鄭悅玲，姚 娜，孫艷紅，趙文化

（山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 長(zhǎng)治 046000）

藻酸雙酯鈉聯(lián)合苯扎貝特治療糖尿病合并高脂血癥100例臨床觀察

鄭悅玲，姚 娜，孫艷紅，趙文化

（山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 長(zhǎng)治 046000）

目的 觀察藻酸雙酯鈉（PSS）聯(lián)合苯扎貝特治療糖尿病合并高脂血癥的療效及安全性。方法 選取2011年6月～2014年6月我院收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者100例，按照隨機(jī)原則分治療組（靜脈點(diǎn)滴藻酸雙酯鈉聯(lián)合口服苯扎貝特組）和對(duì)照組（口服苯扎貝特組），各50例。治療組中男26例，女24例，平均年齡（47.7±9.2）歲；對(duì)照組男28例，女22例；平均年齡（47.6±8.3）歲。治療組給予藻酸雙酯鈉注射液100 mL（0.1 g），1次/d，聯(lián)合苯扎貝特分散片0.2 g/次，2次/d；對(duì)照組給予苯扎貝特分散片0.2 g/次，2次/d，14天為1個(gè)療程。比較兩組患者治療前后血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，并觀察出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 藻酸雙脂鈉聯(lián)合苯扎貝特可以明顯改善TG、TC、LDL-C、HDL- C水平，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 藻酸雙酯鈉聯(lián)合苯扎貝特治療糖尿病合并高脂血癥效果顯著，不良反應(yīng)少。

藻酸雙酯鈉聯(lián)合苯扎貝特；治療；糖尿病合并高脂血癥

2型糖尿?。═2DM）發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是糖代謝紊亂，同時(shí)脂肪代謝也出現(xiàn)異常。本文觀察藻酸雙脂鈉聯(lián)合苯扎貝特治療糖尿病合并高脂血癥患者的療效及安全性，通過(guò)對(duì)100例2型糖尿病合并高脂血癥的患者進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究，將藻酸雙脂鈉聯(lián)合苯扎貝特治療組與苯扎貝特治療組的2型糖尿病合并高脂血癥的患者進(jìn)行療效比較，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月～2014年6月收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者100例作為研究對(duì)象，其中男54例，女46例；年齡29～61歲，平均年齡47.6歲；病程0.5～10年，平均病程4.6年。入組標(biāo)準(zhǔn)：化驗(yàn)空腹血脂TG≥2.26 mmol/L，TC ≥6.22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L和/或HDL-C＜1.04 mmol/L[1]，所有患者T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均在自愿的情況下簽署治療知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎及甲狀腺功能障礙患者；合并急性心血管疾病患者；對(duì)藻酸雙酯鈉及苯扎貝特過(guò)敏的患者；孕婦及哺乳期婦女；精神病患者；近3個(gè)月內(nèi)有酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒的患者。

1.2 藥物

藻酸雙酯鈉注射液由牡丹江靈泰藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格100 mL（0.1 g）；苯扎貝特分散片由江蘇萬(wàn)高藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格0.2×24片。

1.3 用藥方法

所有入選患者保留原糖尿病治療方案，用藥前未使用其他調(diào)脂藥物及影響血脂代謝的藥物。治療組給予靜脈點(diǎn)滴藻酸雙酯鈉注射液100 mL（0.1 g），1次/d（滴速≤0.75 mg/kg/h），聯(lián)合苯扎貝特分散片0.2 g/次，2次/d，14天為1個(gè)療程；對(duì)照組：口服苯扎貝特分散片0.2 g/次，2次/d，14天為一療程。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)患者治療前后TC、TG、LDL-C及HDL-C等血脂水平。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 不良反應(yīng)

觀察患者在治療過(guò)程中有無(wú)惡心、腹痛、胃脹等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血脂水平比較

用藥14天患者血清TC、TG、LDL-C均有明顯下降，HDL-C較前上升，兩組治療前后血脂比較。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂變化（±s，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂變化（±s，mmol/L）

注：治療組與對(duì)照組相比（▲P＜0.05），治療組與對(duì)照組相比（▲▲P＜0.01），治療后與治療前相比（*P＜0.05），治療后與治療前相比（**P＜0.001）

組別 時(shí)間 TC TG HDL-C LDL-C治療組治療前 6.28±0.86 3.78±0.78 1.15±0.41 4.35±0.56治療后 5.64±0.65▲**1.51±0.27▲▲**1.33±0.38*4.01±0.44**對(duì)照組治療前 6.23±0.73 3.77±0.98 1.14±0.36 4.31±0.57治療后 5.91±0.66* 2.80±0.78**1.26±0.314.10±0.46*

2.2 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)頭痛1例，出現(xiàn)胃部不適1例，均較輕微，給予減慢輸液速度后癥狀緩解，未影響治療。對(duì)照組有輕度惡心、腹脹2例，給予調(diào)整給藥時(shí)間后癥狀緩解。

3 討 論

血脂異常與冠心病和其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的患病率和死亡率密切相關(guān)。及早發(fā)現(xiàn)血脂異常并及時(shí)干預(yù)能夠有效降低冠心病及其他危癥的發(fā)生率。苯扎貝特調(diào)脂的作用機(jī)制主要是因?yàn)榧せ盍诉^(guò)氧化酶體增殖物激活型受體（PPAR）。苯扎貝特是PPAR的非選擇性的配基，可以激活若干的PPAR亞型。苯扎貝特通過(guò)對(duì)PPAR的一個(gè)亞型PPAR α的激活，從而調(diào)控一系列的脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而產(chǎn)生調(diào)脂作用。新近研究發(fā)現(xiàn)[2]，苯扎貝特可能通過(guò)抑制11β-HSD1酶活性，改善胰島素敏感性，治療代謝綜合征，延緩心血管疾病（CVD）的進(jìn)展。這可能使苯扎貝特在改善糖代謝異常方面，較其同類非諾貝特更具優(yōu)勢(shì)，故特別適用于糖尿病合并高脂血癥以及其他各型高脂蛋白血癥。

藻酸雙脂鈉是以海藻提取物為基礎(chǔ)原料，用化學(xué)方法引入有效基團(tuán)后合成的一種天然制劑，具有強(qiáng)分散乳化性能，屬多糖硫酸酯類，具有抗凝血、降血脂、改善微循環(huán)的作用[3]。經(jīng)臨床試驗(yàn)，靜脈輸入藻酸雙酯鈉降TG效果確切，療效明顯，副作用小，患者易接受。臨床上對(duì)于高TG血癥為主的患者，往往采用貝特類調(diào)脂藥，但起效慢、療程長(zhǎng)。本文入選患者給予藻酸雙脂鈉聯(lián)合苯扎貝特治療，可在短期內(nèi)迅速使TG及TC、LDL-C下降，有利于脂毒性的快速解除。藻酸雙酯鈉的不良反應(yīng)較少，藻酸雙脂鈉劑量超過(guò)150 mg/d將增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]，我們采用藻酸雙脂鈉注射液100 mg/d聯(lián)合苯扎貝特分散片組與苯扎貝特分散片組進(jìn)行療效比較，結(jié)果顯示治療組降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C效果更顯著，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。

[1] 陸再英.血脂異常和脂蛋白異常血癥.內(nèi)科學(xué),2008:799-806.

[2] HiugeA,Tenenbaum A,Maeda N,et al.Effects of peroxisome proliferator-activated receptor ligands,bezafibrate and fenofibrate,on adiponectin level[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(3):635-641.

[3] 任貽軍,張宏琳,李建英.藻酸雙脂鈉注射液的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng).中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(8):1327-1329.

[4] 戴逢偉,胡 洪,雷光遠(yuǎn).藻酸雙脂鈉注射液致過(guò)敏性休克35例文獻(xiàn)分析.中國(guó)藥師,2009,12(12):1826-1828.

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ISSN.2095-6681.2015.07.118.02