王佳佳 馮偉勛 張運來 甘國興 劉奕希

運用國醫(yī)大師郭子光辨證思維治療代謝綜合征的臨床研究*

王佳佳①馮偉勛①張運來①甘國興①劉奕希①

目的：觀察采用MS方序貫治療代謝綜合征的臨床療效及其安全性。方法：選擇2012年9月-2014年2月在本院就診的代謝綜合征患者170例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組。對照組常規(guī)西藥降壓、降糖、降脂治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用MS方序貫治療，兩組療程均為35 d。觀察兩組療效及治療前后體重指數(shù)、腰圍、血壓、血脂、血糖的變化。結(jié)果：治療組總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組體重指數(shù)、腰圍、血壓、血脂和血糖水平均低于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)論：MS方序貫治療能顯著降低患者體重指數(shù)、腰圍、血壓、血脂和血糖水平，改善患者中醫(yī)癥狀，有效治療代謝綜合征。

代謝綜合征； 序貫療法； 臨床研究

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是由于胰島素抵抗引起的高胰島素血癥進而導致的一組可致動脈粥樣硬化的代謝性疾病的總稱，包括肥胖、高血壓、糖代謝異常、血脂紊亂、高胰島素血癥、高尿酸血癥、血液高凝狀態(tài)和微量白蛋白尿等。隨著人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，人群中MS的患病率逐年上升。目前西醫(yī)主要是通過改善胰島素抵抗、調(diào)血脂、降血壓等治療，取得一定的療效，但是副作用較大，患者依從性差。國醫(yī)大師郭子光教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗，認為代謝綜合征的病因病機為脾腎虧虛，五臟失調(diào)，濕濁痰瘀火內(nèi)生。筆者在郭老的理論指導下，結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗，提出“補脾-溫腎-清瀉-脾腎雙補”的序貫療法治療代謝綜合征，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月-2014年2月在本院就診的170例MS患者作為研究對象，MS西醫(yī)診斷標準依據(jù)“中華醫(yī)學會糖尿病分會關(guān)于代謝綜合征的建議”的標準［1］。按就診先后順序進行編號，采用隨機數(shù)字表法將所選患者分為治療組和對照組，每組85例。其中治療組2例及對照組4例因依從性差而未完成治療，退出試驗。治療組83例，其中男51例，女32例；平均年齡（45.6±7.1）歲；平均病程（11.5±3.1）年。對照組81例，其中男50例，女31例；平均年齡（44.9±7.7）歲；平均病程（12.5±2.8）年。兩組一般資料及實驗室指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合上述MS診斷標準，依從性良好，愿接受本臨床試驗并簽署知情同意書，年齡20～60歲的患者，男女均可。排除標準：（1）年齡＜20歲或＞60歲；（2）近4周內(nèi)有急性糖尿病并發(fā)癥者；（3）有心、肝、腎等嚴重合并癥；（4）妊娠或哺乳期及準備妊娠婦女；（5）三酰甘油（TG）＞3.4 mmol/L；（6）空腹血糖（FBG）＞8.8 mmol/L，糖負荷后血糖（PBG）＞11.1 mmol/L；（7）收縮壓（SBP）＞160 mm Hg，或舒張壓（DBP）＞95 mm Hg；（8）其他不能接受治療者；（9）資料不完整，或未按規(guī)定服藥者。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)西藥治療。血糖控制：鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號1312073）0.5 g/次，3次/d；血壓控制：苯磺酸氨氯地平分散片（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司生產(chǎn)，批號130701）5 mg，1次/d；血脂控制：辛伐他汀膠囊（長天藥業(yè)生產(chǎn)，批號21131207）10 mg，1次/d。治療組在對照組常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用MS方序貫治療，并遵循10、10、5、10 d的序貫治療原則。MS1方（10 d）：歸脾湯加減-黨參25 g，黃芪30 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，黃精12 g，大棗10 g，木香10 g，龍眼肉15 g，熟地12 g，遠志6 g，炙甘草6 g；MS2方（10 d）：金匱腎氣丸加減-熟地12 g，茯苓12 g，山萸肉12 g，澤瀉12 g，淮山15 g，制附子10 g，丹皮12 g，肉桂10 g；MS3方（5 d）：三黃白虎湯加減-山梔10 g，制石膏30 g，黃芩12 g，知母12 g，黃連6 g，甘草6 g，大黃12 g，粳米30 g，鐵皮石斛6 g；MS4方（10 d）：歸脾湯合金匱腎氣丸加減。各藥按劑量由本院制劑室制成湯劑，100 mL/（劑·d），分早晚溫服。兩組療程均為35 d，療程結(jié)束后檢測各項指標，評價其療效及安全性。

1.4 觀察指標 安全性指標包括血、尿、糞三大常規(guī)檢查，肝腎功能檢查，心電圖等，觀察并記錄不良事件和不良反應(yīng)。療效性指標包括中醫(yī)癥候積分、體重指數(shù)、腰圍、血壓、血糖、血脂等指標。各項指標治療前后各檢測1次。

1.5 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定［1］?？刂疲号R床癥狀、陽性體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理和分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 治療組治療前癥狀積分（24.71±6.53）分，治療后為（12.55±2.54）分；對照組治療前（23.89±8.52）分，治療后為（18.62±5.21）分。兩組治療后癥狀積分優(yōu)于治療前，治療組治療后癥狀積分優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后BMI及腰圍比較 治療前，兩組患者BMI及腰圍比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組BMI及腰圍均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組BMI及腰圍均低于治療前，但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后BMI及腰圍比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后BMI及腰圍比較（±s）

表2 兩組治療前后BMI及腰圍比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05

腰圍 cm組別BMI kg/m2治療前治療后治療前治療后治療組（n=83）26.89±0.67 26.12±0.23*#102.82±4.43 100.68±3.78*#對照組（n=81）27.03±0.35 26.86±0.23103.02±3.86 102.69±3.64

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組TC、TG、LDL-C低于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HDL-C高于治療前及對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（±s） mmol/L

表3 兩組治療前后血脂水平比較（±s） mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05

TG組別TC HDL-C LDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組（n=83）5.20±1.43 4.38±1.12*#2.16±0.55 1.70±0.23*#1.16±0.31 1.49±0.48*#2.95±1.06 2.54±0.98*#對照組（n=81）5.30±1.045.28±1.062.30±0.582.36±0.561.12±0.341.11±0.383.11±0.783.12±0.67

2.5 兩組治療前后SBP及DBP比較 治療前，兩組SBP及DBP比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組SBP及DBP均低于治療前及對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后SBP及DBP比較（±s） mm Hg

表4 兩組治療前后SBP及DBP比較（±s） mm Hg

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05

DBP組別SBP治療前治療后治療前治療后治療組（n=83）151.42±11.38 128.50±3.62*#91.07±9.47 80.67±2.36*#對照組（n=81）151.18±11.84 138.23±4.8493.01±8.03 88.82±2.64

2.6 兩組治療前后FBG和2 h PG比較 治療前，兩組FBG和2 h PG比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組FBG和2 h PG低于治療前，F(xiàn)BG低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后FBG和2 h PG比較（±s） mmol/L

表5 兩組治療前后FBG和2 h PG比較（±s） mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

2 h PG 組別FBG治療前治療后治療前治療后治療組（n=83）6.32±1.35 4.84±0.86*#14.36±5.15 10.59±3.53*對照組（n=81）5.98±1.68 5.08±0.6614.42±4.84 11.03±2.36

2.7 安全性評價 治療組治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，對照組治療過程中4例出現(xiàn)輕微厭食、惡心等消化道癥狀，未行藥物干預，停藥后自愈。治療組在治療過程中三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均無明顯異常，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。

3 討論

MS為多種證候群的總和，中醫(yī)學將其歸屬為“肥胖癥”、“頭痛”、“濕阻”、“眩暈”、“消渴”等中醫(yī)范疇。近代各醫(yī)家通過臨床實踐并結(jié)合前賢論述，對其病因進行探討。龔光明［2］認為過食油膩厚味，脾胃運化失職，精微物質(zhì)不能正常布散，釀成膏脂蓄積體內(nèi)，壅塞于組織和皮下，則致肥胖。劉喜明等［3］認為過食肥美，或飲食過量，積聚體內(nèi)，遂成肥人。宋新安等［4］認為由于社會現(xiàn)代化進程，人們體力消耗減少，攝入的過多營養(yǎng)物質(zhì)不能通過體力活動來消耗，聚集體內(nèi)，轉(zhuǎn)化為脂肪存于機體。治療上各醫(yī)家根據(jù)臨床經(jīng)驗各有側(cè)重。魏軍平等［5］考慮從肝治療本病，認為人的各種生命活動都需要通過肝的疏泄功能來調(diào)理。冀天威等［6］認為脾虛濕盛是代謝綜合征的病機關(guān)鍵，強調(diào)從脾論治本病。陳柏謙等［7］依據(jù)“治病必求于本”的中醫(yī)理論，治以健脾益腎，結(jié)果患者的血糖、血壓、血脂水平均有不同程度的改善。葉靖等［8］運用化瘀濁益肝腎法對代謝綜合征患者進行研究，結(jié)果與對照組比較，血脂得到改善。李文東等［9］臨床研究證實，從痰、濕、瘀、熱立論組方的中藥可以減少代謝綜合征導致的多種心血管危險因子。張靜等［10］認為，老年代謝綜合征的關(guān)鍵問題是陰虛血瘀，因此在治療上強調(diào)養(yǎng)陰活血，祛瘀通絡(luò)，從而改善臨床癥狀，平衡內(nèi)環(huán)境，減少并發(fā)癥的產(chǎn)生。馬伯艷等［11］認為脾胃內(nèi)傷、痰濕瘀熱互結(jié)是其基本病機，故以分消走泄為基本治法，祛濕清熱、化瘀降濁為基本原則。王兵等［12］運用疏肝活血化痰方治療69例痰瘀互結(jié)型代謝綜合征患者，結(jié)果治療組患者的中醫(yī)證候積分、血脂、血糖和體質(zhì)量指數(shù)顯著降低。國醫(yī)大師郭子光教授認為“慢性疾病多是本虛標實，其本虛與標實的程度都較重”，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，其認為代謝綜合征的病因病機為脾腎虧虛，五臟失調(diào)，濕濁痰瘀火內(nèi)生?！澳I為先天之本，脾為后天之本，先天養(yǎng)后天，后天促先天”。脾虛則失其健運之職，臟腑失氣所養(yǎng)，運化水谷失司，聚而成濕成痰；腎虛則各臟腑溫煦功能失職，氣血津液代謝失衡，出現(xiàn)氣滯水停瘀血痰濁為患。在整個病程中，臟腑代謝功能紊亂，氣血津液輸布、運化障礙的病理產(chǎn)物水濕、瘀血、痰濁等常相互交阻。故首先應(yīng)根據(jù)中醫(yī)病機轉(zhuǎn)化提前干預。其病機為脾腎虛損，氣郁血滯，痰濁瘀血內(nèi)阻，屬本虛標實之證，本虛為脾腎虧虛，標實為痰、濁、瘀，治療當扶正祛邪并用。

MS患者往往病情復雜，單純健脾、補腎或祛邪法常常難以取效。筆者在郭老的指導下，師《傷寒論》等經(jīng)典，以MS的病因病機為依據(jù)，遵循中醫(yī)治病先主證后次證的原則，結(jié)合未病先防，既病防變的思想，創(chuàng)造性提出“補脾-溫腎-清瀉-脾腎雙補”的MS序貫療法。MS1方以歸脾湯為基礎(chǔ)方加減，主要方藥有：黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、黃精、大棗、木香、龍眼肉、熟地、遠志、炙甘草。補脾益氣，復中焦運化之功。MS2方：以金匱腎氣丸為基礎(chǔ)方加減，主要方藥有：熟地、茯苓、山萸肉、澤瀉、淮山、制附子、丹皮、肉桂。方中用六味地黃丸滋補肝腎之陰，用附子、肉桂壯腎中之陽，用陰中求陽之法，以達到溫補腎陽之目的，陽得陰助而生化無窮。有研究表明金匱腎氣丸可有效改善MS患者IR，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，控制尿蛋白，調(diào)節(jié)脂代謝異常［13］。同時八味丸（金匱腎氣丸）在臨床上常用于治療高血壓、糖尿病及高脂血癥等多種老年性疾?。?4］。依據(jù)郭老“慢性病本虛標實程度都較重”的原則，在補脾溫腎固其本的基礎(chǔ)上，進行清瀉濕熱，活血化瘀。MS3方以三黃白虎湯為基礎(chǔ)方加減，主要方藥有：山梔、制石膏、黃芩、知母、黃連、甘草、大黃、粳米、鐵皮石斛，本方易黃柏為大黃，以加強清熱燥濕、活血化瘀之功，同時加用鐵皮石斛滋陰清熱，使得清瀉之力不致太過而損傷正氣。久病初愈之人，病邪剛祛，正氣不足，當扶正以達“正氣內(nèi)存，邪不可干”之效果，因此在清泄之后，及時補脾益腎。方用歸脾湯和金匱腎氣丸化裁，健脾益氣，溫腎助陽。MS方序貫療法藥專力宏，效如搗鼓。

本研究結(jié)果提示，西藥聯(lián)合MS方序貫治療代謝綜合征，可有效降低MS患者體重指數(shù)、腰圍，控制患者血壓，改善患者血脂和血糖代謝紊亂，明顯改善患者中醫(yī)癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，且無毒副作用。其療效明顯優(yōu)于單用西藥，副作用明顯少于對照組，起到了減毒增效的作用。本研究病例數(shù)相對較少，今后應(yīng)進一步擴大樣本量，進一步深入研究。

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Clinical Study on the Treatment of Metabolic Syndrome with Dialectical Thinking of National Medical Master GUO Zi-guang

WANG J ia-jia，F(xiàn)ENG Wei-xun，ZHANG Y un-lai，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：105-108

Objective：To observe the clinical efficacy and safety of MS prescription by sequential therapy in metabolic syndrome.Method：170 patients with metabolic syndrome in our hospital from September 2012 to February 2014were selected and randomly divided into the treatment group and the control group.The control group was given western medicine to reduce blood pressure，blood glucose and blood lipid.The treatment group was given MS prescription by sequential therapy and western medicine.All patients were treated for 35 days.The curative effect and the body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of the two groups before and after treatment were observed. Result：After treatment，the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group，the levels of body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of the treatment group were lower than those of the control group and those before treatment，the differences were all statistically significant（P＜0.05）.No adverse reaction in the treatment group.Conclusion：The MS prescription by sequential therapy can significantly decrease the body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of patients with metabolic syndrome，improve clinical symptoms and cure the metabolic syndrome effectively.

Metabolic syndrome； Sequential therapy； Clinical study

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.035

2015-09-19） （本文編輯：王利）

廣東省中醫(yī)藥局科研項目（20131089）

①廣東省清遠市中醫(yī)院 廣東 清遠 511500

馮偉勛

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China