療模式，但采用何種方式治理及預(yù)后效果影響，臨床還存在一定爭議[1]。本文就康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年12月我院收治的中晚期肝癌患者56例，根據(jù)《我國2011版肝細胞肝癌（HCC）診療規(guī)范》[2]確診為肝癌的患者，且經(jīng)臨床驗證。根據(jù)治療方法不同隨機將56例患者分為3組，手術(shù)組24例患者中，男15例，女9例，年齡32～69歲，平均（54±10）歲；手術(shù)+肝動脈插管化療栓塞（TACE）組19例患者中，男12例，女7例，年齡31～71歲，平均（54±12）歲；手術(shù)+肝動脈插管化療栓塞（TACE）+康艾組13例患者中，男9例，女4例，年齡28～73歲，平均（55±12）歲。3組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者在術(shù)前均實施有效麻醉（芬太尼1～2 μg/kg，丙泊酚1～2 mg/kg，靜脈滴注；2%利多卡因8～20 ml，局部刺穿注入；入眠后根據(jù)需要可加丙泊酚0.4～0.6 mg/kg），同時于術(shù)后給予止吐（托烷司瓊，第1天5 mg/次，溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注；第2～6天晨餐前1 h口服，5 mg/次，1次/d）、護肝（還原型谷胱甘肽，化療施藥前15 min，靜脈滴注，1.5 g/m2，溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，15 min靜脈滴注結(jié)束；2～5 d肌內(nèi)注射6 mg/d）、護胃（泮托拉唑，1～2次/d， 10 ml溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注）等臨床輔助治療。

1.2.1 手術(shù)組 麻醉下，單個腫瘤實施根治切除標準治療；多發(fā)性腫瘤，若位于同一葉，采用根治性切除術(shù)治療，即在距離腫瘤邊緣1 cm處將整個腫物同時切除，而對于肝內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)占位或主瘤附件多發(fā)周圍病灶患者，則將整個主瘤切除，其他周圍病灶可在超聲引導(dǎo)下實施乙醇或微波固化治療，直至將腫瘤全部消滅；術(shù)前如果經(jīng)影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)患者存在腫瘤對周圍組織的入侵，則在手術(shù)過程中應(yīng)將周圍組織的入侵組織同時切除；若患者存在淋巴轉(zhuǎn)移，則一同掃清患者肝周圍淋巴結(jié)。

1.2.2 手術(shù)+TACE組 麻醉下，手術(shù)+TACE組患者經(jīng)上述手術(shù)治療1個月后對患者進行TACE治療，即采用Seldinger方法穿刺股動脈，導(dǎo)管經(jīng)過患者腹主動脈進入肝動脈，以明確術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)情況（位置、數(shù)目、大?。?，然后選擇靶入血管為患者注入氟尿嘧啶（1 500 mg）與順鉑（60 mg）行化療治療，用碘油進行栓塞。TACE首次治療后，采用磁共振成像（MRI）或增強CT隨查患者治療情況，若病灶復(fù)發(fā)或強化，則再次實施TACE治療，以預(yù)防復(fù)發(fā)。

1.2.3 手術(shù)+TACE+康艾組 麻醉下，手術(shù)+TACE+康艾組患者在手術(shù)治療后，準備實施TACE手術(shù)前3 d開始施用康艾注射液（60 ml/d，連續(xù)14 d，靜脈滴注）治療，其手術(shù)+TACE方法同上。

1.3 診斷標準 從術(shù)后第1個月起，1年內(nèi)每季度定期實施增強CT、甲胎蛋白（AFP）、肝功能等各項檢查，治療1年后隨訪患者的總體生存時間、無腫瘤

生存時間、復(fù)發(fā)后生存時間，隨訪至2014-12-31止。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier做生存分析，用Log-Rank檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體生存時間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的1年生存率分別為87.5%（21/24）、94.7%（18/19）、92.3%（12/13），中位生存時間分別為24.0個月、24.5個月、26.0個月；組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

2.2 無瘤生存時間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的中位無瘤生存時間分別為20個月、15個月、11個月。手術(shù)組與手術(shù)+TACE+康艾組患者間無瘤生存時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖2。

2.3 復(fù)發(fā)后生存時間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的中位復(fù)發(fā)后生存時間分別為7.0個月、9.5個月、15.0個月。3組患者復(fù)發(fā)后生存時間曲線差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖3。

圖1 3組患者總體生存時間曲線圖

圖2 3組患者無瘤生存時間曲線圖

圖3 三組患者復(fù)發(fā)后生存時間曲線圖

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，對于中晚期肝癌患者而言，單純給予TACE治療已不能有效延遲患者生存時間[3]，其原因雖然多種，但主要由于肝癌對大部分化療藥物并不敏感，因此難以實現(xiàn)對肝癌腫瘤的殺滅或抑制作用，且由于 TACE治療后患者腫瘤細胞缺氧、缺血會促生新的血管，其生長因子會強化腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移作用，進一步降低 TACE的治療效果[4]。這與本研究的總體生存時間結(jié)果相印證，3組患者總體生存時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但無瘤生存時間手術(shù)組與TACE+康艾組患者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明藥物會進一步刺激患者的腫瘤復(fù)發(fā)，由于康艾可以為患者補元氣，因此也加速了腫瘤復(fù)發(fā)的速度。

康艾注射液的主要成分為黃芪、人參、苦參素，其中所含的黃芪與人參可以彌補患者元氣不足，苦參素則可以進入患者肝經(jīng)，具有清濕熱的功效，三味藥物相扶，具有培本扶正驅(qū)邪的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總黃酮可以抑制癌細胞的增長，誘導(dǎo)癌細胞死亡[5]，人參則可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達，降低患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1（IL-1）的水平，從而起到抑制患者腫瘤血管形成的作用[6]?？鄥⑺貏t可以抑制肝癌DNA的復(fù)制所需宿主蛋白熱休克蛋白（Hsc70）的表達，且不易產(chǎn)生耐藥性[7]。

綜上所述，采用康艾注射液治療可明顯延長肝癌患者的生存時間，TACE治療不能明顯延長中晚期肝癌患者的生存時間，甚至?xí)鸬讲涣嫉姆醋饔谩?/p>

[1] 張海波,黃力建,朱燕娟,等.三氧化二砷對原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動脈化學(xué)治療栓塞術(shù)后血管內(nèi)皮生長因子表達的影響[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2013,33(2):116-119.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(11):1141-1159.

[3] 吳孟超.關(guān)于降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率之我見[J].中國實用外科雜志,2012,32(10):793-795.

[4] Wang B,Xu H,Gao ZQ,et al.Increased expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization[J].Acta Radiol,2008,49:523-529. [5] 張秀云,陳建業(yè),楊映雪,等.黃芪總黃酮對肝癌HepG-2細胞凋亡的誘導(dǎo)作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(6):1320-1322.

[6] 耿良,行書麗,俞靜,等.人參皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3納米微粒抑制肺癌血管新生的體內(nèi)實驗研究[J].中華中醫(yī)藥雜志, 2014,29(2):601-604.

[7] Wang YP,Zhao W,Xue R,et al.Oxymatrine inhibits hepatitis B infection with an advantage of overcoming drug-resistance[J]. Antiviral Res,2011,89(3):227-231.

R735.7

A

1673-5846(2015)06-0076-02

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng) 453003