于 鑫

（黑龍江省澳利達(dá)藥業(yè)股份有限公司·150001）

復(fù)方谷氨酰胺顆粒為薁磺酸鈉和L-谷氨酰胺組成的復(fù)方制劑。薁磺酸鈉可直接作用于有炎癥的粘膜，具有抗炎作用。L-谷氨酰胺對(duì)胃腸粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促進(jìn)作用，對(duì)胃腸粘膜損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用。

目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)總共有四家公司生產(chǎn)復(fù)方谷氨酰胺顆粒，分別是河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，廣東嶺南制藥有限公司，海南海神同洲制藥有限公司。另外，市場(chǎng)上還有來自日本進(jìn)口品種L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒。本文主要研究三家公司的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)異同，選出對(duì)制劑質(zhì)量影響比較顯著的溶化性、有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)比，找出各制劑處方工藝的差別和質(zhì)量差別。

1 儀器與試藥

BP-211S電子天平（梅特勒-托利多國(guó)際股份有限公司）；LC-10A高效液相色譜儀（日本島津公司）；CS-light數(shù)據(jù)處理平臺(tái)

L-谷氨酰胺對(duì)照品（批號(hào)200316-201389，純度99.9%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院，復(fù)方谷氨酰胺顆粒：（商品名施林，批號(hào)14030201黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司；商品名舍蘭，批號(hào)140106海南海神同洲制藥有限公司；商品名麥之林，批號(hào)S430日本壽制藥株式會(huì)社），試劑乙腈為色譜級(jí)，其余試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶化性試驗(yàn)及結(jié)果

取本品10g，照中國(guó)藥典二部附錄附錄ⅠN溶化性檢測(cè)方法[1]，加熱水200ml，攪拌5分鐘后觀察，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物。三家公司樣品試驗(yàn)結(jié)果如下表。

表1 不同生產(chǎn)廠家溶化性數(shù)據(jù)

2.2 有關(guān)物質(zhì)試驗(yàn)及結(jié)果

2.2.1 樣品、對(duì)照品溶液配制 按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH15622003[2]，取本品適量（約相當(dāng)于L-谷氨酰胺250mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置10ml量瓶中，加流動(dòng)相（乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀緩沖液70：30）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取續(xù)濾液1ml置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。

2.2.2 色譜條件 柱填料：氨基鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀緩沖液（70：30）；檢測(cè)波長(zhǎng)：215nm。

2.2.3 測(cè)定法 取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分的峰高約為記錄儀滿量程的20%~30%；再精密量取上述供試品溶液和對(duì)照溶液20μl分別進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍，供試品溶液的色譜圖除薁磺酸鈉、輔料及溶劑峰外如有雜質(zhì)，量取各雜質(zhì)面積的和，不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（2.0%）。

2.2.4 試驗(yàn)結(jié)果

表2 不同生產(chǎn)廠家有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果

4 討論

顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑主要特點(diǎn)是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。顆粒劑的溶化性優(yōu)劣可以影響到制劑進(jìn)入機(jī)體的吸收效果，因此溶化性好的一般機(jī)體吸收也好；有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等，是藥品質(zhì)量關(guān)鍵性的項(xiàng)目之一，其含量是反映藥品純度的直接指標(biāo)。有關(guān)物質(zhì)含量越小，藥品純度越高，制劑穩(wěn)定性也越好。

因此，考察藥物制劑質(zhì)量的優(yōu)劣不能僅僅單純考察某個(gè)制劑某一種指標(biāo)，而要進(jìn)行綜合考察。建議國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)行政主管單位盡快統(tǒng)一和提高藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，體現(xiàn)藥物質(zhì)量是有效性和安全性的高度統(tǒng)一。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局中國(guó)藥典二部2010年版

[2] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05622003

[3] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH06272005