黃雨蘭，喻 良，黃 頤△

1.四川大學華西醫(yī)院 心理衛(wèi)生中心（成都 610041）；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科（成都 610072）

近年來大樣本量流行病學研究［1］顯示，情緒障礙尤其是抑郁障礙是癲癇最常見的合并癥，患病率5.9%～64.1%。抑郁可加重癲癇發(fā)作，而癲癇患者患抑郁的風險較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍，二者相互影響［1－3］。因此，控制癲癇發(fā)作的同時，治療患者合并的抑郁更加利于癲癇發(fā)作本身的控制，促進患者康復。但是由于抗抑郁西藥有導致驚厥的副作用，多數(shù)醫(yī)生因擔心其可能導致癲癇發(fā)作或加重而忽略對抑郁的治療［4－6］，從而影響癲癇患者的預后。中藥通常具有副作用小的特點，因此從中藥中尋找有效的抗抑郁藥物對癲癇患者合并抑郁的治療可能更為有效。研究［7－11］表明，舒肝解郁膠囊具有抗抑郁作用，近年來已成為臨床治療抑郁癥的重要藥物。目前國內(nèi)外尚無舒肝解郁膠囊治療癲癇合并抑郁的研究報道，本研究擬使用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁的患者，以觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年8月至2014年4月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的癲癇患者共63例。納入標準：1）所有患者均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標準及1989年國際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及分類標準；2）年齡≥18歲；3）患者健康問卷抑郁量表（patient health questionnaire 9－item depression scale，PHQ－9）［12］評分在5～14分；4）入組前至少使用1種抗癲癇藥物3個月以上；5）既往沒有使用過抗抑郁治療；6）無藥物濫用；7）所有患者簽署知情同意書。排除標準：1）觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；2）并發(fā)抑郁之外的其他精神疾??；3）未服用抗癲癇藥或長期使用對癲癇發(fā)作有影響的其他藥物或服用其他對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物者；4）患有嚴重的心、肝、腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾??；5）不愿簽署知情同意書者。

將63例符合入組排除標準的患者隨機分為觀察組和對照組。其中，觀察組32例，男18例，女14例；年齡18～65歲，平均（31.23±11.71）歲；病程1～12年，平均（6.57±3.74）年；部分性發(fā)作20例，全身性發(fā)作12例。對照組31例，男17例，女14例；年齡19～71歲，平均（30.72±12.45）歲；病程1～13年，平均（6.04±4.04）年；部分性發(fā)作18例，全身性發(fā)作13例。兩組在年齡、性別、病程和發(fā)作類型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組除接受相應的抗癲癇藥物治療外，同時加用舒肝解郁膠囊（1.44g/d，分兩次服用，成都康弘制藥有限公司）抗抑郁治療；對照組只接受抗癲癇藥物治療，觀察期3個月。觀察期內(nèi)患者服用抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，并排除其他抗抑郁治療方法。

1.3 測評工具

PHQ－9是擁有9個條目的抑郁自評問卷，評估受試者過去2周的感受。9個條目反應的是DSMIV標準中的抑郁癥，每個條目分為0～3分4級評分。問卷總分為9個條目的評分總和，得分0～27分，分值5、10、15和20分別代表輕、中、中重和重度抑郁分界值，得分越高表示抑郁癥狀越嚴重。PHQ－9已經(jīng)被翻譯成中文，在中國成年人群中具有很高的信度和效度［13－14］，尤其在癲癇后抑郁診斷中與抑郁癥經(jīng)典診斷量表漢密爾頓抑郁量表（HAMD）的一致性達到94%［15］，因此，目前已成為癲癇后抑郁的常用診斷工具。

癲癇患者的生活質(zhì)量量表（quality of life in epilepsy inventory－31，QOLIE－31）是評價癲癇患者生活質(zhì)量的專用量表。該表涵蓋了癲癇患者日常生活中最重要的生活質(zhì)量問題31個，包括發(fā)作擔憂、綜合生活質(zhì)量、情感健康、精力、認知功能、藥物影響和社會功能等7個方面維度。各分項以百分制計分，乘以各自的權重分，相加得到總分，查表得到T分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 觀察指標

兩組患者以日志的形式記錄癲癇發(fā)作情況。分別記錄入組前1個月（基線期）以及觀察期3個月內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)，同時評定治療前及治療3個月后的PHQ－9評分及QOLIE－31評分，并觀察治療前后患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料采用百分比表示。組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，每組患者治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后抑郁情況（PHQ－9）比較

觀察組與對照組在治療前PHQ－9評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，觀察組PHQ－9評分較治療前顯著降低（P＜0.05），對照組PHQ－9評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組PHQ－9評分較對照組顯著降低（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評分比較（±s）

觀察時點 觀察組（n＝32）對照組（n＝31）t值 p值8.71±2.81 8.43±2.64 0.196 0.848治療3個月后 3.00±1.15 7.86±2.27 －5.050 0.000 t值 8.402 1.922 p值治療前0.000 0.103

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較

兩組患者治療前QOLIE－31評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，觀察組QOLIE－31評分較治療前顯著增加（P＜0.05），對照組QOLIE－31評分較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組QOLIE－31評分較對照組顯著增加（P＜0.05）（表2，表3和表4）。

2.3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較

兩組患者治療前癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均顯著減少（P＜0.05），但觀察組較對照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表5）。

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

觀察時點 對發(fā)作擔心 生活滿意度 情緒 精力/0±10.35治療3個月后 62.20±11.61 70.60± 8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37 t值 －12.649 －4.579 －9.731 －7.661 －3.303 －4.053 －3.929 －7.102 p 值 0.000 0.010 0.001 0.002 0.030 0.015 0.017 0.002疲乏 認知功能 藥物影響 社會功能 總體健康治療前 50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00±8.86 46.80±11.76 50.2

表3 對照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

表3 對照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

觀察時點 對發(fā)作擔心 生活滿意度 情緒 精力/±10.84治療3個月后 40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80±7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00± 9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 5.068 4.016 5.687 12.829 5.657 6.668 2.979 7.483 p 值 0.007 0.016 0.005 0.000 0.005 0.003 0.041 0.00疲乏 認知功能 藥物影響 社會功能 總體健康治療前 51.40±11.80 55.80±8.67 41.60±8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00 2

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

0±10.35對照組（n＝31）51.40±11.80 55.80± 8.67 41.60± 8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00±10.84 t值 －0.157 0.608 0.196 0.445 0.415 －0.395 0.086 0.030 p 值 0.879 0.560 0.850 0.668 0.689 0.703 0.934 0.977治療3個月后 觀察組（n＝32）62.20±11.61 70.60±8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37對照組（n＝31）40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80± 7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00±9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 3.648 5.205 3.061 3.170 2.497 3.074 2.350 2.600 p 值 0.007 0.001 0.016 0.013 0.037 0.015 0.047 0.03疲乏 認知功能 藥物影響 社會功能 總體健康治療前 觀察組（n＝32）50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00± 8.86 46.80±11.76 50.2觀察時點 對發(fā)作擔心 生活滿意度 情緒 精力/2

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

觀察點 觀察組（n＝32）對照組（n＝31）t值 p值1.86±0.75 1.71±0.57 0.403 0.694治療3個月后 0.43±0.35 0.93±0.45 －2.333 0.038 t值 8.402 3.667 p值治療前0.000 0.010

2.4 不良反應發(fā)生情況

觀察組不良反應發(fā)生率為9.38%（3/32），主要表現(xiàn)為惡心、頭暈及腹瀉等，對照組不良反應發(fā)生率為6.45%（2/31），主要表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等，兩組不良反應輕，均未做特殊處理。兩組患者不良反應的發(fā)生率及治療前后的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能等各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組均無癲癇加重病例。

3 討論

舒肝解郁膠囊主要由貫葉金絲桃和刺五加等組成。貫葉金絲桃抗抑郁機制可能為抑制中樞的5－HT、DA和NE等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙的單胺遞質(zhì)濃度升高，以及對單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫作用，影響可溶性黏附因子附著蛋白及受體，促進囊泡轉(zhuǎn)運、停泊、融合和釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平，二者合用具有很好的抗抑郁療效［9－10］。本研究結(jié)果表明，舒肝解郁膠囊治療3個月后，其PHQ－9評分較治療前顯著降低（P＜0.05），而未經(jīng)舒肝解郁膠囊治療的對照組治療前后PHQ－9評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），同時觀察組PHQ－9評分較對照組顯著降低（P＜0.05），說明舒肝解郁膠囊對癲癇合并的輕中度抑郁具有良好療效。治療組癲癇發(fā)作次數(shù)較對照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示在治療癲癇的同時治療抑郁，對癲癇的控制更加有利。

癲癇治療的最終目標之一就是提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，治療3個月后，治療組QOLIE－31評分較治療前及對照組顯著增加（P＜0.05），提示舒肝解郁膠囊還可以改善癲癇患者的生活質(zhì)量。研究［16－17］表明，癲癇發(fā)作的頻率、抑郁、焦慮和抗癲癇藥物的副作用等是影響癲癇患者生活質(zhì)量下降最主要的預測因素，因此，推測舒肝解郁膠囊提高癲癇患者生活質(zhì)量的機制可能與其改善了患者的抑郁，并協(xié)同減少了癲癇發(fā)作次數(shù)等有關。

本研究表明，舒肝解郁膠囊治療組的不良反應與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，無癲癇加重病例，提示舒肝解郁膠囊治療癲癇合并的抑郁安全性良好，與既往的研究［9－11］一致。

綜上所述，舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥安全有效，癲癇發(fā)作無加重，可以用于癲癇合并輕中度抑郁癥的治療。但由于本研究樣本量較少，觀察時間較短，因此，需擴大樣本量并延長觀察期后，進一步評價舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效及安全性。

［1］Catena－Dell＇Osso M，Caserta A，Baroni S，et al.The relationship between epilepsy and depression：an update［J］.Current Medicinal Chemistry，2013，20（23）：2861－2867.

［2］Kanner AM.Depression and epilepsy：a bidirectional relation［J］.Epilepsia，2011，52（1）：21－27.

［3］Kanner AM.Depression and epilepsy：a review of multiple facets of their close relation［J］.Neurologic Clinics，2009，27（4）：865－880.

［4］Cotterman－Hart S.Depression in epilepsy：Why aren＇t we treating？［J］.Epilepsy ＆ Behavior，2010，19：419－421.

［5］De Oliveira GN，Kummer A，Salgado JV，et al.Psychiatric disorders in temporal lobe epilepsy：an overview from a tertiary service in Brazil［J］.Seizure，2010，19（8）：479－484.

［6］Gilliam F，Penovich PE，Eagan CA，et al.Conversations between community－based neurologists and patients with epilepsy：results of an observational linguistic study［J］.Epilepsy ＆ Behavior，2009，16（2）：315－320.

［7］Sarris J，Kavanagh DJ.Kava and St.John’s Wort：current evidence for use in mood and anxiety disorders［J］.Journal of Alternative and Complementary Medicine，2009，15（8）：827－836.

［8］Kasper S，Gastpar M，M?ller HJ，et al.Better tolerability of St.John’s wort extract WS 5570compared to treatment with SSRIs：a reanalysis of data from controlled clinical trials in acute major depression ［J］. International Clinical Psychopharmacology，2010，25（4）：204－213.

［9］姚軍，李清偉，季建林，等.不同劑量舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的多中心、隨機、開放、對照研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2014，33（8）：568－572.

［10］孫新宇，陳愛琴，許秀峰，等.舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機雙盲安慰劑對照研究［J］.中國新藥雜志，2009，18（5）：413－416.

［11］黃玲，陳路佳，劉立立，等.舒肝解郁膠囊治療輕、中度抑郁的療效與安全性的系統(tǒng)評價［J］.中國藥房，2013，24（32）：73－76.

［12］Kroenke K，Spitzer RL.The PHQ－9：a new depression diagnostic and severity measure［J］.Psychiatr Ann，2002，32（9）：509－515.

［13］Zhang YL，Liang W，Chen ZM，et al.Validity and reliability of Patient Health Questionnaire－9and Patient Health Questionnaire－2to screen for depression among college students in China［J］.Asia－Pacific Psychiatry，2013，5（4）：268－275.

［14］Lai BP，Tang AK，Lee DT，et al.Detecting postnatal depression in Chinese men：a comparison of three instruments［J］.Psychiatry Res，2010，180（2－3）：80－85.

［15］伍文清，肖玉蓮，陳葵.鹽酸帕羅西汀治療癲癇并發(fā)抑郁的臨床研究［J］.中國康復理論與實踐，2012，18（2）：169－171.

［16］Shubham M，Alok T，Richa T，et al.Study of Interrelationship of Depression，Seizure Frequency and Quality of Life of People with Epilepsy in India［J］.Ment Illn，2014，6（1）：5169.

［17］Lee SJ，Kim JE，Seo JG，et al.Predictors of quality of life and their interrelations in Korean people with epilepsy：a MEPSY study［J］.Seizure，2014，23（9）：762－768.