沈小勇，鈕富榮，黃小燕，王亞仙，沈鑫華，邵永良

1.湖州市中心醫(yī)院a.放射科；b.神經(jīng)內科；浙江 湖州 313000；2.湖州市第三人民醫(yī)院a.精神科；b.放射科；浙江 湖州 313000

抑郁癥是情感性精神障礙的常見類型，發(fā)病率高達2.4%，嚴重危害人民的健康。抑郁癥的診斷目前主要以有效量表的測評結合患者臨床表現(xiàn)，同時排除器質上的病變，得出的綜合診斷，明顯帶有主觀性，從而易出現(xiàn)誤診、誤治的情況。為了使抑郁癥患者能夠獲得滿意的治療效果，探索一種抑郁癥的準確、客觀診斷方法顯得尤為迫切。

近年來隨著影像學技術的飛速發(fā)展，特別是氫質子磁共振波譜（hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）在臨床中的廣泛運用，打破了對抑郁癥的認識僅僅停留在對其臨床癥狀描述、心理精神分析和評估的層面，為抑郁癥的發(fā)病機理、診斷、療效觀察提供了新的研究手段。我們采用1.5T 磁共振，對首發(fā)中度以上抑郁癥患者額葉扣帶回進行多體素1H-MRS 分析，探討1H-MRS 成像技術在中度以上抑郁癥患者診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2012 年1 月至2014 年12 月就診于湖州市中心醫(yī)院和湖州市第三人民醫(yī)院首發(fā)中度以上抑郁癥患者124例，年齡16～72歲，平均42.9±11.4歲；男44例，女80 例。選取標準：抑郁癥組均為初發(fā)中度以上抑郁癥患者，符合美國精神障礙與診斷手冊第4 版（DSM-Ⅳ）抑郁癥診斷標準，所有患者入組時24 項HAMD 得分均高于20 分，均未服用抗抑郁劑；對照組平均受教育時間及年齡與抑郁癥組相匹配，HAMD 得分低于8 分，無顱腦外傷及嚴重的軀體疾病和腦器質性疾病史，無精神活性物質濫用史或非精神活性物質中毒史，排除精神發(fā)育遲滯等精神疾病，一級親屬中無精神分裂癥及其他嚴重性精神疾病史。

比較兩組受試者年齡、性別、受教育年限，差異具有可比性（P＞0.05）。本研究受者均對本研究內容知情，并簽署知情同意書，所有被檢者均為右利手。

1.2 掃描儀器與方法

采用美國GE 1.5T Signa超導磁共振儀，MRS掃描采用頭顱正交線圈。掃描序列包括顱腦MRI的三平面定位掃描序列，橫斷T1WI、T2WI 序列、矢狀位T2flai 序列，3D1H-MRS 波譜成像序列。標準軸位T2WI 圖像作為定位像，選擇MRS 掃描最佳的層面，掃描區(qū)18 cm×10 cm，盡量避開不利于MRS 數(shù)據(jù)采集的因素。定位完成后進行手動勻場，使Ln≥10。PRESS 序列主要參數(shù)：TR 1620 ms，TE 144 ms，Echo=1，NEX=0.8，采用Research模式，水抑制。

1.3 觀察指標

對額葉扣帶回所獲得的波譜圖像采用SAGE 軟件進行自動分析，得到1H-MRS 圖譜[3]：包括肌酸和磷酸肌酸（creatine，Cr）、膽堿（choline，Cho）高度及峰下面積。以Cho峰下面積除于Cr峰下面積進行分析與比較。

1.4 統(tǒng)計學分析

實驗數(shù)據(jù)應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行管理和統(tǒng)計處理，采用兩樣本均數(shù)差別的t檢驗對結果進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中度以上抑郁癥組與對照組額葉扣帶回灰質的Cho/Cr比值比較

中度以上抑郁癥組患者額葉扣帶回灰質的Cho/Cr 比值（2.11±0.26）顯著高于對照組（1.57±0.32），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（圖1）。

2.2 中度以上抑郁癥組和正常對照組額葉扣帶回皮質Cho峰下面積比較

中度以上抑郁癥組額葉扣帶回皮質Cho 峰下面積變化范圍為9702±1000，較對照組（7040±500）明顯增大，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（圖1）。

3 討論

1H-MRS 是檢測活體內組織代謝和生化信息的一種無創(chuàng)性技術，能反映抑郁癥患者腦組織功能區(qū)代謝及功能異常，目前，1H-MRS 在腦組織中能夠測得的常見代謝產(chǎn)物有以下幾種[4-5]：①肌醇（MI），主要存在于膠質細胞中，被認為是膠質細胞的標記物，膠質異常增生及脫髓鞘可導致其含量增高，其波峰位于3.56 ppm；②Cho（波峰位于3.2 ppm）是細胞膜降解、膜磷脂代謝增加所致，可能是膜代謝的主要成分之一，其含量多少反映了生物膜的情況，為髓鞘形成與分解、膠質增生提供重要信息；③Cr（波峰位于3.0 ppm）是能量儲存和利用的重要化合物，主要由肌酸與磷酸肌酸組成，其總含量相對穩(wěn)定，所以在MRS 研究中常將其作為內標記物，對各代謝產(chǎn)物進行標準化，如NAA/Cr、Cho/Cr等；④N-乙酰天冬氨酸（NAA，波峰位于2.0 ppm）是神經(jīng)元的重要內標志物，主要分布于神經(jīng)元胞液中，為神經(jīng)元的功能狀態(tài)提供重要信息。抑郁癥患者存在邊緣系統(tǒng)-皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦通路的結構，代謝及功能異常，特別是額葉、扣帶皮層、海馬及基底核的改變，是影像學新技術評價抑郁癥的神經(jīng)解剖學基礎[6-8]。

圖1 中度以上抑郁癥組與對照組額葉扣帶回皮質比較

以往研究發(fā)現(xiàn)[9]，抑郁癥患者雙側海馬NAA/Cr值均較對照組降低，說明海馬灰質細胞減少比較明顯。本研究有別于以往的研究，通過測定和分析比較額葉扣帶回Cho、Cr 峰下面積，我們發(fā)現(xiàn)中度以上抑郁癥患者Cho 峰下面積較正常對照組明顯增加，中度以上抑郁癥患者Cho/Cr比值較正常對照組顯著增高，說明額葉扣帶回灰質細胞存在凋零和膠質增生，而并非單純的細胞減少。Milne 等[10]發(fā)現(xiàn)，海馬區(qū)域Cho 的改變可能與病程相關，只有抑郁癥反復發(fā)作時Cho 才會增高，首發(fā)抑郁癥患者病理損害并不嚴重，只有反復發(fā)作會更嚴重。本研究發(fā)現(xiàn)的中度以上首發(fā)抑郁癥額葉扣帶回的Cho 峰下面積及Cho/Cr 比值顯著增高，提示額葉扣帶回的病理改變早于海馬，且較海馬更加敏感，并提示Cho 的改變除了與病程相關，還和抑郁癥的程度有密切相關性，中度以上抑郁癥神經(jīng)元細胞存在明顯的病理損害。

因此，我們認為1H-MRS 分析能夠揭示額葉扣帶回細胞代謝膜磷脂代謝的異常，對中度以上抑郁癥患者具有客觀診斷價值。

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