胡莉華,張麗娜(綜述),盧才義(審校)
(1.解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科,北京 100853; 2.第二炮兵總醫(yī)院心血管內(nèi)科,北京 100088)
?
不同分期慢性腎臟疾病患者的他汀類藥物治療策略
胡莉華1,2△,張麗娜2(綜述),盧才義1※(審校)
(1.解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科,北京 100853; 2.第二炮兵總醫(yī)院心血管內(nèi)科,北京 100088)
摘要:慢性腎臟疾病(CKD)患者隨著腎功能的惡化,其總體病死率和心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。處于不同分期病程的CKD患者,其血脂異常的質(zhì)和量具有特殊性,影響臨床終點(diǎn)事件。他汀類藥物具有減低膽固醇、預(yù)防心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎功能等作用,不同他汀在不同分期CKD患者中的療效及安全性可能存在差異。該文就不同分期CKD患者的治療策略予以綜述。
關(guān)鍵詞:慢性腎臟疾?。谎惓?;他汀類藥物
近年來(lái),隨著人口老齡化以及高血壓、糖尿病等疾病發(fā)病率的增高,慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率也顯著增高,CKD患者的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡風(fēng)險(xiǎn)約為普通人群的10倍[1]。他汀類藥物對(duì)腎功能正常的CVD患者一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防作用已被證實(shí)安全有效[2]。CKD患者中血脂異常相當(dāng)常見(jiàn),他汀是否能安全有效地改善CKD患者的血脂代謝紊亂、降低CVD事件、延緩腎臟疾病的進(jìn)展、在不同分期CKD患者中安全性及有效性是否一致,還存在爭(zhēng)議。現(xiàn)就不同分期CKD患者的他汀類藥物治療策略予以綜述。
1CKD的流行病學(xué)資料
1.1CKD的概念和分期CKD是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙,包括腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate,GFR)正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常及影像學(xué)檢查異常,或不明原因的GFR下降(GFR<60 mL/min)超過(guò)3個(gè)月(腎臟損傷病史>3個(gè)月);美國(guó)腎臟病基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南專家組按GFR下降的程度將CKD分為5期; 該分期方法將GFR正常(≥90 mL/min)的腎病視為1期CKD,可加強(qiáng)對(duì)早期CKD的認(rèn)知和慢性腎衰竭的早期防治;將GFR<60 mL/min定義為3期CKD,也稱為慢性腎功能不全失代償期;同時(shí)將終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD)的診斷放寬到GFR<15 mL/min,有利于晚期腎衰竭的及時(shí)診治[3]。
1.2CKD的流行病學(xué)現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示,CKD呈高發(fā)病率、低知曉率現(xiàn)狀;我國(guó)幾項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,CKD的發(fā)病率為11.8%~13%,提示CKD與糖尿病的發(fā)病率相當(dāng),而CKD的知曉率僅為8.2%~9.6%[4]。我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì),高齡增加了CKD發(fā)病率,解放軍總醫(yī)院對(duì)北京市社區(qū)自我評(píng)價(jià)健康人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示,>65 歲人群3期以上CKD的患病率達(dá)26.13%[5]。
1.3CKD和CVD的關(guān)系CKD與CVD關(guān)系密切,CKD合并CVD時(shí)病死率是普通人群的10~30倍,CKD患者10年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)風(fēng)險(xiǎn)>20%;CKD患者多因CVD死亡,而不是進(jìn)展為腎衰竭死亡,因此3期以上的CKD或伴大量蛋白尿的CKD應(yīng)該被認(rèn)為是冠心病的等危癥[6]。CVD患者常常合并CKD,僅通過(guò)血清肌酐評(píng)估患者腎功能CKD可能被漏診。treating to new targets(TNT)研究中,冠心病合并CKD的患者高達(dá)31%[7]。一項(xiàng)回顧性研究,納入了3589例接受過(guò)介入治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者,根據(jù)患者造影前血清肌酐水平判斷,僅4.01%的患者合并腎功能不全;運(yùn)用簡(jiǎn)化MDRD方程對(duì)所有患者估算GFR(estimated glomerular filtration rate,eGFR),發(fā)現(xiàn)腎功能不全發(fā)生率高達(dá)62.6%[8]。隨著CVD患者腎功能惡化,其心血管事件及病死率均明顯增加,當(dāng)eGFR從90 mL/(min·1.73 m2) 降至60 mL/(min·1.73 m2),CVD死亡危險(xiǎn)增加了4倍[9]。目前臨床心內(nèi)科醫(yī)師多通過(guò)血清肌酐評(píng)估患者腎功能,這使腎功能不全的臨床檢出率極低,嚴(yán)重影響CKD患者的診治,應(yīng)在CVD患者中早期常規(guī)用MDRD公式計(jì)算eGFR,以提高CKD的檢出率。
2不同分期CKD患者血脂異常的特點(diǎn)
CKD患者較普通人群更易發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂,血脂異常是促進(jìn)CKD進(jìn)展的重要因素,兩者關(guān)系密切,互為因果;>90%的腎病綜合征患者、60%~79%的血液透析患者存在血脂異常,血脂異常不但增加其發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn),還可損失腎單位加速腎衰竭的進(jìn)展[10]。CKD患者的血脂異常表型具有不典型性和特殊性,并可隨著CKD病程的進(jìn)展和蛋白尿的程度而改變;CKD患者脂質(zhì)代謝異常的機(jī)制主要與脂蛋白的清除障礙有關(guān),CKD的治療過(guò)程對(duì)血脂的質(zhì)和量也有不同程度的影響;在CKD的早期,隨著腎功能的減退、脂蛋白的清除障礙,患者發(fā)生血脂異常,開(kāi)始表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇降低和三酰甘油中等程度升高,而低密度脂蛋白膽固醇水平可升高或不升高,主要表現(xiàn)為質(zhì)的改變,小而密的低密度脂蛋白膽固醇組分明顯增高;有些患者血漿極低密度脂蛋白、脂蛋白a水平增高[10-11]。上述改變使CKD患者血脂異常具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用,動(dòng)脈硬化發(fā)生率、病死率更高[11]。慢性腎功能不全及依賴血液透析的CKD患者,因腎功能惡化、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血等原因,其血脂紊亂主要表現(xiàn)為三酰甘油中等程度升高,總膽固醇量和低密度脂蛋白膽固醇水平不升高甚至降低,主要表現(xiàn)為質(zhì)的改變;ESRD患者血清膽固醇水平越低,CVD病死率反而越高,呈“U”型曲線[12]。
3他汀類藥物對(duì)不同分期CKD患者CVD的作用
他汀類藥物對(duì)不同分期CKD患者CVD預(yù)防作用存在差異,對(duì)腎功能正常人群CVD的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防作用已被證實(shí)安全有效[2]。大型薈萃分析證實(shí),他汀類藥物能安全有效地降低非透析依賴的、輕中度CKD患者的總死亡和主要心血管事件(包括心臟死亡、非致死性心肌梗死或卒中)風(fēng)險(xiǎn),但支持在透析及第5期CKD患者中應(yīng)用他汀類藥物的循證證據(jù)尚不充分[13]。
3.1他汀類藥物對(duì)輕中度CKD患者CVD的作用據(jù)薈萃分析表明,他汀類藥物使輕中度CKD患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著下降了24%、總死亡風(fēng)險(xiǎn)下降21%、心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低34%、卒中風(fēng)險(xiǎn)降低30%,強(qiáng)化他汀治療,CVD保護(hù)作用更明顯;隨著CKD病程的進(jìn)展,他汀類藥物對(duì)其CVD保護(hù)作用逐漸減低,使心血管事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在5期CKD患者減低8%,4期CKD患者減低22%,而2~3期CKD患者減低31%[13]。TNT研究的一項(xiàng)事后分析表明,阿托伐他汀80 mg強(qiáng)化降脂使冠心病合并輕中度CKD[30 mL/(min·1.73 m2) 3.2他汀類藥物對(duì)ESRD、透析依賴CKD患者CVD的作用多項(xiàng)針對(duì)ESRD、透析依賴和腎移植CKD患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果不盡相同。瑞舒伐他汀常規(guī)血液透析患者生存和心血管事件評(píng)估研究(AURORA研究)入選了2776例50~80歲ESRD進(jìn)行規(guī)律血液透析或腹膜透析至少3個(gè)月的患者,結(jié)果表明,瑞舒伐他汀(10 mg/d)雖然能顯著降低ESRD患者低密度脂蛋白膽固醇水平42.9%,主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低4%,但與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)透析患者沒(méi)有獲益[15]。4D研究是一項(xiàng)針對(duì)1225例接受血液透析的糖尿病ESRD患者的研究,結(jié)果顯示,應(yīng)用阿托伐他汀20 mg組主要終點(diǎn)事件雖然降低了8%,但與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。氟伐他汀用于腎移植的評(píng)價(jià)研究(ALERT研究)是一項(xiàng)關(guān)于他汀對(duì)腎移植患者心臟預(yù)后影響的臨床研究,共納入2102例腎移植后的輕中度高脂血癥患者,結(jié)果顯示氟伐他汀(40~80 mg/d)治療呈現(xiàn)主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)減少趨勢(shì),盡管與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但患者心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低了38%,非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低了32%[17]。心腎保護(hù)研究(SHARP研究)是第一項(xiàng)應(yīng)用辛伐他汀20 mg/依折麥布10 mg復(fù)方制劑所進(jìn)行的以CKD患者為對(duì)象的臨床研究,共入選9438例CKD患者,其中3023例為透析患者;結(jié)果發(fā)現(xiàn),與安慰劑組比較,辛伐他汀聯(lián)合治療組患者首次嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化性事件的相對(duì)危險(xiǎn)顯著降低了17%,主要表現(xiàn)為血運(yùn)重構(gòu)和缺血性卒中事件發(fā)生率降低;但是,SHARP研究沒(méi)有觀察到辛伐他汀聯(lián)合治療使CKD患者第一次主要冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生率和冠心病病死率顯著降低;且亞組分析發(fā)現(xiàn),是否給予辛伐他汀聯(lián)合治療對(duì)透析依賴的CKD患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生沒(méi)有影響[18]。上述4D和AURORA 研究均未證實(shí)他汀藥物能降低ESRD患者主要心血管事件的發(fā)生,可能的解釋為不同分期CKD患者主要心血管事件的病理生理機(jī)制不同。研究發(fā)現(xiàn),非透析依賴的CKD患者CVD主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,他汀藥物治療能有更顯著獲益;ESRD患者主要終點(diǎn)事件為晚期腎衰竭,水、電解質(zhì)代謝紊亂引起心律失常、心力衰竭、心源性猝死等,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病引起的死亡僅占CVD死亡的1/4,且ESRD患者血脂譜低密度脂蛋白膽固醇可不顯著升高,而他汀藥物治療無(wú)法改善上述疾病的預(yù)后[19]。此外,研究結(jié)果為陰性也可能與樣本量過(guò)小有關(guān)。SHARP研究雖然得到了陽(yáng)性結(jié)論,但其設(shè)置的終點(diǎn)事件不同,較4D和AURORA研究主要終點(diǎn)“軟”,也影響其對(duì)結(jié)論的判斷。因此,需要更多的研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)他汀在ESRD、透析依賴CKD患者中的有效性。 4他汀類藥物對(duì)CKD患者腎功能的影響 隨著腎功能的惡化,CKD患者心血管事件及病死率均明顯增加。蛋白尿也與CVD患者的預(yù)后密切相關(guān),口服Xemilofiban 控制血栓事件評(píng)價(jià)研究(EXCITE研究)提示,蛋白尿陽(yáng)性的介入術(shù)后患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較蛋白尿陰性者增加183%[20]。關(guān)于他汀類藥物是否能保護(hù)不同分期CKD患者的腎功能、降低蛋白尿,在不同的研究、不同的他汀類藥物之間結(jié)論并不一致。希臘阿托伐他汀與冠心病評(píng)估研究觀察他汀治療3年對(duì)合并高脂血癥而腎功能正常的冠心病患者腎功能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),未使用他汀治療的患者GFR降低了5.2%,常規(guī)劑量他汀治療組GFR提高了4.9%,強(qiáng)化他汀治療組GFR提高了12%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21],提示他汀類藥物能改善腎功能正常冠心病患者的腎功能。TNT研究隨訪5年結(jié)果顯示,阿托伐他汀10 mg/d和80 mg/d劑量的阿托伐他汀均能使冠心病合并輕中度CKD的eGFR較基線顯著升高,且80 mg組eGFR升高更明顯,提示他汀可呈劑量依賴性改善CKD患者腎功能[7]。但JUPITER研究提示,瑞舒伐他汀不能顯著改善輕中度CKD患者的腎功能[14]。SHARP研究也表明,辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療組雖然使進(jìn)展至ESRD的患者絕對(duì)人數(shù)減少,但與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,此結(jié)論在CKD不同分期及亞組分析中相似,提示他汀并不能顯著延緩CKD患者的腎功能惡化[19]。薈萃分析證實(shí),他汀治療持續(xù)≤12個(gè)月時(shí)能顯著降低CKD患者的尿蛋白量,持續(xù)他汀治療3年時(shí)能顯著降低CKD患者血清肌酐水平、升高GFR水平,提示他汀類藥物治療可顯著改善CKD患者腎功能,但與治療的持續(xù)時(shí)間密切相關(guān),而他汀類藥物對(duì)于ESRD及透析CKD患者腎功能的保護(hù)作用尚不明確[20]。CKD患者存在促進(jìn)腎功能惡化的多種危險(xiǎn)因素,且ESRD及透析CKD患者可能存在不可逆的腎功能損害,都會(huì)影響對(duì)他汀類藥物保護(hù)腎功能療效的判斷。IMPERATIVE研究分析顯示,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑、他汀類藥物在內(nèi)的多重干預(yù)治療可在6個(gè)月內(nèi)改善3期CKD患者腎功能,使其GFR水平升高5.6%,血尿酸水平降低6.1%,與基線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;此外,有10.3%的3期CKD患者腎功能逆轉(zhuǎn)為2期CKD,0.7%的患者進(jìn)展為4期CKD[23]。比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)腎臟影響研究(PLANET研究)Ⅰ/Ⅱ評(píng)估了瑞舒伐他汀10~40 mg/d及阿托伐他汀80 mg/d 治療52周對(duì)進(jìn)展性腎病合并或不合并糖尿病患者腎功能的影響,篩查前均接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑治療≥3個(gè)月;結(jié)果發(fā)現(xiàn),在此研究中,阿托伐他汀組尿蛋白排泄率較基線顯著降低,且eGFR下降不顯著;瑞舒伐他汀不能顯著降低CKD患者尿蛋白,且eGFR較基線顯著下降了7.29 mL/(min·1.73 m2)(P=0.0002)[24]。一些研究結(jié)論正相反,不同的他汀類藥物在改善CKD患者腎功能、減少尿蛋白方面存在差異,甚至某些他汀類藥物在大劑量時(shí)明顯增加患者蛋白尿,損害腎功能[25]。上述研究表明,為延緩腎功能的惡化、降低尿蛋白,需要綜合干預(yù)CKD患者所有可逆的危險(xiǎn)因素;他汀類藥物能在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低CKD患者尿蛋白。不同他汀類藥物對(duì)腎臟影響的異質(zhì)性可能源于分子結(jié)構(gòu)的不同及代謝途徑等藥動(dòng)學(xué)差異,瑞舒伐他汀分子結(jié)構(gòu)中的磺胺基團(tuán)和其腎臟排泄率較高,可使腎小管重吸收蛋白質(zhì)障礙,引起蛋白尿[24]。 5他汀類藥物在CKD患者中的安全性 他汀類藥物在腎功能正?;颊咧械陌踩栽缫褳榕R床研究及薈萃分析所證實(shí)。目前越來(lái)越多的證據(jù)表明,輕中度CKD患者使用他汀類藥物和普通人群一樣安全。最新的SHARP研究證實(shí),辛伐他汀/依折麥布聯(lián)合治療不增加輕中度CKD患者肌病、肝膽疾病、腫瘤、腫瘤死亡和非CVD死亡的風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)中肌病的發(fā)生率僅為0.2%[19];TNT研究證實(shí)了常規(guī)和大劑量他汀類藥物在CKD患者中的安全性[7];一項(xiàng)大型薈萃研究(其中包括1/3透析CKD患者)結(jié)果表明,與安慰劑比較,他汀類藥物不增加CKD患者嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生,但亞組分析發(fā)現(xiàn)他汀藥物治療對(duì)透析依賴CKD患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)似乎有增加趨勢(shì)(RR=1.16,95%CI0.90~1.47)[25]。他汀類藥物在ESRD、透析依賴CKD患者中的安全性還有待進(jìn)一步證實(shí)。 6他汀類藥物在CKD患者中的應(yīng)用策略 CKD已被證實(shí)是冠心病的等危癥, CVD是CKD患者首要死亡原因。CKD常繼發(fā)血脂代謝紊亂,所有CKD患者應(yīng)全面評(píng)估血脂水平,包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油。降低低密度脂蛋白膽固醇是CKD患者的主要治療目標(biāo),當(dāng)三酰甘油明顯升高時(shí),非高密度脂蛋白膽固醇可作為混合型高脂血癥治療的次要目標(biāo);CKD患者常伴導(dǎo)致血脂異常的繼發(fā)性病因,包括腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、過(guò)量酒精攝入和慢性肝??;此外許多藥物可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂[26]。在他汀藥物治療前,需糾正CKD患者并存的特殊的可逆性病因及危險(xiǎn)因素;給予他汀類藥物治療前應(yīng)全面評(píng)估患者的病情,包括患者年齡、血脂水平、CKD分期、是否依賴透析及其冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)等因素,綜合判斷CKD患者是否開(kāi)始他汀類藥物治療、起始劑量、維持時(shí)間、降脂目標(biāo)等;將10年冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估超過(guò)10%作為調(diào)脂治療的閾值,低密度脂蛋白膽固醇水平≥2.60 mmol/L的CKD患者應(yīng)將其降至<2.60 mmol/L[27]。治療性生活方式的改變是他汀類藥物治療的基礎(chǔ),當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓皆?.60~3.34 mmol/L時(shí),應(yīng)在治療性生活方式改變 3個(gè)月后對(duì)其仍然增高者給予他汀類藥物治療;CKD血脂管理臨床實(shí)踐指南對(duì)于不同分期CKD患者的他汀類藥物治療有不同的推薦級(jí)別和強(qiáng)度,考慮他汀類藥物對(duì)輕中度CKD患者獲益和安全性均大于ESRD、透析依賴CKD患者,指南對(duì)輕中度CKD患者他汀藥物治療的推薦級(jí)別較高;對(duì)年齡≥50歲且eGFR ≥60 mL/(min·1.73 m2),但未接受長(zhǎng)期透析或腎移植的CKD患者(GFR分期G1~G2),推薦使用他汀類藥物治療;對(duì)年齡≥50歲且eGFR<60 mL/(min·1.73 m2),但未接受長(zhǎng)期透析或腎移植的患者(GFR分期G3a~G5),推薦使用他汀類藥物或他汀聯(lián)合依折麥布治療;對(duì)18~49歲且eGFR<60 mL/(min·1.73 m2),但未接受長(zhǎng)期透析或腎移植的患者,合并冠心病、糖尿病、缺血性腦卒中病史或估計(jì)10年冠狀動(dòng)脈綜合征死亡/非致命性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)10%情況之一時(shí),建議使用他汀類藥物治療;對(duì)于成年透析依賴性CKD患者,不建議他汀類藥物或他汀聯(lián)合依折麥布作為起始治療;對(duì)于已在透析開(kāi)始時(shí)使用他汀類藥物或他汀聯(lián)合依折麥布治療者,建議繼續(xù)使用;對(duì)于腎移植患者,建議使用他汀類藥物治療[27]。他汀類藥物在1~2期CKD患者中不需調(diào)整劑量,3~5期CKD患者應(yīng)從小劑量開(kāi)始逐漸調(diào)整劑量,必須同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者肝酶和肌酸激酶水平,當(dāng)GFR顯著下降時(shí),應(yīng)首選較少依賴腎臟清除的他汀類藥物[24]。2014急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者強(qiáng)化他汀類藥物治療專家共識(shí)指出,如患者eGFR<60 mL/(min·1.73 m2),使用阿托伐他汀、氟伐他汀以外的其他他汀類藥物時(shí)必須調(diào)整劑量,禁用瑞舒伐他汀[28]。 7小結(jié) 因檢測(cè)方法等原因限制,我國(guó)CKD存在高發(fā)病率和低知曉率現(xiàn)狀。CKD患者多合并血脂異常,表現(xiàn)為致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜。臨床研究表明,他汀類藥物能安全、有效地降低輕度和中度CKD患者的總病死率及主要心血管事件,但他汀類藥物在透析及第5期CKD患者中是否同樣有效目前尚不肯定。不同他汀類藥物對(duì)CKD患者腎功能的影響存在差異,應(yīng)根據(jù)患者具體病情和指南推薦采用個(gè)體化降脂策略。 參考文獻(xiàn) [1]Gansevoort RT,Correa-Rotter R,Hemmelgarn BR,etal.Chronic kidney disease and cardiovascular risk:epidemiology, mechanisms,and prevention[J].Lancet,2013,382(9889):339-352. [2]Cholesterol Treatmenf Trialists′(CTT)Collaboration,Baigent C,Blackwell L,etal.Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol:a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials[J].Lancet,2010,376(9753):1670-1681. [3]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:450. [4]Chen W,Chen W,Wang H,etal.Prevalence and risk factors associated with chronic kidney disease in an adult population from southern China[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(4):1205-1212. [5]張路霞,左力,徐國(guó)賓,等.北京市石景山地區(qū)中老年人群中慢性腎臟病的流行病學(xué)研究[J].中華腎臟病雜志,2006,22(2):67-71. [6]Snyder JJ,Collins AJ.KDOQI hypertension,dyslipidemia,and diabetes care guidelines and current care patterns in the United States CKD population:National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004[J].Am J Nephrol,2009,30(1):44-54. [7]Shepherd J,Kastelein JJ,Bittner V,etal.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease:the TNT (treating to New Targets) study[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(15):1448-1454. [8]ACS-PCI患者腎功能狀態(tài)調(diào)查協(xié)作組,霍勇,何華.急性冠脈綜合征接受介入治療患者腎功能狀態(tài)多中心注冊(cè)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2007,39(6):624-630. [9]Go AS,Chertow GM,Fan D,etal.Chronic kidney disease and the risks of death,cardiovascular events,and hospitalization[J].N Engl J Med,2004,351(13):1296-1305. [10]Schaeffner ES,Kurth T,Curhan GC,etal.Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men[J].J Am Soc Nephrol,2003,14(8):2084-2091. [11]Scarpioni R,Ricardi M,Melfa L,etal.Dyslipidemia in chronic kidney disease:are statins still indicated in reduction cardiovascular risk in patients on dialysis treatment?[J].Cardiovasc Ther,2010, 28(6):361-368. [12]Liu Y,Coresh J,Eustace JA,etal.Association between cholesterol level and mortality in dialysis patients:role of inflammation and malnutrition[J].JAMA,2004,291(4):451-459. [13]Zhang X,Xiang C,Zhou YH,etal.Effect of statins on cardiovascular events in patients with mild to moderate chronic kidney disease:a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials[J].BMC Cardiovasc Disord,2014,14:19. [14]Ridker PM,MacFadyen J,Libby P,etal.Relation of baseline high-sensitivity C-reactive protein level to cardiovascular outcomes with rosuvastatin in the Justification for Use of statins in Prevention:an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER)[J].Am J Cardiol,2010,106(2):204-209. [15]Fellstr?m BC,Jardine AG,Schmieder RE,etal.Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis[J].N Engl J Med,2009,360(14):1395-1407. [16]Wanner C,Krane V,M?rz W,etal.Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis[J].N Engl J Med,2005,353(3):238-248. [17]Holdaas H,Fellstrom B,Jardine AG,etal.Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients:a multicentre,randomised,placebo-controlled trial[J].Lancet,2003,361(9374):2024-2031. [18]Baigent C,Landray MJ,Reith C,etal.The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection):a randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2011,377(9784):2181-2192. [19]Scarpioni R,Ricardi M,Albertazzi V,etal.Treatment of dyslipidemia in chronic kidney disease:Effectiveness and safety of sta-tins[J].World J Nephrol,2012,1(6):184-194. [20]Mercado N,Brugts JJ,Ix JH,etal.Usefulness of proteinuria as a prognostic marker of mortality and cardiovascular events among patients undergoing percutaneous coonary intervention (data from the Evaluation of Oral Xemilofiban in Controlling Thrombotic Events[EXCITE]trial)[J].Am J Cardiol,2008,102(9):1151-1155. [21]Athyros VG,Mikhailidis DP,Papageorgiou AA,etal.The effect of statins versus untreated dyslipidaemia on renal function in patients with coronary heart disease.A subgroup analysis of the Greek atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE) study[J].J Clin Pathol,2004,57(7):728-734. [22]Nikolic D,Banach M,Nikfar S,etal.A meta-analysis of the role of statins on renal outcomes in patients with chronic kidney disease.Is the duration of therapy important?[J].Int J Cardiol,2013,168(6):5437-5447. [23]Athyros VG,Hatzitolios AI,Karagiannis A,etal.Improving the implementation of current guidelines for the management of major coronary heart disease rIsk factors by multifactorial intervention.The IMPERATIVE renal analysis[J].Arch Med Sci,2011,7(6):984-992. [24]Kalaitzidis RG,Elisaf MS.The role of statins in chronic kidney disease[J].Am J Nephrol,2011,34(3):195-202. [25]Hou W,Lv J,Perkovic V,etal.Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease:a systematic review and meta-analysis[J].Eur Heart J,2013,34(24):1807-1817. [26]中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419. [27]Slinin Y,Ishani A,Rector T,etal.Management of hyperglycemia,dyslipidemia,and albuminuria in patients with diabetes and CKD:a systematic review for a KDOQI clinical practice guideline[J].Am J Kidney Dis,2012,60(5):747-769. [28]霍勇,葛均波,韓雅玲,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者強(qiáng)化他汀治療專家共識(shí)[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志,2014,22(1):4-6. Study on the Application of Statins in Patients with Chronic Kidney Disease of Different StagesHULi-hua1,2,ZHANGLi-na2,LUCai-yi1.(1.DepartmentofCardiology,GeneralHospitalofChinesePeople'sLibrationArmy,Beijing100853,China; 2.DepartmentofCardiology,GeneralHospitalofChinesePLASecondArtillery,Beijing100088,China) Abstract:Patients at all stages of chronic kidney disease(CKD) have a significantly elevated risk of all-cause and cardiovascular mortality as renal function declines.The lipid profile shows various features both in qualitative and quantitative abnormalities in patients with CKD of different stages,which affects the clinical outcomes.The application of statins can lower the lipid level in patient,prevent cardiovascular events and protect renal function,although the curative effect and safety of different statins used in patients with CKD of different stages are various.Here is to make a review of different statin therapies for CKD of different stages. Key words:Chronic kidney disease; Lipid abnormalities; Statins 收稿日期:2014-06-26修回日期: 2014-09-23編輯:鄭雪 doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.039 中圖分類號(hào):R453.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-2084(2015)09-1641-04