劉劍??宮英

[摘要] 目的 探討多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床療效。 方法 回顧性分析2012年12月～2014年12月我院接診的支氣管哮喘住院患者102例臨床資料，根據(jù)治療方法將所有患者分為兩組，其中50例患者給予霧化布地奈德作為對(duì)照組，觀察組為52例采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療的患者。對(duì)比兩組患者的治療效果、FEV1、FVC、PEF及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者采用不同治療方法治療后，觀察組總有效率為94.23%明顯高于對(duì)照組總有效率82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.096，P<0.05）。治療前兩組患者的肺功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者肺功能及PaO2、PaCO2均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組FEV1/FVC及PaO2、PaCO2均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.47%，明顯少于對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率34.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.526，P<0.05）。 結(jié)論 多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘能夠改善患者的呼吸功能，效果顯著，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 多索茶堿；布地奈德；支氣管哮喘；氨茶堿

[中圖分類號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）17-

The clinical curative effect of doxofylline combined with budesonide for bronchial asthma

LIU Jian GONG Ying

Department of Pharmacy，the Fourth People's Hospital of Ji'nan City， Ji'nan 250031，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical curative effect of doxofylline combined with budesonide for bronchial asthma. Methods The clinical data of 102 patients with bronchial asthma were retrospectively analyzed，who were in hospital from December 2012 to December 2014，and divided into two groups according to the treatment method.50 patients were given budesonide as control group，and observation group of 52 cases were treated with doxofylline combined with budesonide. Results After different treatment methods of two groups，the total effective rate of observation group was 94.23%，significantly higher than that of the control group 82.00%.The difference was statistically significant（x2=5.096，P<0.05）.Of the two groups were observed，and adverse reactions were compared.Before treatment，the lung function of two groups had no significant difference（P>0.05）.After treatment，pulmonary function and PaO2，PaCO2 of two groups were significantly improved（P<0.05），and the observation group FEV1/FVC， PaCO2 and PaO2 were significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The adverse reaction rate of observation group was 13.47%，significantly less than that of the control group of 34.00%，with the statistical significance differences（x2=6.526，P<0.05）. Conclusion Doxofylline combined with budesonide in the treatment of bronchial asthma can improve respiratory function.It is obvious effect and higher safely.

[Key words] Doxofylline；Budesonide；Bronchial asthma；aminophylline

支氣管哮喘作（bronchial asthma）簡(jiǎn)稱哮喘病，是以氣道阻塞、氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的一種慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥疾病，也是兒童最常見慢性呼吸道疾病之一[1]。近幾年來(lái)許多國(guó)家的患病率都呈上升趨勢(shì)[2]，臨床表現(xiàn)[3]主要為咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難，如不及時(shí)治療，可危及患者生命。其發(fā)病與多種細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的作用有著密切關(guān)系。目前該病缺乏特異性的治療方法，本研究采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者，取得了良好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年12月～2014年12月我院接診的支氣管哮喘住院患者102例，其中男65例，女37例，年齡13～59歲，平均（39.2±13.5）歲。病程1～25年，平均（26.1±17.8）年。所有患者均

表2 兩組患者肺功能及血?dú)夥治霰容^（）

組別 n FEV1/FVC（%） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）

治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P

觀察組 52 55.3±8.9 79.3±9.9 4.39 <0.05 54.3±10.8 82.8±15.8 5.10 <0.05 43.6±8.6 14.6±13.9 4.97 <0.05

對(duì)照組 50 55.8±7.2 68.4±7.2 4.11 <0.05 53.3±12.0 69.7±9.2 4.90 <0.05 44.2±9.3 20.3±10.7 4.02 <0.05

t 2.51 3.62 2.16 3.28 1.36 3.85

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)指定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和分度標(biāo)準(zhǔn)[4]，發(fā)作前12h均未使用平喘藥物，且無(wú)嚴(yán)重心臟疾患與肺部其他疾病。根據(jù)治療方法將所有患者分為兩組，其中50例給予霧化吸入布地奈德作為對(duì)照組，男28例，女22例；年齡14～59歲，平均38.2歲，病程1～28年，平均（26.8±18.3）年；觀察組為52例采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療的患者，其中男29例，女23例；年齡13～57歲，平均39.4歲，病程1～27年，平均（25.1±15.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程及生活方式等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予嚴(yán)密的生命指標(biāo)監(jiān)護(hù)、氨茶堿250mg+0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注，2次/d，并常規(guī)高濃度吸氧、糖皮質(zhì)激素靜滴、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療。觀察組患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，采用多索茶堿（華北制藥集團(tuán)，H20000077）300mg+0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注，1次/d，聯(lián)合使用霧化吸入布地奈德（阿斯康制藥有限公司，H20030410）200μg/次，3次/d。治療期間有肺部及支氣管感染癥狀者加用抗生素治療。7d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察兩組患者肺通氣功能變化指標(biāo)，如：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）、1秒用力呼吸量占肺活量的百分比（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（PEF），進(jìn)行血?dú)夥治觥?周后觀察治療結(jié)果，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定[5]

（1）顯效：胸悶、氣喘癥狀消失，即使偶有輕度發(fā)作用藥即可緩解，能平臥、X線所示肺葉透光度較入院時(shí)明顯降低，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量>35%，或治療后FEV1（或PEF）80%預(yù)計(jì)值，起效時(shí)間≤3天；（2）有效：胸悶、氣喘明顯好轉(zhuǎn)，哮喘較治療前明顯減輕，X線提示肺野透明度未見明顯改善，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍25%～35%，或治療后FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值的60%～79%，勉強(qiáng)可進(jìn)行一般體力活動(dòng)，仍需用藥物，起效時(shí)間4～6天；（3）無(wú)效：體征無(wú)明顯改善或有加重，或起效時(shí)間>1周?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果情況比較

兩組患者采用不同治療方法治療后，觀察組聯(lián)合使用多索茶堿與布地奈德治療總有效率為94.23%，明顯高于對(duì)照組總有效率82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.10，P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效

觀察組 52 29（55.76） 20（38.46） 3（5.77） 49（94.23）

對(duì)照組 50 24（48.00） 18（36.00） 9（18.00） 42（82.00）

2.2 肺功能及血?dú)夥治霰容^

記錄治療前與治療后兩組患者FEV1與FVC的比值及PaO2、PaCO2，治療前兩組患者的肺功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者肺功能及PaO2、PaCO2均有明顯改善（P<0.05），且觀察組FEV1/FVC及PaO2、PaCO2均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.47%，明顯少于對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率34.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.53，P<0.05）。見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性疾病[6]。支氣管哮喘病程長(zhǎng)，病情反復(fù)遷延不愈，病情長(zhǎng)期進(jìn)展，可發(fā)展為肺氣腫，肺炎等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命[7]。治療哮喘藥物主要分為支氣管舒張藥與抗炎藥兩類[8-10]，布地奈德是一種不含有鹵素的糖皮質(zhì)素，具有高效局部組織抗感染作用。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

組別 n 心悸、心律失常 惡心、嘔吐 頭痛 不良反應(yīng)發(fā)生率（%）

觀察組 52 2（3.85） 2（3.85） 3（5.77） 13.47

對(duì)照組 50 5（10.00） 4（8.00） 8（16.00） 34.00endprint

他能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，對(duì)支氣管收縮物質(zhì)的釋放與合成作用進(jìn)行抑制，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，從而有效緩解平滑肌的收縮反應(yīng)[11]。同時(shí)該藥直接作用于靶器官而不需經(jīng)血液循環(huán)，一般很少進(jìn)入血液中，入血后很少在肝臟滅活，肝臟首過(guò)代謝率較高，所降解產(chǎn)物生物學(xué)活性很低，無(wú)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，耐受性好[12]。傳統(tǒng)的茶堿類藥物（如氨茶堿）常被用于治療支氣管哮喘，茶堿類藥物能夠松弛呼吸道平滑肌并具有一定的抗炎作用，但靜脈注射易發(fā)生中毒，且對(duì)心血管、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多，特別是對(duì)于曾長(zhǎng)期口服緩釋茶堿的患者更為危險(xiǎn)[13]。多索茶堿是茶堿類的新一代甲基嘌呤衍生物，能夠抑制多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，控制呼吸道炎癥發(fā)展[14]；另外，多索茶堿能夠通過(guò)抑制呼吸道平滑肌內(nèi)的磷酸二酯酶，擴(kuò)張支氣管[15]。有研究表明[16]，多索茶堿起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12h。

本研究中觀察組采用多索茶堿聯(lián)合使用霧化吸入布地奈德治療支氣管哮喘患者總有效率為94.23%明顯高于對(duì)照組常規(guī)使用氨茶堿治療的總有效率82.00%，與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果相符[17]。多索茶堿不良反應(yīng)發(fā)生率為13.47%，明顯低于氨茶堿組34.00%，采用多索茶堿的安全性好于氨茶堿，不良反應(yīng)少。

綜上所述，采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的可取得非常明顯的療效。值得在臨床推廣和使用。

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（收稿日期：2015-08-09）endprint