白秀峰

癌胚抗原和腫瘤相關(guān)抗原199預(yù)測(cè)乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱化療的效果

白秀峰

目的 探討腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原（CEA）以及腫瘤相關(guān)抗原199（CA-199）對(duì)于預(yù)測(cè)乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱化療的效果。方法 選取吉林省人民醫(yī)院2011年1月至2014年1月收治的乳腺癌患者資料43例，化療前后對(duì)患者的血清CEA和CA-199進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，分析其動(dòng)態(tài)水平變化以及總生存時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的關(guān)系。結(jié)果 血清CEA和A-199的基線(xiàn)水平對(duì)于患者的總生存時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間無(wú)明顯影響，化療后血清CEA以及CA-199下降≥25%者相比于血清CEA和CA-199無(wú)下降以及下降＜25%者，其總生存時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)于接受吉西他濱化療的乳腺癌患者，通過(guò)對(duì)其血清CEA和CA-199進(jìn)行檢測(cè)，可以預(yù)測(cè)其總生存時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。

乳腺癌；吉西他濱；癌胚抗原；腫瘤相關(guān)抗原199

乳腺癌對(duì)婦女的身體健康產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅，在世界范圍內(nèi)每年約有120萬(wàn)的新發(fā)乳腺癌患者。隨著醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)的不斷改進(jìn)，我國(guó)乳腺癌的檢出率不斷升高，手術(shù)聯(lián)合化療是治療乳腺癌患者的首選方式[1]。吉西他濱是理想的一線(xiàn)化療藥物，而癌胚抗原（CEA）以及腫瘤相關(guān)抗原199（CA-199）為臨床上常用的兩種腫瘤標(biāo)志物，本研究對(duì)兩者的動(dòng)態(tài)變化以及吉西他濱的治療效果關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2014年1月收治的乳腺癌患者資料43例，均在化療前接受手術(shù)治療，其年齡35～67歲，平均（53±3）歲，卡氏功能量表（KBS）評(píng)分均≥70分。

1.2 化療方法 所有患者在化療前后均進(jìn)行全面的體檢，測(cè)量病灶大小并做好記錄?；熐靶醒Ｒ?guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖檢查均無(wú)明顯異常?；熎陂g每周復(fù)查血常規(guī)2次。第1、8天應(yīng)用吉西他濱（1000 mg/m2）靜脈滴注；每21天為1周期。常規(guī)給予止吐、保護(hù)胃黏膜、保肝等支持治療。

1.3 血清CEA以及CA-199測(cè)定 采用Access全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)CEA以及CA-199水平，試劑盒購(gòu)自上海道奇生物有限公司，嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書(shū)操作。所有患者在化療前1周檢測(cè)，化療后每3～4周監(jiān)測(cè)1次。每次化療前測(cè)定患者的血清CEA及CA-199水平，根據(jù)其下降25%為臨界點(diǎn)[血清CEA、CA-199下降率=（化療前首次測(cè)量值－化療后最低測(cè)量值）/化療前首次測(cè)量值×100%]。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀(guān)察患者的總生存時(shí)間（OS）以及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），OS為患者開(kāi)始接受治療直至病死的時(shí)間[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 43例乳腺癌患者化療前CEA以及CA-199水平比較(月,±s)

表1 43例乳腺癌患者化療前CEA以及CA-199水平比較(月,±s)

指標(biāo) 正常 升高 t值 P值 正常 升高 t值 P值OS PFS CEA 26.4±3.5 28.6±2.9 1.035 ＞0.05 11.7±1.3 12.6±1.2 1.285 ＞0.05 CA-199 26.8±2.4 28.8±3.1 1.192 ＞0.05 11.2±1.1 12.9±1.1 1.537 ＞0.05

表2 43例乳腺癌患者化療后CEA以及CA-199水平比較(月,±s)

表2 43例乳腺癌患者化療后CEA以及CA-199水平比較(月,±s)

指標(biāo) 下降率＞25% 無(wú)下降或下降＜25% t值 P值 下降率＞25% 無(wú)下降或下降＜25% t值 P值OS PFS CEA 33.3±2.2 25.3±2.1 6.387 ＜0.05 19.4±1.2 8.4±0.9 5.284 ＜0.05 CA-199 34.8±3.2 25.5±3.8 7.204 ＜0.05 18.7±2.0 9.2±1.0 6.391 ＜0.05

2 結(jié)果

2.1 化療前血清CEA以及CA-199水平變化對(duì)患者的OS及PFS的影響 截至2014年1月20日共有38例患者病死，5例患者生存?；熐?周檢測(cè)患者的CEA以及CA-199基線(xiàn)水平，血清CEA有5例（11.6%）在正常范圍內(nèi)，38例（88.4%）升高，CA-199有8例（18.6%）在正常范圍內(nèi)，35例（81.4%）升高?；熐罢Ｅc升高患者的OS和PFS的CEA以及 CA-199水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 化療后血清CEA以及CA-199水平變化對(duì)患者的OS及PFS的影響 結(jié)果顯示，血清CEA、CA-199下降率＞25%患者OS以及PFS明顯長(zhǎng)于CEA、CA-199無(wú)下降以及下降＜25%患者；血清CEA下降率＞25%的患者11例（25.6%），CEA無(wú)下降或下降＜25%的患者32例（74.4%）；CA-199下降率＞25%的患者10例（23.3%），CA-199無(wú)下降或下降＜25%患者有 33例（76.7%）。化療后正常與升高患者的OS和PFS的CEA以及CA-199水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

對(duì)于乳腺癌，特別是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者采用化療可以減輕患者痛苦，改善其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間；所以，在治療過(guò)程中，需要選用一個(gè)合適的指標(biāo)對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，判斷腫瘤是否有存在進(jìn)展，以及根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果改變治療方案[3]。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，其相關(guān)基因以及產(chǎn)物異常表達(dá)的抗原相關(guān)物質(zhì)，廣泛存在于腫瘤組織、體液以及排泄物中，其在血清中的變化遠(yuǎn)早于患者的臨床癥狀以及影像學(xué)變化[4]，對(duì)于評(píng)估腫瘤患者的病情、預(yù)后以及臨床療效有積極的意義。目前，CEA和CA-199在結(jié)直腸癌中的研究較多。臨床指出，對(duì)于乳腺癌患者中CEA以及CA-199的表達(dá)水平較正常人群明顯升高，而對(duì)于其在化療前后的變化情況鮮有報(bào)道。

吉西他濱是應(yīng)用于乳腺癌患者化療的一線(xiàn)藥物，其在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶，能夠起到靶向治療的作用。美國(guó)2010年非營(yíng)利性組織協(xié)會(huì)指南中將其推薦為乳腺癌化療用藥[5]，其對(duì)于阿霉素以及紫杉醇治療無(wú)效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的有效率為20%，中位緩解時(shí)間為 8.2個(gè)月，中位生存時(shí)間為12.9個(gè)月。

通過(guò)本研究可以看出，血清CEA以及CA-199化療后明顯下降（≥25%）相比于無(wú)下降或下降＜25%者，其OS和PFS明顯延長(zhǎng)，而化療前CEA以及CA-199水平對(duì)乳腺癌患者的OS和PFS并無(wú)明顯影響。同時(shí)，在本研究發(fā)現(xiàn)，有5例患者的血清CEA下降率最終超過(guò) 25%，但是在早期的化療過(guò)程中CEA水平出現(xiàn)了一過(guò)性升高的情況，這也是對(duì)化療應(yīng)答較好的表現(xiàn)，既往有研究報(bào)道[6]；7例乳腺癌患者因早期化療后 CEA水平的短暫升高被誤診為疾病進(jìn)展，從而改變了治療方案。所以，不能單純根據(jù)血清 CEA水平的短暫升高判斷腫瘤進(jìn)展而改變治療方案或終止治療。

綜上所述，對(duì)于接受吉西他濱化療的乳腺癌患者，監(jiān)測(cè)其CEA以及CA-199水平可以預(yù)測(cè)患者的OS和PFS，但本研究的病例較少，未來(lái)仍需要更大樣本量的前瞻性研究。

[1] 張會(huì)強(qiáng),江澤飛.乳腺癌分類(lèi)治療時(shí)代化療的地位和優(yōu)化[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(26):2001-2003.

[2] 師丙帥,王文勝,趙愛(ài)國(guó),等.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌近期療效觀(guān)察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(13):2154-2156.

[3] 毛艷,陳小松,高衛(wèi)奇,等.65歲以上老年乳腺癌患者的治療方式及影響因素[J].中華腫瘤雜志,2014,36(5):366-371.

[4] 王深明,王文見(jiàn).基于乳腺癌干細(xì)胞的治療策略研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(5):927-928.

[5] 李瑞霞,張彥芳.吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期乳腺癌的近期療效及安全性[J].山東醫(yī)藥,2014,54(13):36-37.

[6] 周金妹,江澤飛.液體腫瘤生物指標(biāo)檢測(cè)對(duì)乳腺癌患者的臨床價(jià)值[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,24(8):636-640.

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1673-5846(2015)09-0188-02

吉林省人民醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春 130021