魯 一

核心蛋白67在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)意義

魯 一

目的 探討核心蛋白67（Ki-67）在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中的表達(dá)意義。方法 選取2012年5月至2014年5月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的DLBCL患者100例，回顧性分析100例患者的臨床病歷，分析Ki-67在DLBCL中的表達(dá)。結(jié)果 100例DLBCL患者中，以≥60歲男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI評分3～5分、結(jié)外累及數(shù)目≥2、Ki-67≥85%多見；單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達(dá)水平；影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達(dá)水平；多因素分析，影響患者OS為Ki-67的表達(dá)水平。結(jié)論 Ki-67是判斷DLBCL預(yù)后的有效指標(biāo)。

核心蛋白67；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；表達(dá)

彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是一種異質(zhì)性腫瘤，為成人非霍奇金淋巴瘤中常見的腫瘤類型[1]。DLBCL的臨床特征、療效以及預(yù)后與多種因素有關(guān)，尋找有效的判斷指標(biāo)十分關(guān)鍵[2]。有研究報道稱，在 DLBCL中核心蛋白 67（Ki-67）作為判斷淋巴瘤增殖活性的指標(biāo)，可有效判定預(yù)后，但實(shí)際卻鮮有報道[3]。本研究就Ki-67在DLBCL中的表達(dá)意義進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年5月我院收治的DLBCL患者100例，男64例，女36例，年齡20～74歲，平均（50±4）歲。其中，60例DLBCL原發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)，多見于頸部淋巴結(jié)，其次是腋窩等；40例DLBCL原發(fā)于淋巴結(jié)，多見于胃腸道，其次是扁桃體等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均確診為 DLBCL，并符合2008年版世界衛(wèi)生組織（WHO）造血及淋巴組織腫瘤分類指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均自愿參與本研究，并獲得其家屬的知情同意。

1.3 方法 采用免疫組織化學(xué) EnVision法檢測患者Ki-67的表達(dá)，一抗為鼠抗人Ki-67（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司），并以磷酸鹽緩沖液（PBS）為一抗陰性對照，二抗 PV-9000（廣州深達(dá)生物制品技術(shù)有限公司），常規(guī)抗體行標(biāo)記后使用二氨基聯(lián)苯胺顯色，蘇木精復(fù)染后在顯微鏡下觀察，細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞[4]。統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、Ann Arbor分期、乳酸脫氫酶（LDH）水平、淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)（IPI）評分、體力狀況（ECOG）、結(jié)外累及數(shù)目、總生存時間（OS）、無進(jìn)展生存時間（PFS）。OS為患者從確診當(dāng)天至由于任何原因的病死或患者的最后一次隨訪時間；PFS為患者從確診當(dāng)天至疾病復(fù)發(fā)、疾病有進(jìn)展、由于任何原因的病死或患者的最后一次隨訪時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 單因素預(yù)后分析運(yùn)用 Log-rank和Kaplan-Meier檢驗(yàn)；多因素預(yù)后分析運(yùn)用Cox比例風(fēng)險模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特征 100例DLBCL患者中，以≥60歲男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI評分3～5分、結(jié)外累及數(shù)目≥2、Ki-67≥85%多見，見表1。

表1 100例DLBCL患者的病理特征

表2 100例DLBCL患者的單因素分析

2.2 單因素分析 單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達(dá)水平；影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達(dá)水平，見表2。

2.3 多因素分析 多因素分析，影響患者OS為Ki-67的表達(dá)水平，見表3。

表3 100例DLBCL患者的多因素分析

3 討論

臨床上，Ki-67在DLBCL中的表達(dá)意義一直存在爭議，可能與DLBCL患者的異質(zhì)性、治療方案差異或樣本量有關(guān)[5]。部分研究認(rèn)為，低 Ki-67是DLBCL的不利預(yù)后因素；另外一部分研究認(rèn)為，Ki-67才是DLBCL的不利預(yù)后因素；還有研究認(rèn)為，Ki-67在DLBCL中的表達(dá)與預(yù)后無關(guān)。Ki-67是一種非組蛋白性核蛋白，存在于增殖細(xì)胞核中，有報道稱Ki-67在G0期和G1早期并不表達(dá)，在G1中后期、S期、G2期以及M期表達(dá)尤為明顯[6]。Ki-67在細(xì)胞分裂的不同階段表達(dá)不同，可作為反應(yīng)細(xì)胞分裂增殖狀態(tài)的有效指標(biāo)，在以往的淋巴瘤研究中顯示，正常淋巴組織中Ki-67呈低表達(dá)，而在惡性淋巴瘤組織中呈高表達(dá)；所以Ki-67的表達(dá)水平可直接反映淋巴瘤的惡性程度，同時其表達(dá)水平與淋巴瘤侵襲有直接關(guān)系，在淋巴瘤的臨床分型中也有一定的參考價值[7]；且 Ki-67與腫瘤的分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移情況以及預(yù)后等有密切關(guān)系，因此評估Ki-67在DLBCL中的表達(dá)是目前研究的熱點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達(dá)水平，影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達(dá)水平；多因素分析，影響患者 OS為 Ki-67的表達(dá)水平，可充分證明Ki-67在DLBCL中的高表達(dá)是預(yù)后的不良因素，所以Ki-67的表達(dá)水平在DLBCL中具有重要的臨床意義，也是幫助判斷DLBCL預(yù)后的有效指標(biāo)。但本研究也存在樣本少以及隨訪時間較短等問題，后續(xù)應(yīng)通過大量的隨機(jī)對照研究為本研究提供理論依據(jù)。

[1] 范艷蘭,李小秋.應(yīng)用利妥昔單抗治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物的再評估[J].中國癌癥雜志,2013,1(6):467-471. [2] 席昱,胡曉抒,吳劍秋.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀察[J].藥學(xué)與臨床研究,2013,21(5):566-569.

[3] 王志軍,吳月兵.利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2011,38(8):947-949.

[4] 周穎,趙瑜,薄劍,等.Ki-67在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2013,21(5):1162-1166.

[5] 叢智榮,劉紅,徐小紅,等.Ki-67在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,1(17):56-58.

[6] 吳紅衛(wèi),黃蓉飛,戴小珍.Ki-67蛋白表達(dá)在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后判斷中的意義[J].四川醫(yī)學(xué),2014,1(6):692-694.

[7] 趙茜,傅衛(wèi)軍,張春陽,等.147例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(9):737-740.

R733.4

A

1673-5846(2015)09-0183-03

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 435000