王富海 何海平 譚月英

地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療先兆流產(chǎn)的療效觀察※

王富海 何海平 譚月英

目的 探討地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 將80例先兆流產(chǎn)患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者給予黃體酮聯(lián)合HCG治療，研究組患者給予地屈孕酮聯(lián)合HCG治療。比較兩組患者保胎成功率、臨床癥狀消失時(shí)間、激素水平變化和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者保胎成功率明顯高于對(duì)照組，且止血時(shí)間和腰腹痛緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后孕激素和HCG水平均明顯升高，但兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組患者孕激素和HCG水平恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 地屈孕酮聯(lián)合HCG治療先兆流產(chǎn)起效更快，療效更佳。

先兆流產(chǎn)；地屈孕酮；黃體酮；人絨毛膜促性腺激素

妊娠婦女中10%～20%會(huì)發(fā)生先兆流產(chǎn)，大多發(fā)生于孕4～8周，由黃體功能不全刺激引起的子宮肌肉收縮，是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的主要原因[1-2]。先兆流產(chǎn)的治療主要是激素治療，黃體酮激素是補(bǔ)充孕激素的傳統(tǒng)藥物，已廣泛用于先兆流產(chǎn)的治療[3]。已有報(bào)道稱(chēng)其聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療效果更好[4]。地屈孕酮是一種新型的激素類(lèi)藥物，有研究證實(shí)單獨(dú)用藥的臨床療效優(yōu)于黃體酮激素[5-7]。但是目前尚未見(jiàn)地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合HCG治療先兆流產(chǎn)的報(bào)道。本文就地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合HCG治療先兆流產(chǎn)的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2014年1月80例因黃體功能不全導(dǎo)致先兆流產(chǎn)患者資料，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例。年齡23～35歲，平均（28.7±2.4）歲；孕期4～8周，平均（7.1±1.2）周。所有患者均陰道出血、無(wú)組織物排出，下腹或腰部疼痛。入選標(biāo)準(zhǔn)：首次妊娠停經(jīng)

12周內(nèi)陰道出血；多普勒B型超聲檢查胚囊發(fā)育與停經(jīng)周數(shù)相符；尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性；HCG水平低于孕期正常值；黃體功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮外孕；心肝腎基礎(chǔ)性疾??；不再保胎治療的患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者肌內(nèi)注射HCG（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批號(hào)：20111015，規(guī)格：2 000 U/支）2 000 U/d，口服黃體酮（浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20120510，規(guī)格：100 mg×6粒），100 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥至陰道出血停止。研究組患者肌內(nèi)注射HCG 2 000 U/d，口服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批號(hào)：20121008，規(guī)格：20 mg× 20片），10 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥至陰道出血停止。采用熒光免疫法測(cè)定患者血清孕酮和HCG水平，患者于上午空腹取血，離心后在－80 ℃保存。所有檢查均由同一實(shí)驗(yàn)員依據(jù)試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的保胎成功率、止血時(shí)間和腰腹痛緩解時(shí)間及治療前后孕激素、HCG水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。保胎成功：孕酮和HCG指標(biāo)按正常妊娠規(guī)律增長(zhǎng)，多普勒B型超聲檢查顯示胚囊（胎）存活，繼續(xù)妊娠30 d無(wú)流產(chǎn)癥狀反復(fù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 保胎成功率比較 研究組患者保胎成功38例（95.0%），流產(chǎn) 2例（5.0%），對(duì)照組患者保胎成功31例（77.5%），流產(chǎn)9例（22.5%），研究組患者保胎成功率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 排除流產(chǎn)患者，研究組患者的止血時(shí)間和腰腹痛緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 止血時(shí)間 腰腹痛緩解時(shí)間對(duì)照組 31 5.7±2.9 5.4±2.5研究組 38 4.1±2.3 4.5±1.5 t值 -2.73 -1.95 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.3 激素水平比較 兩組患者治療后孕激素和HCG水平均明顯升高，但兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者孕激素和HCG水平恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前(nmol/L) 治療后(nmol/L) 恢復(fù)時(shí)間(d) 治療前(U/L) 治療后(U/L) 恢復(fù)時(shí)間(d)孕激素水平HCG水平對(duì)照組 40 68±18 118±13 4.9±2.5 3.4±1.8研究組 40 67±21 116±14 3.7±2.3 3.5±1.9 t值 -0.21 -0.62 -2.06 0.22 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 5.7±1.5 8.2±1.9 5.7±1.2 6.1±1.3 0.00 -5.23＞0.05 ＜0.01

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

黃體功能不全會(huì)引起孕激素和HCG水平下降，進(jìn)而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)，若未得到合理治療，極有可能導(dǎo)致流產(chǎn)[8]。孕酮對(duì)受精卵著床前的子宮準(zhǔn)備和維持正常妊娠具有重要意義，黃體功能不全主要是由于黃體分泌黃體酮不足所引起。因此，對(duì)于先兆流產(chǎn)的治療最常用的是激素替代療法，孕激素是最有效的治療藥物，以往治療先兆流產(chǎn)的首選孕激素為黃體酮制劑，但其單獨(dú)用藥臨床療效有限[5-7]。黃體酮聯(lián)合HCG相比黃體酮單獨(dú)用藥，對(duì)流產(chǎn)的治療效果更好。但由于黃體酮制劑與雄激素類(lèi)似，孕期使用可使雌性動(dòng)物雄性化，目前日本等國(guó)家已淘汰使用[9]。地屈孕酮和烯丙雌醇均是應(yīng)用于臨床的新型激素類(lèi)藥物，地屈孕酮為天然孕酮類(lèi)似物，具有高度的選擇性且不具有雄激素生物活性，不會(huì)造成女胎男性化[10]。地屈孕酮通過(guò)改善子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，抑制母胎界面自然殺傷細(xì)胞的活性，有助于封閉抗體的合成，抑制宮體收縮，有利于繼續(xù)妊娠，有效降低流產(chǎn)率[11]。

有報(bào)道稱(chēng)，地屈孕酮聯(lián)合HCG的臨床療效優(yōu)于烯丙雌醇聯(lián)合HCG[12]，因此本研究選擇屈孕酮作為研究組用藥。研究證實(shí)，研究組患者保胎成功率明顯高于對(duì)照組，止血時(shí)間和腰腹痛緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示地屈孕酮聯(lián)合 HCG的治療方案優(yōu)于黃體酮聯(lián)合HCG方案。且兩組患者在治療后激素水平均可恢復(fù)至正常水平，提示兩種治療方案均具有改善患者激素水平的效果，并通過(guò)改善激

素水平而消除臨床癥狀、預(yù)防流產(chǎn)。但比較兩組間激素水平恢復(fù)時(shí)間，研究組患者孕激素和HCG水平恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示地屈孕酮聯(lián)合HCG的治療方案能更快地恢復(fù)激素平衡。由于研究組患者的激素水平恢復(fù)時(shí)間更短，因此其臨床癥狀的消失時(shí)間更短，且保胎成功率更高。比較兩組間的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止，且發(fā)生率相近，提示兩種治療方案均較為安全。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合HCG治療先兆流產(chǎn)起效更快，療效更佳。

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Observation of the Curative effect of Progesterone and Progesterone and Human Chorionic Gonadotropin Treatment of Threatened Abortion

Wang Fuhai He Haiping Tan Yueying

Objective To study the clinical effects of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin(HCG)on threatened abortion.Methods A total of 80 patients with threatened abortion were randomly divided into study group and control group.The pregnancy outcomes, clinical symptoms relief time,change of hormone level and adverse reaction were compared between two groups.Results Patients in the study group, the success rate was significantly higher than the control group,and the bleeding time and lumbar pain relief time were significantly shorter than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);two groups of patients after treatment with progesterone and HCG levels were significantly increased, but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05),progesterone and HCG levels in patients with recovery time were significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant(P＜0.01);research incidence of adverse reactions in patients compared with the control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05). Conclusion Dydrogesterone combined with HCG has a better clinical effects on threatened abortion makes it worth for clinical application.

Threatened abortion;Dydrogesterone;Progesterone;Chorionic gonadotropin

R714.21

A

1673-5846(2015)06-0045-03

廣東省佛山市高明區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東佛山 528500

2014年度佛山市醫(yī)學(xué)類(lèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目（2014AB001134）

王富海（1978-），本科學(xué)歷，主管藥師。研究方向：藥學(xué)