王彥君

[摘要]目的 探討聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、尤瑞克林在53例急性腦梗死中的治療效果及其對血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。 方法 2012年5月～ 2014年1月我院共收治急性腦梗死患者105例，并隨機(jī)分為對照組（n=52）和觀察組（n=53）。兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予單純依達(dá)拉奉治療，觀察組給予依達(dá)拉奉、尤瑞克林聯(lián)合治療，對比兩組的臨床治療效果、血液流變和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能情況。 結(jié)果 觀察組治療總療效為92.5%，顯著高于對照組的76.9%（P<0.05）。治療后，觀察組在血漿黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)上均顯著地低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組的NO水平、VEGF水平顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療中、治療后沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、尤瑞克林的療效顯著，能有效地改善患者血液流變學(xué)的各項指標(biāo)，提高血清NO水平、VEGF水平，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]依達(dá)拉奉；尤瑞克林；急性腦梗死；血液流變；VEGF；NO

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）17-101-03

Effect of edaravone combined with uribe brooklyn in treating 53 cases of acute cerebral infarction and on hemorheology and vascular endothelial cell function

WANG Yanjun

Xuzhou Aixin Hospital， Xuzhou 221003， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of edaravone combined with uribe brooklyn in treating 53 cases of acute cerebral infarction and on hemorheology and vascular endothelial cell function. Methods During the period from 2012 May to 2014 January 105 cases of acute cerebral infarction patients were treated in our hospital and randomly divided into control group （n=52） and observation group（n=53）. The two groups were given conventional treatment. The control group was treated with edaravone， and observation group was given edaravone combined with uribe brooklyn. The clinical treatment effect， blood rheology and vascular endothelial cell function of two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 92.5%， significantly higher than that of the control group 76.9% （P<0.05）. After treatment， the plasma viscosity， low shear blood viscosity， high blood viscosity， fibrinogen and hematocrit of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， NO level and VEGF level of the observation group were significantly higher than those of control group（P<0.05）.There were no adverse reactions in two groups. Conclusion Edaravone combined with uribe brooklyn has a significant effect， can effectively improve the indexes of blood rheology， increase the level of serum NO， VEGF levels， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Edaravone； Uribe Brooklyn； Acute cerebral infarction； Blood rheology； VEGF； NO

急性腦梗死是患者的腦部血液出現(xiàn)供應(yīng)性障礙、缺血缺氧而導(dǎo)致腦組織局限性軟化和缺血性壞死，臨床主要表現(xiàn)包括耳鳴、眩暈、嘔吐、頭痛、昏迷休克、半身不遂和語言障礙等[1]。對于急性腦梗死的治療，近年的相關(guān)報道顯示自由基清除劑藥物、腦血管擴(kuò)張藥物的療效顯著，而其中的代表性藥物有依達(dá)拉奉、尤瑞克林[2]，本研究將聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、尤瑞克林在53例急性腦梗死中的療效，并探討其對血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年5月～ 2014年1月我院共收治急性腦梗死患者105例，并隨機(jī)分為對照組（n=52）和觀察組（n=53）。對照組中，男33例，女19例，年齡53 ～ 77歲，平均（63.5±4.1）歲；病程1 ～ 23h，平均（5.2±0.9）h；其中丘腦梗死者共有20例，腦干

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

組別 血漿黏度（mPa·s） 低切全血黏度

（mPa·s） 高切全血黏度（mPa·s） 纖維蛋白原

（g/L） 紅細(xì)胞壓積

（%）

觀察組（n=53） 治療前 2.16±0.27 12.14±1.27 6.73±0.92 5.51±0.57 50.81±4.89

治療后 1.20±0.15 7.59±1.01 3.89±0.67 3.30±0.39 31.27±3.48

對照組（n=52） 治療前 2.15±0.25 12.14±1.27 6.71±0.97 5.52±0.53 50.88±5.12

治療后 1.92±0.18 11.23±1.21 6.05±0.95 4.94±0.46 45.76±3.54

表2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較（）

組別 NO（μmol/L） VEGF（pg/mL）

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組（n=53） 55.37±12.46 78.16±16.83 175.62±64.39 259.46±88.54

對照組（n=52） 55.35±11.86 64.62±15.72 175.38±57.81 184.34±66.10

t 0.008 4.258 0.020 4.933

P 0.993 0.000 0.984 0.000

梗死者共有13例，內(nèi)囊梗死者共有12例，一側(cè)顳頂葉梗死共有7例。觀察組中，男34例，女19例，年齡54 ～ 79歲，平均（63.7±4.2）歲；病程1 ～ 22h，平均（5.0±0.8）h；其中丘腦梗死者共有19例，腦干梗死者共有14例，內(nèi)囊梗死者共有12例，一側(cè)顳頂葉梗死共有8例。對比兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)腦CT或者M(jìn)RI確診；（2）符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）愿意接受并配合本次治療者；（4）堅持完成本次研究者。

1.3 方法

所有105例患者均口服阿司匹林300mg/次，1次/d，以及其他基礎(chǔ)疾病對癥治療。在基礎(chǔ)治療之上，給予對照組依達(dá)拉奉（先聲藥業(yè)有限公司，H20031341）治療：30mg依達(dá)拉奉加入至100mL生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d；給予觀察組依達(dá)拉奉、尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H20052065）聯(lián)合治療，其中依達(dá)拉奉的用法用量與對照組一致，尤瑞克林的用法用量為：0.15mg尤瑞克林加入至250mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。兩組的治療療程均為14d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組的神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評分）、血液流變、管內(nèi)皮細(xì)胞功能（VEGF、NO）以及不良反應(yīng)。

1.5 療效評定

患者的神經(jīng)功能缺損程度采取美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）評定，該量表包括意識水平、上下肢運(yùn)動等15個項目。依據(jù)NIHSS評分，臨床治療效果共分為以下五個等級，其中基本痊愈為患者的NIHSS評分顯著地減少了91%～100%，其病殘等級為0級；顯著進(jìn)步為患者的NIHSS評分減分率控制在46% ～ 90%，其病殘等級為1 ～ 3級；進(jìn)步為患者的NIHSS評分減分率控制在18% ～ 45%；無變化為患者的NIHSS評分減分率低于18%；惡化為的NIHSS評分增加率大于18%[3]。其中總療效=進(jìn)步率+顯著進(jìn)步率+基本痊愈率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采取SPSS18.0軟件分析，其中計數(shù)資料以百分率表示，用x2檢驗(yàn)；計量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率是92.5%（49/53），其中基本痊愈21例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步10例，無變化4例，惡化0例。對照組的治療總有效率是76.9%（40/52），其中基本治愈15例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步7例，無變化9例，惡化3例，觀察組顯著地高于對照組（x2=4.901，P=0.027）。

2.2 兩組血液流變學(xué)比較

治療后，觀察組在血漿黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)上均顯著地低于對照組（t血漿黏度=22.284，P=0.000；t低切全血黏度=16.747，P=0.000；t高切全血黏度=13.441，P=0.000；t纖維蛋白原=19.719，P=0.000；t紅細(xì)胞壓積=21.151，P=0.000）。見表1。

2.3 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

治療后，觀察組的NO水平、VEGF水平顯著高于對照組（tNO=4.258，P=0.000；tVEGF=4.933，P=0.000）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療中、治療后兩組患者的血常規(guī)均無顯著變化，無肝腎、心等功能異常情況出現(xiàn)。

3 討論

當(dāng)急性腦梗死出現(xiàn)時，患者腦梗死區(qū)域組織出現(xiàn)缺血缺氧情況，導(dǎo)致代謝性酸中毒，患者腦部細(xì)胞中的鈣離子超負(fù)荷，大量的氧自由基形成，使人體細(xì)胞內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)氧化性損傷，對人體各種臟器、組織造成嚴(yán)重性損害。相關(guān)的研究證實(shí)[4]，血栓形成導(dǎo)致血管腔過于狹窄甚至閉塞是造成腦梗死的主要原因，血流受阻引起患者腦部組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死、神經(jīng)細(xì)胞受損。因此對于急性腦梗死的治療，應(yīng)該首先盡可能地快速改善腦梗死部位的血液循環(huán)、恢復(fù)該處神經(jīng)功能，從而恢復(fù)組織血流灌注，有效地阻斷缺血性腦損傷，降低缺血再灌注的損傷作用，有效地保護(hù)缺血半暗帶[5]。治療急性腦梗死的方法主要是藥物治療，而溶栓治療超早期腦梗死是最有效的方法，但溶栓治療受到治療時間窗的限制。endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組給予依達(dá)拉奉、尤瑞克林聯(lián)合治療的總療效為92.5%，顯著高于對照組的76.9%（P<0.05），且無不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明聯(lián)合治療的療效更顯著，可能由于[6-10]：（1）依達(dá)拉奉為羥自由基的強(qiáng)清除劑，在自由基清除、抑制脂質(zhì)過氧化過程等具有重要作用，能有效地抑制腦部神經(jīng)細(xì)胞的過氧化過程，進(jìn)而抑制遲發(fā)性神經(jīng)元發(fā)生死亡，通過各種途徑來減輕神經(jīng)功能的缺損。（2）尤瑞克林為人體尿激肽原酶，可以選擇性地作用于腦部缺血缺氧區(qū)域，進(jìn)而擴(kuò)張該處組織的細(xì)小動脈，有效地提高腦部血液流通量。此外，尤瑞克林還具有抑制血小板聚集的作用和促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)生變形的作用。（3）聯(lián)合用藥，既能發(fā)揮尤瑞克林提高血液流量的作用，又能發(fā)揮依達(dá)拉奉清除自由基的作用，在治療急性腦梗死方面具有協(xié)同治療作用。

近年來，對于腦血管類疾病的監(jiān)測手段呈現(xiàn)多樣化，血液流變學(xué)各項指標(biāo)的監(jiān)測應(yīng)用廣泛。觀察組給予聯(lián)合用藥治療后，顯著地提高腦部梗死區(qū)域血液流量，血液流變學(xué)各項指標(biāo)均明顯低于對照組（P<0.05）。近年來的相關(guān)研究顯示[11-12]，VEGF可以有效地促進(jìn)血管生長、血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，且在腦梗死缺血半暗帶血管生成、神經(jīng)保護(hù)方面具有重要作用，VEGF水平的提高可以作為側(cè)支循環(huán)開放與建立的一個標(biāo)志性分子標(biāo)志物。此外，NO是人體血管內(nèi)皮產(chǎn)生、分泌的一個主要物質(zhì)，和VEGF具有密切關(guān)系，其參與VEGF促進(jìn)血管通透性、促進(jìn)內(nèi)皮遷移等途徑，NO水平的升高可以上調(diào)VEGF的表達(dá)。本文的研究顯示，治療后觀察組的NO水平、VEGF水平均高于對照組（P<0.05）。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、尤瑞克林的療效顯著，有有效地改善患者血液流變學(xué)的各項指標(biāo)，提高血清NO水平、VEGF水平，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-05-15）endprint